Průzkum blokády TNF-alfa s golimumabem při navození klinické remise u pacientů s časnou periferní spondyloartritidou (SpA) podle kritérií ASAS (CRESPA)

Kritéria pro zařazení:

Subjekt bude způsobilý k účasti na studii, pokud splní všechna následující kritéria:

• Subjekt je ve věku ≥ 18 let

• Subjekty musí splňovat nová kritéria hodnocení spondyloartritidy (ASAS) pro periferní spondyloartritidu:

  o Subjekty musí mít aktuální artritidu (asymetrickou nebo převážně na dolních končetinách) nebo současnou entezitidu (kromě entezitidy pouze podél páteře, sakroiliakálních kloubů a/nebo hrudní stěny) nebo aktuální daktylitidu PLUS:

• Alespoň 1 z následujících znaků periferní spondyloartrózy (SpA):

  • Přední uveitida potvrzená oftalmologem (v minulosti nebo v současnosti)
  • Crohnova choroba nebo ulcerózní kolitida diagnostikovaná gastroenterologem (v minulosti nebo v současnosti)
  • Důkaz předchozí infekce (akutní průjem nebo negonokoková uretritida nebo cervicitida 1 měsíc před artritidou)
  • Psoriáza diagnostikovaná dermatologem (v minulosti nebo v současnosti)
  • Lidský leukocytární antigen (HLA) B27 pozitivita
  • Sakroiliitida podle zobrazení definovaná jako oboustranná sakroiliitida stupně 2-4 nebo jednostranná sakroiliitida stupně 3-4 na prostém rentgenovém snímku podle modifikovaných newyorských kritérií nebo aktivní sakroiliitida na zobrazení magnetickou rezonancí (MRI) podle konsensuální definice ASAS (odkaz na dodatek)
• Subjekty musely mít nástup periferních symptomů SpA ≤ 3 měsíce před screeningovou návštěvou
• Subjekty musí mít aktivní onemocnění při screeningu a základní linii, definované pacientským celkovým hodnocením aktivity onemocnění vizuální analogovou škálou (VAS) ≥ 40 mm a pacientským celkovým hodnocením bolesti VAS ≥ 40 mm při screeningu a výchozích návštěvách.
• U subjektů se současnými axiálními příznaky SpA musí být periferní příznaky SpA převládajícími příznaky při vstupu do studie na základě klinického úsudku zkoušejícího.
• Subjekt má negativní test na purifikovaný proteinový derivát (PPD) (nebo ekvivalent) a rentgen hrudníku (zadní (PA) a laterální pohled) při screeningu. Pokud má subjekt pozitivní test PPD (nebo ekvivalent), měl v minulosti ulcerózní reakci na umístění PPD a/nebo rentgen hrudníku v souladu s předchozí expozicí TBC, subjekt musí zahájit nebo mít zdokumentované dokončení kúry proti tuberkulóze terapie.
• Pacienti musí podstoupit screening na virus hepatitidy B (HBV) (to zahrnuje testování na HBsAg (povrchový antigen hepatitidy B), anti-HBs (povrchová protilátka proti hepatitidě B) a anti-HBc celkem (celkové jádro protilátek proti hepatitidě B).
• Ženy ve fertilním věku nebo muži schopní zplodit děti musí během studie a po dobu 6 měsíců po posledním podání studijní látky používat adekvátní antikoncepční opatření. Pacientky ve fertilním věku musí mít negativní těhotenský test.
• Pokud je žena, subjekt buď nemá potenciál otěhotnět, definovaný jako postmenopauzální po dobu alespoň 1 roku, nebo je chirurgicky sterilní (bilaterální podvázání vejcovodů, bilaterální ooforektomie nebo hysterektomie) nebo je ve fertilním věku a během studie používá schválenou metodu antikoncepce a po dobu 6 měsíců po poslední dávce studovaného léku.

Příklady schválených metod antikoncepce zahrnují následující:

• Kondomy, houby, pěny, želé, bránice nebo nitroděložní tělísko (IUD)
• Perorální, parenterální nebo intravaginální antikoncepce po dobu 90 dnů před podáním studovaného léčiva

• Partner po vasektomii

  • Subjekt je posouzen jako v dobrém zdravotním stavu, jak určil hlavní zkoušející na základě výsledků anamnézy, laboratorního profilu, fyzikálního vyšetření, rentgenu hrudníku (CXR) a 12svodového elektrokardiogramu (EKG) provedeného během screeningu.
  • Subjekty musí být schopny a ochotny poskytnout písemný informovaný souhlas a splnit požadavky tohoto protokolu studie.
  • Subjekty musí být schopné a ochotné samy si podávat sc injekce nebo mít k dispozici kvalifikovanou osobu pro podávání subkutánních injekcí.

Kritéria vyloučení:

• Zánětlivá artritida jiné etiologie jiné než periferní spondylartritida v anamnéze (např. revmatoidní artritida, systémový lupus erythematodes, dna nebo jakákoli artritida s nástupem před dosažením věku 16 let, jako je juvenilní idiopatická artritida (JIA)).
• Předchozí expozice jakékoli biologické léčbě s potenciálním terapeutickým dopadem na SpA, včetně anti-TNF terapie.
• Léčba jakýmkoli hodnoceným lékem chemické nebo biologické povahy během minimálně 30 dnů nebo 5 poločasů (podle toho, co je delší) léku před základní návštěvou.
• Infekce vyžadující léčbu intravenózními (iv) antiinfekčními látkami během 30 dnů před základní návštěvou nebo perorálními antiinfekčními látkami během 14 dnů před základní návštěvou.
• Mají známou přecitlivělost na lidské imunoglobulinové proteiny nebo jiné složky golimumabu.
• Anamnéza demyelinizačního onemocnění centrálního nervového systému (CNS) nebo neurologických příznaků naznačujících demyelinizační onemocnění CNS.
• Historie listeriózy, histoplazmózy, chronické aktivní infekce hepatitidy B, infekce hepatitidy C, infekce virem lidské imunodeficience (HIV), syndromu imunodeficience, chronických opakujících se infekcí nebo aktivní TBC.
• Máte v anamnéze nebo souběžné chronické srdeční selhání, včetně lékařsky kontrolovaného asymptomatického městnavého srdečního selhání (CHF).
• Důkazy o dysplazii nebo anamnéze malignity (včetně lymfomu a leukémie) jiné než úspěšně léčený nemetastazující kožní spinocelulární nebo bazaliom nebo lokalizovaný karcinom in situ děložního čípku.
• Obdrželi nebo se očekává, že dostanou jakoukoli živou virovou nebo bakteriální vakcinaci během 3 měsíců před prvním podáním studijní látky, během studie nebo do 6 měsíců po posledním podání studijní látky.
• Pozitivní těhotenský test při screeningu nebo na začátku.
• Ženy, které během studie kojí nebo zvažují otěhotnění.
• Anamnéza klinicky významného zneužívání drog nebo alkoholu v posledních 12 měsících.
• Klinicky významné abnormální laboratorní výsledky screeningu podle hodnocení zkoušejícího.
• Pozitivní revmatoidní faktor (RF) nebo protilátka proti cyklickému citrulinovanému peptidu (anti-CCP) při screeningu, pokud titry překračují trojnásobek horní hranice normálu
• Subjekt je zkoušejícím z jakéhokoli důvodu považován za nevhodného kandidáta pro studii.
• Subjekt s diagnózou a současnými příznaky fibromyalgie.