Vaccin mot gula febern hos HIV-infekterade patienter: Utveckling av nya analyser för virologisk och immunologisk övervakning av HIV-infekterade patienter. (EP46 NOVAA)
17 januari 2019 uppdaterad av: French National Agency for Research on AIDS and Viral Hepatitis
Vaccinets immunitet mot gula febern hos HIV-infekterade patienter: Utveckling av nya analyser för virologisk och immunologisk övervakning av HIV-infekterade patienter
Huvudmål :
Att utveckla verktygen för utvärdering av humoral och cellmedierad immunitet efter gulfebervaccin (YFV) och jämföra virologiska och immunsvar hos HIV-positiva och HIV-negativa individer som inte fått YFV tidigare.
Sekundära mål:
- Att utveckla och utvärdera ELISPOT-teknologi för gula febern och att mäta svaret inom 7, 14, 28, 90 och 365 dagar efter administrering av YFV hos 30 HIV-negativa försökspersoner och 40 HIV-positiva försökspersoner (CD4 > 350/mm3 under högaktiv antiretroviral terapi (HAART) i minst ett år, med en virusmängd < 50 kopior/ml sedan minst 6 månader) i termer av: (1) serokonvertering genom fluorescens, (2) cytotoxisk respons i ELISPOT, (3) neutraliserande antikroppsnivåer i Plackreduktionsneutraliseringstest (PRNT:referensmetod) och en ny pseudotypbaserad metod, (4) viremi efter vaccination och (5) mångfald av virala kvasi-arter.
- För att bedöma effekten av YFV på T-lymfocytsvaret mot HIV av ELISPOT och viral belastning.
Studieöversikt
Status
Avslutad
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljerad beskrivning
Metod:
Klinisk prövning Fas III, multicenterprotokoll vid Saint-Louis sjukhus, Bichat sjukhus och Cochin-Pasteur sjukhus, med CERVI, INSERM U 941 och SC10 samarbete.
Provbehandling: Vaccination mot gula febern (STAMARIL)
Kriterium:
Immuno-virologisk: Vid J-7, J7, J28, M3 och M12 kommer nivåerna av antikroppar att bestämmas genom fluorescens, vid J0, J7, J28, M3 och M12 titlar och neutralisering med Prnt-pseudotyper, ELISPOT-svaret mot gul feber , viremi med kvantitativ analys och nukleotidsekvenser på fylogenetiska stammar av viremi. Titlar och Amariles kinetik för viremi, neutraliserande antikroppar och ELISPOT kommer att betraktas som surrogatmarkörer för svar i form av grupper.
Klinisk och biologisk tolerans: Vid alla uppföljningar kommer incidensen av CDC-klassificeringshändelser (för HIV+) och allmänna och lokala reaktioner av grad ≥ 2 att mätas vid injektionen av STAMARIL®.
Schema:
Datum för första registrering: tredje kvartalet 2011. Inklusionsperiod: 18 månader. För varje ämne kommer deltagandet i denna prövning att vara i 12 månader.
Studietyp
Interventionell
Inskrivning (Faktisk)
71
Fas
- Fas 3
Kontakter och platser
Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.
Studieorter
-
-
-
Paris, Frankrike
- Voir Liste Des Centres
-
-
Deltagandekriterier
Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
18 år till 55 år (Vuxen)
Tar emot friska volontärer
Nej
Kön som är behöriga för studier
Allt
Beskrivning
Grupp 1: Frivilliga HIV-positiva försökspersoner
Inklusionskriterier:
- Vuxna under HAART i minst ett år (och stabila på behandling i minst 3 månader före inskrivning)
- > 350 CD4/mm3 (med hälften en nadir < 200 CD4/mm3) och en virusmängd < 50 kopior/mL i minst 6 månader.
- Patienterna var HCV-negativa eller icke-replikativa och behandlades i minst 2 år med normalt ALT och negativt HBs-antigen.
Exklusions kriterier:
- Tidigare vaccination mot gula febern eller gula febern Fluorescens anti-IgG positiv.
- Administrering av immunglobuliner < 3 månader eller valfritt vaccin <1 månad.
- Graviditet pågår eller planeras under studien.
- Saminfektion med HCV-virus obehandlat.
- HBs Ag positiv.
- Överkänslighetsreaktion mot ägg/kycklingprotein; ärftlig fruktosintolerans.
- Immunsuppression, oavsett om det är medfödd, idiopatisk eller som ett resultat av kortikosteroider systemiskt (vid doser ≥ 20 mg/d av prednison), eller på grund av strålning eller antineoplastiskt medel äldre än 6 månader.
- Historik av tymisk dysfunktion (inklusive tymom och tymectomi).
- För HIV+-personer: ART Celsentri eller av annan anti-CCR5.
Grupp 2: HIV-negativa försökspersoner
Inklusionskriterier:
HIV- och HCV-negativa
Exklusions kriterier:
- Tidigare vaccination mot gula febern eller gula febern Fluorescens anti-IgG positiv.
- Administrering av immunglobuliner < 3 månader eller valfritt vaccin <1 månad.
- Andra vaccinationer bör skjutas upp efter M3.
- Graviditet pågår eller planeras under studien.
- Saminfektion med HCV-virus obehandlat.
- HBs Ag positiv.
- Överkänslighetsreaktion mot ägg/kycklingprotein; ärftlig fruktosintolerans.
