Inmunidad a la vacuna contra la fiebre amarilla en pacientes infectados por el VIH: desarrollo de nuevos ensayos para el control virológico e inmunológico en pacientes infectados por el VIH. (EP46 NOVAA)
17 de enero de 2019 actualizado por: French National Agency for Research on AIDS and Viral Hepatitis
Inmunidad a la vacuna contra la fiebre amarilla en pacientes infectados por el VIH: desarrollo de nuevos ensayos para el seguimiento virológico e inmunológico en pacientes infectados por el VIH
Objetivo principal :
Desarrollar las herramientas para la evaluación de la inmunidad humoral y mediada por células después de la vacuna contra la fiebre amarilla (YFV) y comparar las respuestas virológicas e inmunes en personas VIH positivas y VIH negativas que no habían recibido YFV antes.
Objetivos secundarios:
- Desarrollar y evaluar la tecnología ELISPOT para la fiebre amarilla y medir la respuesta a los 7, 14, 28, 90 y 365 días de la administración de YFV en 30 sujetos VIH negativos y 40 sujetos VIH positivos (CD4 > 350/mm3 bajo terapia antirretroviral de gran actividad). (HAART) durante al menos un año, con una carga viral < 50 copias/mL desde al menos 6 meses) en términos de: (1) seroconversión por fluorescencia, (2) respuesta citotóxica en ELISPOT, (3) niveles de anticuerpos neutralizantes en Prueba de neutralización por reducción de placas (PRNT: método de referencia) y un nuevo método basado en pseudotipos, (4) viremia posterior a la vacunación y (5) diversidad de cuasi-especies virales.
- Evaluar el impacto de YFV en la respuesta de los linfocitos T contra el VIH mediante ELISPOT y carga viral.
Descripción general del estudio
Estado
Terminado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
Método :
Ensayo Clínico Fase III, protocolo Multicéntrico en el hospital Saint-Louis, hospital Bichat y hospital Cochin-Pasteur, con la colaboración de CERVI, INSERM U 941 y SC10.
Tratamiento de prueba: vacunación contra la fiebre amarilla (STAMARIL)
Criterio :
Inmuno-virológica: A J-7, J7, J28, M3 y M12 se determinarán los niveles de anticuerpos por fluorescencia, a J0, J7, J28, M3 y M12 títulos y neutralización con pseudotipos Prnt, la respuesta ELISPOT anti-fiebre amarilla , viremia con análisis cuantitativo y secuencias de nucleótidos en cepas filogenéticas de viremia. Los títulos y cinéticas de viremia de Amariles, los anticuerpos neutralizantes y ELISPOT se considerarán como marcadores subrogados de respuesta en términos de grupos.
Tolerancia clínica y biológica: En todos los seguimientos se medirá la incidencia de eventos de clasificación CDC (para VIH+) y reacciones generales y locales de grado ≥ 2 en el marco de la inyección de STAMARIL®.
Cronograma :
Fecha de la primera inscripción: tercer trimestre de 2011. Período de inclusión: 18 meses. Para cada sujeto, la participación en este ensayo será de 12 meses.
Tipo de estudio
Intervencionista
Inscripción (Actual)
71
Fase
- Fase 3
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Ubicaciones de estudio
-
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Paris, Francia
- Voir Liste Des Centres
-
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Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
18 años a 55 años (Adulto)
Acepta Voluntarios Saludables
No
Géneros elegibles para el estudio
Todos
Descripción
Grupo 1: Sujetos voluntarios VIH positivos
Criterios de inclusión:
- Adultos bajo TARGA durante al menos un año (y estables en tratamiento durante al menos 3 meses antes de la inscripción)
- > 350 CD4/mm3 (con la mitad de ellos un nadir < 200 CD4/mm3) y una carga viral < 50 copias/mL durante al menos 6 meses.
- Los pacientes eran VHC negativos o no replicativos y tratados durante al menos 2 años con ALT normal y antígeno HBs negativo.
Criterio de exclusión:
- Vacunación previa contra la fiebre amarilla o fiebre amarilla Fluorescencia anti-IgG positiva.
- Administración de inmunoglobulinas < 3 meses o cualquier vacuna < 1 mes.
- Embarazo en curso o planeado durante el estudio.
- Coinfección con el virus VHC no tratada.
- HBs Ag positivo.
- Reacción de hipersensibilidad a los huevos/proteína de pollo; intolerancia hereditaria a la fructosa.
- Inmunosupresión, ya sea congénita, idiopática o como consecuencia de corticoides sistémicos (a dosis ≥ 20mg/d de prednisona), o por radiación o antineoplásicos mayores de 6 meses.
- Antecedentes de disfunción tímica (incluidos timoma y timectomía).
- Para sujetos VIH+: ART Celsentri o por otro anti-CCR5.
Grupo 2: sujetos VIH negativos
Criterios de inclusión:
VIH y VHC negativos
Criterio de exclusión:
- Vacunación previa contra la fiebre amarilla o fiebre amarilla Fluorescencia anti-IgG positiva.
- Administración de inmunoglobulinas < 3 meses o cualquier vacuna < 1 mes.
- Otras vacunas deben posponerse más allá de M3.
- Embarazo en curso o planeado durante el estudio.
- Coinfección con el virus VHC no tratada.
