ClAraC или FLAMSA с последующей трансплантацией стволовых клеток для лечения высокого риска ОМЛ или прогрессирующего МДС (ClAraC-SCT)

Критерии включения:

1. Подписанное письменное информированное согласие
2. Возраст > 18 на день включения
3. Пациенты с высоким риском ОМЛ или прогрессирующим МДС (балл IPSS ≥ промежуточного уровня 2), которым запланировано проведение аллогенной ТСК от HLA-совместимого родственного или неродственного донора

4. Пациенты, соответствующие хотя бы одному из следующих факторов риска:

   • Противопоказания к традиционной кондиционирующей терапии
   • Рецидив или рефрактерность к индукционной терапии

5. Адекватная функция почек, печени и сердца, на что указывают следующие значения:

   • креатинин сыворотки ≤ 1,0 мг/дл; если креатинин сыворотки > 1,0 мг/дл, то расчетная скорость клубочковой фильтрации (СКФ) должна быть > 60 мл/мин/1,73. м2
   • Билирубин сыворотки ≤ 1,5 x верхний предел нормы (ВГН)
   • Аспартаттрансаминаза (АСТ)/аланинтрансаминаза (АЛТ) ≤ 2,5 x ВГН
   • Щелочная фосфатаза ≤ 2,5 x ВГН
   • Фракция выброса левого желудочка ≥ 50 %
6. Способность понимать исследовательский характер, потенциальные риски и преимущества исследования, а также способность дать действительное информированное согласие
7. Женщины-пациенты детородного возраста должны иметь отрицательный сывороточный тест на беременность в день включения.

8. Пациенты женского пола должны соответствовать одному из следующих критериев:

   • Для пациентов женского пола в возрасте ≥ 50 лет на день включения: менопауза не менее 1 года.

   • Пациенты женского пола моложе 50 лет на день включения, которые соответствуют всем следующим критериям:

     • менопауза по крайней мере с 1 года
     • уровень ФСГ в сыворотке > 40 млн МЕ/мл
     • уровень эстрогена в сыворотке < 30 пг/мл или отрицательный тест на эстроген
   • через 6 недель после хирургической стерилизации путем двусторонней перевязки маточных труб или двусторонней овариэктомии с гистерэктомией или без нее
   • Правильное использование двух надежных методов контрацепции с момента скрининга и во время исследования в течение как минимум 90 дней после последнего приема исследуемого препарата. Это включает любую комбинацию гормонального контрацептива (например, перорального, инъекционного, трансдермального пластыря, имплантата, цервикального кольца) или внутриматочной спирали (ВМС) с барьерным методом (диафрагма, цервикальный колпачок, контрацептив Lea, фемидом или презерватив) или с спермицид. В случае, если пациентка принимает гормональные препараты для подавления менструаций в период аплазии, подходящий и эффективный метод контрацепции должен быть обсужден с исследователем и использован пациенткой.
   • Общее половое воздержание с момента скрининга, во время исследования и до не менее 90 дней после последнего введения исследуемого препарата.
   • Наличие только женских половых партнеров
   • Моногамные отношения с бесплодным партнером-мужчиной

9. Пациенты мужского пола должны соответствовать одному из следующих критериев:

   • 6 недель после хирургической стерилизации путем вазэктомии
   • Правильное использование двух надежных методов контрацепции с момента скрининга и во время исследования в течение как минимум 90 дней после последнего приема исследуемого препарата. Это включает любую комбинацию гормонального контрацептива (например, перорального, инъекционного, трансдермального пластыря, имплантата, цервикального кольца) или внутриматочной спирали (ВМС) с барьерным методом (диафрагма, цервикальный колпачок, контрацептив Lea, фемидом или презерватив) или с спермицид.
   • Общее половое воздержание с момента скрининга, во время исследования и до не менее 90 дней после последнего введения исследуемого препарата.
   • Наличие только мужских половых партнеров
   • Моногамные отношения с бесплодной партнершей

Критерий исключения:

1. Пациенты с острым промиелоцитарным лейкозом с t(15;17)
2. Текущая сопутствующая химиотерапия, лучевая терапия или иммунотерапия, кроме указанных в протоколе
3. Любая противораковая терапия в течение 2 недель до включения в исследование, за исключением гидроксимочевины. Пациент должен оправиться от всех острых токсических эффектов от любой предшествующей терапии.
4. Текущее участие в любом другом клиническом исследовании и/или участие в другом клиническом исследовании в течение 30 дней до начала исследования
5. Наличие любого другого тяжелого сопутствующего заболевания или наличие в анамнезе серьезной органной дисфункции или заболевания, включающего сердце (сердечная недостаточность ≥ NYHA II), почек (креатинин сыворотки > 1,5 x нормальный уровень сыворотки), печени (билирубин > 1,5 x нормальный уровень сыворотки, АСТ/АЛТ, АД > 2,5 х нормального уровня в сыворотке) или другой системы органов, которые могут подвергать пациента неоправданному риску прохождения лечения.
6. Пациенты с системной грибковой, бактериальной, вирусной или другой инфекцией, не контролируемой (определяемой как наличие продолжающихся признаков/симптомов, связанных с инфекцией, без улучшения состояния, несмотря на соответствующие антибиотики или другое лечение)
7. Положительный результат на вирус иммунодефицита человека (ВИЧ)
8. Беременные или кормящие пациенты
9. Любое серьезное сопутствующее заболевание, заболевание или психическое расстройство, которое может поставить под угрозу безопасность пациента или его соблюдение, помешать согласию, участию в исследовании, последующему наблюдению или интерпретации результатов исследования.

10. Имели диагноз другого злокачественного новообразования, если у пациента не было признаков заболевания в течение как минимум 3 лет после завершения лечебной терапии, за следующими исключениями:

    • Пациенты с пролеченным немеланомным раком кожи, карциномой in situ или цервикальной интраэпителиальной неоплазией, независимо от продолжительности безрецидивного периода, имеют право на участие в этом исследовании, если окончательное лечение состояния было завершено.
    • Пациенты с ограниченным органом раком предстательной железы без признаков рецидива или прогрессирования заболевания на основании показателей простатспецифического антигена (ПСА) также имеют право на участие в этом исследовании, если была начата гормональная терапия или была выполнена радикальная простатэктомия.