- Immunsuppression, oavsett om det är medfödd, idiopatisk eller som ett resultat av kortikosteroider systemiskt (vid doser ≥ 20 mg/d av prednison), eller på grund av strålning eller antineoplastiskt medel äldre än 6 månader.
- Historik av tymisk dysfunktion (inklusive tymom och tymectomi).
- För HIV+-personer: ART Celsentri eller med annan anti-CCR5, samtidig infektion med HCV-virus obehandlat
Studieplan
Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Förebyggande
- Tilldelning: Icke-randomiserad
- Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
- Maskning: Ingen (Open Label)
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Aktiv komparator: Frivilliga HIV-positiva försökspersoner
40 HIV-positiva vuxna under HAART i minst ett år (och stabila på behandling i minst 3 månader före inskrivning), > 350 CD4/mm3 (med hälften av dem en nadir < 200 CD4/mm3) och en virusmängd < 50 kopior/ml i minst 6 månader.
Patienterna var HCV-negativa eller icke-replikativa och behandlades i minst 2 år med normalt ALT och negativt HBs-antigen.
|
Vaccination mot gula febern (STAMARIL)
|
|
Övrig: HIV-negativa försökspersoner
Frivilliga HIV-negativa försökspersoner matchade efter ålder (18-40 år och 40-55 år) och med HIV-positiva försökspersoner, vaccinerade vid J0 och följs över ett år
|
Vaccination mot gula febern (STAMARIL)
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Immuno-virologiskt kriterium
Tidsram: DAG-7
|
- På dag-7 kommer nivåerna av antikroppar att bestämmas genom fluorescens.
|
DAG-7
|
|
Immuno-virologiskt kriterium
Tidsram: Dag 0
|
På dag 0 kommer titlar och neutralisering att bestämmas med Prnt-pseudotyper, ELISPOT-svaret mot gul feber, viremi med kvantitativ analys och nukleotidsekvenser på fylogenetiska stammar av viremi
|
Dag 0
|
|
Immuno-virologiskt kriterium
Tidsram: Dag 28
|
På dag 28 kommer titlar och neutralisering att fastställas med Prnt-pseudotyper, ELISPOT-svaret mot gul feber, viremi med kvantitativ analys (om den är positiv vid dag 7) och nukleotidsekvenser på fylogenetiska stammar av viremi
|
Dag 28
|
|
Immuno-virologiskt kriterium
Tidsram: Månad 3
|
Vid månad 3 kommer att bestämmas fluorescens, PRNT och ELISPOT.
|
Månad 3
|
|
Immuno-virologiskt kriterium
Tidsram: Månad 12
|
Vid månad 12 kommer att bestämmas fluorescens, PRNT och ELISPOT.
|
Månad 12
|
|
Immuno-virologiskt kriterium
Tidsram: Dag 7
|
På dag 7 kommer titlar och neutralisering att fastställas med Prnt-pseudotyper, ELISPOT-svaret mot gul feber, viremi med kvantitativ analys och nukleotidsekvenser på fylogenetiska stammar av viremi
|
Dag 7
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Klinisk och biologisk tolerans
Tidsram: dag -7
|
På dag -7 kommer nivåerna av antikroppar att bestämmas genom fluorescens
|
dag -7
|
|
klinisk och biologisk tolerans
Tidsram: dag 0
|
Vid dag 0: incidens av HIV+-händelse och allmänna+lokala reaktioner på d°>2 efter vaccination
|
dag 0
|
|
klinisk och biologisk tolerans
Tidsram: dag 7
|
På dag 7: incidens av HIV+-händelse och allmänna+lokala reaktioner på d°>2 efter vaccination
|
dag 7
|
|
klinisk och biologisk tolerans
Tidsram: dag 14
|
På dag 14: förekomst av HIV+-händelse och allmänna+lokala reaktioner på d°>2 efter vaccination
|
dag 14
|
|
klinisk och biologisk tolerans
Tidsram: dag 28
|
Vid dag 28: förekomst av HIV+-händelse och allmänna+lokala reaktioner på d°>2 efter vaccination
|
dag 28
|
|
klinisk och biologisk tolerans
Tidsram: månad 3
|
Vid månad 3: förekomst av HIV+-händelse och allmänna+lokala reaktioner på d°>2 efter vaccination
|
månad 3
|
|
klinisk och biologisk tolerans
Tidsram: månad 12
|
Vid månad 12: förekomst av HIV+-händelse och allmänna+lokala reaktioner på d°>2 efter vaccination
|
månad 12
|
Samarbetspartners och utredare
Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.
Utredare
- Huvudutredare: Nathalie COLIN de VERDIERE, Maladies Infectieuses St Louis Paris
- Huvudutredare: Sophie MATHERON, Maladies Infectieuses et Tropicales Bichat Paris
- Huvudutredare: Odile LAUNAY, CIC Cochin Paris
Publikationer och användbara länkar
Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.
Användbara länkar
Studieavstämningsdatum
Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.
Studera stora datum
Studiestart
1 juli 2011
Primärt slutförande (Faktisk)
1 februari 2017
Avslutad studie (Faktisk)
1 december 2017
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
10 februari 2011
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
30 augusti 2011
Första postat (Uppskatta)
31 augusti 2011
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
18 januari 2019
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
17 januari 2019
Senast verifierad
1 februari 2018
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- 2009-014921-17
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .