Exploration du blocage du TNF-alpha avec le golimumab dans l'induction de la rémission clinique chez les patients atteints de spondylarthrite périphérique (SpA) précoce selon les critères ASAS (CRESPA)

Critère d'intégration:

Un sujet sera éligible pour participer à l'étude si tous les critères suivants sont remplis :

• Le sujet est ≥ 18 ans

• Les sujets doivent répondre aux nouveaux critères d'évaluation de la spondyloarthrite (ASAS) pour la spondylarthrite périphérique :

  o Les sujets doivent avoir une arthrite actuelle (asymétrique ou prédominante dans les membres inférieurs) ou une enthésite actuelle (à l'exception de l'enthésite uniquement le long de la colonne vertébrale, des articulations sacro-iliaques et/ou de la paroi thoracique) ou une dactylite actuelle PLUS :

• Au moins 1 des caractéristiques suivantes de la spondylarthrite périphérique (SpA) :

  • Uvéite antérieure confirmée par un ophtalmologiste (passé ou présent)
  • Maladie de Crohn ou colite ulcéreuse diagnostiquée par un gastro-entérologue (passé ou présent)
  • Preuve d'une infection antérieure (diarrhée aiguë ou urétrite non gonococcique ou cervicite 1 mois avant l'arthrite)
  • Psoriasis diagnostiqué par un dermatologue (passé ou présent)
  • Positivité de l'antigène leucocytaire humain (HLA) B27
  • Sacro-iliite en imagerie définie comme une sacro-iliite bilatérale de grade 2-4 ou unilatérale de grade 3-4 sur des radiographies simples, selon les critères de New York modifiés ou une sacro-iliite active en Imagerie par Résonance Magnétique (IRM) selon la définition consensuelle ASAS (réf de l'addendum)
• Les sujets doivent avoir eu l'apparition de symptômes périphériques de SpA ≤ 3 mois avant la visite de dépistage
• Les sujets doivent avoir une maladie active au dépistage et à l'inclusion, définie par l'échelle visuelle analogique d'évaluation de l'activité de la maladie (EVA) ≥ 40 mm et l'évaluation globale de la douleur par le patient ≥ 40 mm lors des visites de dépistage et de l'inclusion.
• Chez les sujets présentant des symptômes de SpA axiale concomitants, les symptômes de SpA périphériques doivent être les symptômes prédominants à l'entrée dans l'étude sur la base du jugement clinique de l'investigateur.
• Le sujet a un test de dérivé de protéine purifiée (PPD) négatif (ou équivalent) et une radiographie thoracique (vue postéro-antérieure (PA) et latérale) lors du dépistage. Si le sujet a un test PPD positif (ou équivalent), a déjà eu une réaction ulcéreuse de placement de PPD et / ou une radiographie pulmonaire compatible avec une exposition antérieure à la tuberculose, le sujet doit commencer ou avoir documenté l'achèvement d'un cours d'anti- Tuberculose thérapie.
• Les patients doivent subir un dépistage du virus de l'hépatite B (VHB) (cela comprend des tests pour HBsAg (antigène de surface de l'hépatite B), anti-HBs (anticorps de surface de l'hépatite B) et anti-HBc total (total des anticorps de base de l'hépatite B).
• Les femmes en âge de procréer ou les hommes capables d'avoir des enfants doivent utiliser des mesures de contraception adéquates pendant l'étude et pendant 6 mois après avoir reçu la dernière administration de l'agent de l'étude. Les patientes en âge de procréer doivent avoir un test de grossesse négatif.
• S'il s'agit d'une femme, le sujet n'est pas en âge de procréer, défini comme ménopausée depuis au moins 1 an ou chirurgicalement stérile (ligature bilatérale des trompes, ovariectomie bilatérale ou hystérectomie) ou est en âge de procréer et pratique une méthode approuvée de contrôle des naissances tout au long de l'étude et pendant 6 mois après la dernière dose du médicament à l'étude.

Voici des exemples de méthodes de contraception approuvées :

• Préservatifs, éponge, mousses, gelées, diaphragme ou dispositif intra-utérin (DIU)
• Contraceptifs oraux, parentéraux ou intravaginaux pendant 90 jours avant l'administration du médicament à l'étude

• Un partenaire vasectomisé

  • Le sujet est jugé en bonne santé, tel que déterminé par l'investigateur principal sur la base des résultats des antécédents médicaux, du profil de laboratoire, de l'examen physique, de la radiographie pulmonaire (CXR) et d'un électrocardiogramme (ECG) à 12 dérivations effectué lors du dépistage.
  • Les sujets doivent être capables et disposés à fournir un consentement éclairé écrit et à se conformer aux exigences de ce protocole d'étude.
  • Les sujets doivent être capables et disposés à s'auto-administrer des injections sous-cutanées ou avoir une personne qualifiée disponible pour administrer des injections sous-cutanées.

Critère d'exclusion:

• Antécédents médicaux d'arthrite inflammatoire d'étiologie différente autre que la spondyloarthrite périphérique (par ex. la polyarthrite rhumatoïde, le lupus érythémateux disséminé, la goutte ou toute forme d'arthrite apparue avant l'âge de 16 ans, telle que l'arthrite juvénile idiopathique (AJI)).
• Exposition antérieure à toute thérapie biologique ayant un impact thérapeutique potentiel sur la SpA, y compris la thérapie anti-TNF.
• Traitement avec tout médicament expérimental de nature chimique ou biologique dans un minimum de 30 jours ou 5 demi-vies (selon la plus longue) du médicament avant la visite de référence.
• Infection(s) nécessitant un traitement avec des anti-infectieux intraveineux (iv) dans les 30 jours précédant la visite de référence ou des anti-infectieux oraux dans les 14 jours précédant la visite de référence.
• Avoir une hypersensibilité connue aux protéines d'immunoglobulines humaines ou à d'autres composants du golimumab.
• Antécédents de maladie démyélinisante du système nerveux central (SNC) ou de symptômes neurologiques suggérant une maladie démyélinisante du SNC.
• Antécédents de listériose, d'histoplasmose, d'infection chronique d'hépatite B active, d'infection par l'hépatite C, d'infection par le virus de l'immunodéficience humaine (VIH), de syndrome d'immunodéficience, d'infections chroniques récurrentes ou de tuberculose active.
• Avoir des antécédents d'insuffisance cardiaque chronique ou concomitante, y compris une insuffisance cardiaque congestive (ICC) asymptomatique contrôlée médicalement.
• Preuve de dysplasie ou d'antécédents de malignité (y compris lymphome et leucémie) autre qu'un carcinome épidermoïde ou basocellulaire cutané non métastatique traité avec succès ou un carcinome localisé in situ du col de l'utérus.
• Avoir reçu ou être susceptible de recevoir un vaccin vivant contre un virus ou une bactérie dans les 3 mois précédant la première administration de l'agent de l'étude, pendant l'essai ou dans les 6 mois suivant la dernière administration de l'agent de l'étude.
• Test de grossesse positif au dépistage ou au départ.
• Sujets féminins qui allaitent ou envisagent de devenir enceintes pendant l'étude.
• Antécédents d'abus de drogue ou d'alcool cliniquement significatif au cours des 12 derniers mois.
• Résultats de laboratoire de dépistage anormaux cliniquement significatifs tels qu'évalués par l'investigateur.
• Facteur rhumatoïde (FR) positif ou anticorps anti-peptide citrulliné cyclique (anti-CCP) au dépistage si les titres dépassent 3 fois la limite supérieure de la normale
• Le sujet est considéré par l'investigateur, pour quelque raison que ce soit, comme un candidat inapproprié pour l'étude.
• Sujet avec diagnostic et symptômes actuels de fibromyalgie.