- HBs Ag positivo.
- Reacción de hipersensibilidad a los huevos/proteína de pollo; intolerancia hereditaria a la fructosa.
- Inmunosupresión, ya sea congénita, idiopática o como consecuencia de corticoides sistémicos (a dosis ≥ 20mg/d de prednisona), o por radiación o antineoplásicos mayores de 6 meses.
- Antecedentes de disfunción tímica (incluidos timoma y timectomía).
- Para sujetos VIH+: ART Celsentri o por otro anti-CCR5, coinfección con el virus HCV no tratado
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Prevención
- Asignación: No aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
|---|---|
|
Comparador activo: Sujetos voluntarios VIH positivos
40 adultos VIH positivos bajo TARGA durante al menos un año (y estables en tratamiento durante al menos 3 meses antes de la inscripción), > 350 CD4/mm3 (con la mitad de ellos en un nadir < 200 CD4/mm3) y una carga viral < 50 copias/ml durante al menos 6 meses.
Los pacientes eran VHC negativos o no replicativos y tratados durante al menos 2 años con ALT normal y antígeno HBs negativo.
|
Vacunación contra la fiebre amarilla (STAMARIL)
|
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Otro: Sujetos VIH negativos
Sujetos seronegativos voluntarios emparejados según la edad (18-40 años y 40-55 años) y con sujetos seropositivos, vacunados en J0 y seguidos durante un año
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Vacunación contra la fiebre amarilla (STAMARIL)
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Criterio inmunovirológico
Periodo de tiempo: DÍA-7
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- El día 7 se determinarán los niveles de anticuerpos por fluorescencia.
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DÍA-7
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Criterio inmunovirológico
Periodo de tiempo: Día 0
|
En el Día 0 se determinarán títulos y neutralización con pseudotipos Prnt, la respuesta ELISPOT anti-fiebre amarilla, viremia con análisis cuantitativo y secuencias de nucleótidos sobre cepas filogenéticas de viremia
|
Día 0
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Criterio inmunovirológico
Periodo de tiempo: Día 28
|
El día 28 se determinarán títulos y neutralización con pseudotipos Prnt, la respuesta ELISPOT anti-fiebre amarilla, viremia con análisis cuantitativo (si es positivo el día 7) y secuencias de nucleótidos sobre cepas filogenéticas de viremia.
|
Día 28
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Criterio inmunovirológico
Periodo de tiempo: Mes 3
|
En el Mes 3 se determinará la fluorescencia, PRNT y ELISPOT.
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Mes 3
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Criterio inmunovirológico
Periodo de tiempo: Mes 12
|
En el Mes 12 se determinará fluorescencia, PRNT y ELISPOT.
|
Mes 12
|
|
Criterio inmunovirológico
Periodo de tiempo: Día 7
|
En el día 7 se determinarán títulos y neutralización con pseudotipos Prnt, la respuesta ELISPOT anti-fiebre amarilla, viremia con análisis cuantitativo y secuencias de nucleótidos sobre cepas filogenéticas de viremia
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Día 7
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Tolerancia clínica y biológica
Periodo de tiempo: día -7
|
En el día -7 se determinarán los niveles de anticuerpos por fluorescencia
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día -7
|
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tolerancia clinica y biologica
Periodo de tiempo: día 0
|
En el día 0: incidencia de evento VIH+ y reacciones generales+locales de d°>2 después de la vacunación
|
día 0
|
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tolerancia clinica y biologica
Periodo de tiempo: día 7
|
En el día 7: incidencia de evento VIH+ y reacciones generales+locales de d°>2 después de la vacunación
|
día 7
|
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tolerancia clinica y biologica
Periodo de tiempo: día 14
|
En el día 14: incidencia de evento VIH+ y reacciones generales+locales de d°>2 después de la vacunación
|
día 14
|
|
tolerancia clinica y biologica
Periodo de tiempo: día 28
|
En el día 28: incidencia de evento VIH+ y reacciones generales+locales de d°>2 después de la vacunación
|
día 28
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tolerancia clinica y biologica
Periodo de tiempo: mes 3
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Al mes 3: incidencia de evento VIH+ y reacciones generales+locales de d°>2 después de la vacunación
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mes 3
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tolerancia clinica y biologica
Periodo de tiempo: mes 12
|
En el mes 12: incidencia de evento VIH+ y reacciones generales+locales de d°>2 después de la vacunación
|
mes 12
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Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
Investigadores
- Investigador principal: Nathalie COLIN de VERDIERE, Maladies Infectieuses St Louis Paris
- Investigador principal: Sophie MATHERON, Maladies Infectieuses et Tropicales Bichat Paris
- Investigador principal: Odile LAUNAY, CIC Cochin Paris
Publicaciones y enlaces útiles
La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.
Enlaces Útiles
Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio
1 de julio de 2011
Finalización primaria (Actual)
1 de febrero de 2017
Finalización del estudio (Actual)
1 de diciembre de 2017
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
10 de febrero de 2011
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
30 de agosto de 2011
Publicado por primera vez (Estimar)
31 de agosto de 2011
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
18 de enero de 2019
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
17 de enero de 2019
Última verificación
1 de febrero de 2018
Más información
Términos relacionados con este estudio
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- 2009-014921-17
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