Иммунитет против вакцины против желтой лихорадки у ВИЧ-инфицированных пациентов: разработка новых тестов для вирусологического и иммунологического мониторинга у ВИЧ-инфицированных пациентов. (EP46 NOVAA)
17 января 2019 г. обновлено: French National Agency for Research on AIDS and Viral Hepatitis
Иммунитет против вакцины против желтой лихорадки у ВИЧ-инфицированных пациентов: разработка новых методов вирусологического и иммунологического мониторинга у ВИЧ-инфицированных пациентов
Главная цель :
Разработать инструменты для оценки гуморального и клеточно-опосредованного иммунитета после вакцинации против желтой лихорадки (ЖБЛ) и сравнить вирусологический и иммунный ответы у ВИЧ-положительных и ВИЧ-отрицательных лиц, ранее не получавших вакцину против желтой лихорадки.
Второстепенные цели:
- Разработать и оценить технологию ELISPOT для желтой лихорадки и измерить ответ в течение 7, 14, 28, 90 и 365 дней после введения YFV у 30 ВИЧ-отрицательных субъектов и 40 ВИЧ-положительных субъектов (CD4 > 350/мм3 при высокоактивной антиретровирусной терапии). (ВААРТ) в течение как минимум одного года, с вирусной нагрузкой < 50 копий/мл в течение как минимум 6 месяцев) с точки зрения: (1) сероконверсии по флуоресценции, (2) цитотоксического ответа в ELISPOT, (3) уровней нейтрализующих антител в Тест нейтрализации уменьшения зубного налета (PRNT: эталонный метод) и новый метод, основанный на псевдотипах, (4) поствакцинальная виремия и (5) разнообразие квазивидов вируса.
- Оценить влияние YFV на ответ Т-лимфоцитов против ВИЧ с помощью ELISPOT и вирусной нагрузки.
Обзор исследования
Статус
Завершенный
Условия
Вмешательство/лечение
Подробное описание
Метод:
Фаза III клинических испытаний, многоцентровый протокол в больнице Сен-Луи, больнице Биша и больнице Кохин-Пастер, в сотрудничестве с CERVI, INSERM U 941 и SC10.
Пробное лечение : вакцинация против желтой лихорадки (STAMARIL)
Критерий:
Иммуно-вирусологический: При J-7, J7, J28, М3 и М12 будут определять уровни антител по флуоресценции, при титрах J0, J7, J28, М3 и М12 и нейтрализации псевдотипами Prnt, ответ ELISPOT против желтой лихорадки , виремия с количественным анализом и нуклеотидные последовательности на филогенетических штаммах виремии. Титулы и Amariles кинетика виремии, нейтрализующие антитела и ELISPOT будут рассматриваться как суррогатные маркеры ответа с точки зрения групп.
Клиническая и биологическая толерантность: При всех последующих наблюдениях будет измеряться частота событий по классификации CDC (для ВИЧ+), а также общие и местные реакции степени ≥ 2 в условиях инъекции СТАМАРИЛ®.
Расписание :
Дата первого зачисления: третий квартал 2011 года. Период включения: 18 месяцев. Для каждого субъекта участие в этом испытании будет длиться 12 месяцев.
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Действительный)
71
Фаза
- Фаза 3
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Места учебы
-
-
-
Paris, Франция
- Voir Liste Des Centres
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
От 18 лет до 55 лет (Взрослый)
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Полы, имеющие право на обучение
Все
Описание
Группа 1: Добровольные ВИЧ-позитивные субъекты.
Критерии включения:
- Взрослые, получающие ВААРТ в течение не менее одного года (и стабильные на фоне лечения в течение не менее 3 месяцев до включения в исследование)
- > 350 CD4/мм3 (у половины из них надир < 200 CD4/мм3) и вирусная нагрузка < 50 копий/мл в течение как минимум 6 месяцев.
- Пациенты были HCV-отрицательными или нерепликативными и лечились не менее 2 лет с нормальным уровнем АЛТ и отрицательным HBs-антигеном.
Критерий исключения:
- Предыдущая вакцинация против желтой лихорадки или желтой лихорадки Положительная флуоресценция анти-IgG.
- Введение иммуноглобулинов < 3 месяцев или любой вакцины < 1 месяца.
- Текущая или планируемая беременность во время исследования.
- Коинфекция вирусом HCV без лечения.
- HBs Ag положительный.
- Реакция гиперчувствительности на яйца/куриный белок; наследственная непереносимость фруктозы.
- Иммуносупрессия, будь то врожденная, идиопатическая или в результате системного применения кортикостероидов (в дозах ≥ 20 мг/сутки преднизолона), или из-за облучения или противоопухолевого лечения старше 6 месяцев.
- Дисфункция тимуса в анамнезе (включая тимому и тимэктомию).
- Для ВИЧ-положительных субъектов: АРТ Celsentri или другие анти-CCR5.
Группа 2: ВИЧ-отрицательные субъекты
Критерии включения:
ВИЧ- и ВГС-отрицательные
Критерий исключения:
- Предыдущая вакцинация против желтой лихорадки или желтой лихорадки Положительная флуоресценция анти-IgG.
- Введение иммуноглобулинов < 3 месяцев или любой вакцины < 1 месяца.
- Другие прививки следует отложить после M3.
- Текущая или планируемая беременность во время исследования.
- Коинфекция вирусом HCV без лечения.
- HBs Ag положительный.
- Реакция гиперчувствительности на яйца/куриный белок; наследственная непереносимость фруктозы.
