L'immunité vaccinale contre la fièvre jaune chez les patients infectés par le VIH : développement de nouveaux tests pour la surveillance virologique et immunologique chez les patients infectés par le VIH. (EP46 NOVAA)
17 janvier 2019 mis à jour par: French National Agency for Research on AIDS and Viral Hepatitis
L'immunité vaccinale contre la fièvre jaune chez les patients infectés par le VIH : développement de nouveaux tests pour le suivi virologique et immunologique des patients infectés par le VIH
Objectif principal :
Développer les outils d'évaluation de l'immunité humorale et à médiation cellulaire après le vaccin contre la fièvre jaune (YFV) et comparer les réponses virologiques et immunitaires chez les personnes séropositives et séronégatives qui n'avaient pas reçu de YFV auparavant.
Objectifs secondaires :
- Développer et évaluer la technologie ELISPOT pour la fièvre jaune et mesurer la réponse dans les 7, 14, 28, 90 et 365 jours suivant l'administration du YFV chez 30 sujets séronégatifs et 40 sujets séropositifs (CD4 > 350/mm3 sous traitement antirétroviral hautement actif (HAART) depuis au moins un an, avec une charge virale < 50 copies/mL depuis au moins 6 mois) en termes de : (1) séroconversion par fluorescence, (2) réponse cytotoxique dans ELISPOT, (3) taux d'anticorps neutralisants dans Test de neutralisation par réduction de plaque (PRNT : méthode de référence) et une nouvelle méthode basée sur le pseudotype, (4) virémie post-vaccination et (5) diversité des quasi-espèces virales.
- Évaluer l'impact du YFV sur la réponse des lymphocytes T contre le VIH par ELISPOT et la charge virale.
Aperçu de l'étude
Statut
Complété
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
Méthode :
Essai clinique Phase III, protocole multicentrique à l'hôpital Saint-Louis, à l'hôpital Bichat et à l'hôpital Cochin-Pasteur, avec la collaboration CERVI, INSERM U 941 et SC10.
Traitement d'essai : Vaccination fièvre jaune (STAMARIL)
Critère :
Immuno-virologique : A J-7, J7, J28, M3 et M12 seront déterminés les taux d'anticorps par fluorescence, à J0, J7, J28, M3 et M12 titres et neutralisation avec les pseudotypes Prnt, la réponse ELISPOT anti-fièvre jaune , virémie avec analyse quantitative et séquences nucléotidiques sur des souches phylogénétiques de virémie. Les titres et cinétiques Amariles de la virémie, les anticorps neutralisants et l'ELISPOT seront considérés comme des marqueurs de substitution de la réponse en termes de groupes.
Tolérance clinique et biologique : A tous les suivis seront mesurées l'incidence des événements de classification CDC (pour VIH+) et des réactions générales et locales de degré ≥ 2 dans le cadre de l'injection de STAMARIL®.
Calendrier :
Date de première inscription : troisième trimestre 2011. Période d'inclusion : 18 mois. Pour chaque sujet, la participation à cet essai sera de 12 mois.
Type d'étude
Interventionnel
Inscription (Réel)
71
Phase
- Phase 3
Contacts et emplacements
Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.
Lieux d'étude
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Paris, France
- Voir Liste Des Centres
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Critères de participation
Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
18 ans à 55 ans (Adulte)
Accepte les volontaires sains
Non
Sexes éligibles pour l'étude
Tout
La description
Groupe 1 : Sujets séropositifs volontaires
Critère d'intégration:
- Adultes sous HAART depuis au moins un an (et stables sous traitement depuis au moins 3 mois avant l'inscription)
- > 350 CD4/mm3 (dont la moitié au nadir < 200 CD4/mm3) et une charge virale < 50 copies/mL depuis au moins 6 mois.
- Les patients étaient VHC négatifs ou non réplicatifs et traités pendant au moins 2 ans avec des ALAT normales et un antigène HBs négatif.
Critère d'exclusion:
- Vaccination antérieure contre la fièvre jaune ou la fièvre jaune Fluorescence anti-IgG positive.
- Administration d'immunoglobulines < 3 mois ou de tout vaccin < 1 mois.
- Grossesse en cours ou planifiée au cours de l'étude.
- Co-infection par le virus VHC non traitée.
- AgHBs positif.
- Réaction d'hypersensibilité aux œufs/protéines de poulet ; intolérance héréditaire au fructose.
- Immunosuppression, qu'elle soit congénitale, idiopathique ou consécutive à une corticothérapie systémique (à des doses ≥ 20mg/j de prednisone), ou due à une irradiation ou à un antinéoplasique datant de plus de 6 mois.
- Antécédents de dysfonctionnement thymique (y compris thymome et thymectomie).
- Pour les sujets VIH+ : ART Celsentri ou par autre anti-CCR5.
Groupe 2 : sujets séronégatifs
Critère d'intégration:
Négatifs VIH et VHC
Critère d'exclusion:
- Vaccination antérieure contre la fièvre jaune ou la fièvre jaune Fluorescence anti-IgG positive.
- Administration d'immunoglobulines < 3 mois ou de tout vaccin < 1 mois.
- Les autres vaccinations doivent être différées au-delà de M3.
- Grossesse en cours ou planifiée au cours de l'étude.
- Co-infection par le virus VHC non traitée.
- AgHBs positif.
- Réaction d'hypersensibilité aux œufs/protéines de poulet ; intolérance héréditaire au fructose.
- Immunosuppression, qu'elle soit congénitale, idiopathique ou consécutive à une corticothérapie systémique (à des doses ≥ 20mg/j de prednisone), ou due à une irradiation ou à un antinéoplasique datant de plus de 6 mois.
- Antécédents de dysfonctionnement thymique (y compris thymome et thymectomie).
- Pour les sujets VIH+ : TAR Celsentri ou par autre anti-CCR5, co-infection par le virus VHC non traité
Plan d'étude
Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: La prévention
- Répartition: Non randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Comparateur actif: Sujets séropositifs volontaires
40 adultes séropositifs sous HAART depuis au moins un an (et stables sous traitement depuis au moins 3 mois avant l'inscription), > 350 CD4/mm3 (dont la moitié d'entre eux un nadir < 200 CD4/mm3) et une charge virale < 50 copies/mL pendant au moins 6 mois.
Les patients étaient VHC négatifs ou non réplicatifs et traités pendant au moins 2 ans avec des ALAT normales et un antigène HBs négatif.
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Vaccination fièvre jaune (STAMARIL)
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Autre: Sujets séronégatifs
Sujets séronégatifs volontaires appariés selon l'âge (18-40 ans et 40-55 ans) et avec des sujets séropositifs, vaccinés à J0 et suivis pendant un an
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Vaccination fièvre jaune (STAMARIL)
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Critère immuno-virologique
Délai: JOUR-7
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- A J-7 seront déterminés les taux d'anticorps par fluorescence.
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JOUR-7
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Critère immuno-virologique
Délai: Jour 0
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Au jour 0 seront déterminés les titres et la neutralisation avec les pseudotypes Prnt, la réponse ELISPOT anti-fièvre jaune, la virémie avec analyse quantitative et les séquences nucléotidiques sur les souches phylogénétiques de la virémie
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Jour 0
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Critère immuno-virologique
Délai: Jour 28
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Au jour 28 seront déterminés les titres et la neutralisation avec les pseudotypes Prnt, la réponse ELISPOT anti-fièvre jaune, la virémie avec analyse quantitative (si elle est positive au jour 7) et les séquences nucléotidiques sur les souches phylogénétiques de la virémie
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Jour 28
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Critère immuno-virologique
Délai: Mois 3
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Au mois 3 seront déterminés la fluorescence, PRNT et ELISPOT.
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Mois 3
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Critère immuno-virologique
Délai: Mois 12
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Au mois 12 seront déterminés la fluorescence, PRNT et ELISPOT.
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Mois 12
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Critère immuno-virologique
Délai: Jour 7
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Au Jour 7 seront déterminés les titres et la neutralisation avec les pseudotypes Prnt, la réponse ELISPOT anti-fièvre jaune, la virémie avec analyse quantitative et les séquences nucléotidiques sur les souches phylogénétiques de la virémie
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Jour 7
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
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Tolérance clinique et biologique
Délai: jour -7
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Au jour -7 seront déterminés les niveaux d'anticorps par fluorescence
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jour -7
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tolérance clinique et biologique
Délai: jour 0
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A J0 : incidence d'événement VIH+ et réactions générales+locales de d°>2 après vaccination
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jour 0
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tolérance clinique et biologique
Délai: jour 7
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A J7 : incidence des événements VIH+ et réactions générales+locales de d°>2 après vaccination
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jour 7
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tolérance clinique et biologique
Délai: jour 14
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A J14 : incidence d'événement VIH+ et réactions générales+locales de d°>2 après vaccination
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jour 14
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tolérance clinique et biologique
Délai: jour 28
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A J28 : incidence de l'événement VIH+ et réactions générales+locales de d°>2 après la vaccination
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jour 28
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tolérance clinique et biologique
Délai: mois 3
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Au Mois3 : incidence des événements VIH+ et réactions générales+locales de d°>2 après la vaccination
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mois 3
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tolérance clinique et biologique
Délai: mois 12
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Au mois 12 : incidence des événements VIH+ et réactions générales+locales de d°>2 après la vaccination
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mois 12
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Collaborateurs et enquêteurs
C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Nathalie COLIN de VERDIERE, Maladies Infectieuses St Louis Paris
- Chercheur principal: Sophie MATHERON, Maladies Infectieuses et Tropicales Bichat Paris
- Chercheur principal: Odile LAUNAY, CIC Cochin Paris
Publications et liens utiles
La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.
Liens utiles
Dates d'enregistrement des études
Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.
Dates principales de l'étude
Début de l'étude
1 juillet 2011
Achèvement primaire (Réel)
1 février 2017
Achèvement de l'étude (Réel)
1 décembre 2017
Dates d'inscription aux études
Première soumission
10 février 2011
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
30 août 2011
Première publication (Estimation)
31 août 2011
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
18 janvier 2019
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
17 janvier 2019
Dernière vérification
1 février 2018
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- 2009-014921-17
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