- Иммуносупрессия, будь то врожденная, идиопатическая или в результате системного применения кортикостероидов (в дозах ≥ 20 мг/сутки преднизолона), или из-за облучения или противоопухолевого лечения старше 6 месяцев.
- Дисфункция тимуса в анамнезе (включая тимому и тимэктомию).
- Для ВИЧ-положительных субъектов: АРТ Celsentri или другой анти-CCR5, коинфекция вирусом HCV без лечения
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Профилактика
- Распределение: Нерандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Активный компаратор: Добровольные ВИЧ-положительные субъекты
40 ВИЧ-позитивных взрослых, получающих ВААРТ в течение как минимум одного года (и стабильных при лечении в течение как минимум 3 месяцев до включения в исследование), > 350 CD4/мм3 (у половины из них надир < 200 CD4/мм3) и вирусная нагрузка < 50 копий/мл в течение по крайней мере 6 месяцев.
Пациенты были HCV-отрицательными или нерепликативными и лечились не менее 2 лет с нормальным уровнем АЛТ и отрицательным HBs-антигеном.
|
Прививка от желтой лихорадки (СТАМАРИЛ)
|
|
Другой: ВИЧ-отрицательные субъекты
Добровольные ВИЧ-отрицательные субъекты, подобранные по возрасту (18–40 лет и 40–55 лет), и ВИЧ-положительные субъекты, вакцинированные в J0 и наблюдаемые в течение одного года.
|
Прививка от желтой лихорадки (СТАМАРИЛ)
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Иммуно-вирусологический критерий
Временное ограничение: ДЕНЬ-7
|
- На 7-й день будут определяться уровни антител по флуоресценции.
|
ДЕНЬ-7
|
|
Иммуно-вирусологический критерий
Временное ограничение: День 0
|
В день 0 будут определены титры и нейтрализация псевдотипами Prnt, реакция ELISPOT против желтой лихорадки, виремия с количественным анализом и нуклеотидные последовательности на филогенетических штаммах виремии.
|
День 0
|
|
Иммуно-вирусологический критерий
Временное ограничение: День 28
|
На 28-й день будут определены титры и нейтрализация псевдотипами Prnt, ответ ELISPOT против желтой лихорадки, виремия с количественным анализом (если он положительный на 7-й день) и нуклеотидные последовательности на филогенетические штаммы виремии.
|
День 28
|
|
Иммуно-вирусологический критерий
Временное ограничение: Месяц 3
|
На 3 месяце будут определяться флуоресценция, PRNT и ELISPOT.
|
Месяц 3
|
|
Иммуно-вирусологический критерий
Временное ограничение: Месяц 12
|
На 12-м месяце будут определяться флуоресценция, PRNT и ELISPOT.
|
Месяц 12
|
|
Иммуно-вирусологический критерий
Временное ограничение: День 7
|
На 7-й день будут определены титры и нейтрализация псевдотипами Prnt, реакция ELISPOT против желтой лихорадки, виремия с количественным анализом и нуклеотидные последовательности на филогенетических штаммах виремии.
|
День 7
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Клиническая и биологическая толерантность
Временное ограничение: день -7
|
На -7 день будут определять уровни антител по флуоресценции.
|
день -7
|
|
клиническая и биологическая толерантность
Временное ограничение: день 0
|
В день 0: частота случаев ВИЧ+ и общие+местные реакции d°>2 после вакцинации.
|
день 0
|
|
клиническая и биологическая толерантность
Временное ограничение: день 7
|
На 7-й день: частота случаев ВИЧ+ и общие+местные реакции d°>2 после вакцинации.
|
день 7
|
|
клиническая и биологическая толерантность
Временное ограничение: день 14
|
На 14-й день: частота случаев ВИЧ+ и общих+местных реакций d°>2 после вакцинации.
|
день 14
|
|
клиническая и биологическая толерантность
Временное ограничение: день 28
|
На 28-й день: частота случаев ВИЧ+ и общих+местных реакций d°>2 после вакцинации.
|
день 28
|
|
клиническая и биологическая толерантность
Временное ограничение: месяц 3
|
На 3-м месяце: частота случаев ВИЧ+ и общих+местных реакций d°>2 после вакцинации.
|
месяц 3
|
|
клиническая и биологическая толерантность
Временное ограничение: месяц 12
|
На 12-м месяце: частота случаев ВИЧ+ и общих+местных реакций d°>2 после вакцинации.
|
месяц 12
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Следователи
- Главный следователь: Nathalie COLIN de VERDIERE, Maladies Infectieuses St Louis Paris
- Главный следователь: Sophie MATHERON, Maladies Infectieuses et Tropicales Bichat Paris
- Главный следователь: Odile LAUNAY, CIC Cochin Paris
Публикации и полезные ссылки
Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.
Полезные ссылки
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования
1 июля 2011 г.
Первичное завершение (Действительный)
1 февраля 2017 г.
Завершение исследования (Действительный)
1 декабря 2017 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
10 февраля 2011 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
30 августа 2011 г.
Первый опубликованный (Оценивать)
31 августа 2011 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
18 января 2019 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
17 января 2019 г.
Последняя проверка
1 февраля 2018 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- 2009-014921-17
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .
Клинические исследования ВИЧ-инфекция
-
IRCCS Sacro Cuore Don Calabria di NegrarРекрутингOropouche InfectionИталия
-
Sheba Medical CenterРекрутингDientamoeba fragilis InfectionИзраиль
-
South Valley UniversityРекрутингПроказа | Mycobacterium Leprae InfectionЕгипет
-
Research Institute of Epidemiology, Microbiology...Активный, не рекрутирующий