Esplorazione del blocco del TNF-alfa con golimumab nell'induzione della remissione clinica in pazienti con spondiloartrite periferica precoce (SpA) secondo i criteri ASAS (CRESPA)

Criterio di inclusione:

Un soggetto sarà idoneo per la partecipazione allo studio se sono soddisfatti tutti i seguenti criteri:

• Il soggetto ha ≥ 18 anni di età

• I soggetti devono soddisfare i nuovi criteri di valutazione della spondiloartrite (ASAS) per la spondiloartrite periferica:

  o I soggetti devono avere artrite in atto (asimmetrica o prevalentemente negli arti inferiori) o entesite in corso (eccetto per entesite solo lungo la colonna vertebrale, articolazioni sacroiliache e/o parete toracica) o dattilite in corso PIÙ:

• Almeno 1 delle seguenti caratteristiche della spondiloartrite periferica (SpA):

  • Uveite anteriore confermata da un oftalmologo (passato o presente)
  • Malattia di Crohn o colite ulcerosa diagnosticata da un gastroenterologo (passato o presente)
  • Evidenza di precedente infezione (diarrea acuta o uretrite o cervicite non gonococcica 1 mese prima dell'artrite)
  • Psoriasi diagnosticata da un dermatologo (passato o presente)
  • Positività dell'antigene leucocitario umano (HLA) B27
  • Sacroileite per imaging definita come sacroileite bilaterale di grado 2-4 o unilaterale di grado 3-4 su radiografie semplici, secondo i criteri di New York modificati o sacroileite attiva su risonanza magnetica (MRI) secondo la definizione di consenso ASAS (rif. addendum)
• I soggetti devono aver avuto l'insorgenza dei sintomi periferici di SpA ≤ 3 mesi prima della visita di screening
• I soggetti devono avere una malattia attiva allo screening e al basale, definita dalla scala analogica visiva (VAS) di valutazione globale del paziente dell'attività della malattia (VAS) ≥ 40 mm e dalla VAS di valutazione globale del dolore del paziente ≥ 40 mm allo screening e alle visite al basale.
• In soggetti con sintomi concomitanti di SpA assiale, i sintomi di SpA periferico devono essere i sintomi predominanti all'ingresso nello studio in base al giudizio clinico dello sperimentatore.
• Il soggetto ha un test PPD (Purified Protein Derivative) negativo (o equivalente) e una radiografia del torace (vista posteroanteriore (PA) e laterale) allo screening. Se il soggetto ha un test PPD positivo (o equivalente), ha avuto in passato una reazione ulcerosa al posizionamento di PPD e/o una radiografia del torace coerente con una precedente esposizione alla tubercolosi, il soggetto deve iniziare o avere completamenti documentati di un ciclo di anti-tubercolosi terapia.
• I pazienti devono essere sottoposti a screening per il virus dell'epatite B (HBV) (questo include test per HBsAg (antigene di superficie dell'epatite B), anti-HBs (anticorpo di superficie dell'epatite B) e anti-HBc totale (anticorpo totale dell'epatite B).
• Le donne in età fertile o gli uomini in grado di generare figli devono utilizzare adeguate misure di controllo delle nascite durante lo studio e per 6 mesi dopo aver ricevuto l'ultima somministrazione dell'agente dello studio. Le pazienti di sesso femminile in età fertile devono risultare negative al test di gravidanza.
• Se femmina, il soggetto non è potenzialmente fertile, definito come postmenopausale da almeno 1 anno o chirurgicamente sterile (legatura bilaterale delle tube, ovariectomia bilaterale o isterectomia) o è potenzialmente fertile e sta praticando un metodo di controllo delle nascite approvato durante lo studio e per 6 mesi dopo l'ultima dose del farmaco oggetto dello studio.

Esempi di metodi approvati di controllo delle nascite includono quanto segue:

• Preservativi, spugne, schiume, gelatine, diaframma o dispositivo intrauterino (IUD)
• Contraccettivi orali, parenterali o intravaginali per 90 giorni prima della somministrazione del farmaco in studio

• Un partner vasectomizzato

  • Il soggetto è giudicato in buona salute come stabilito dal ricercatore principale sulla base dei risultati dell'anamnesi, del profilo di laboratorio, dell'esame fisico, della radiografia del torace (CXR) e di un elettrocardiogramma a 12 derivazioni (ECG) eseguito durante lo screening.
  • I soggetti devono essere in grado e disposti a fornire il consenso informato scritto e rispettare i requisiti di questo protocollo di studio.
  • I soggetti devono essere in grado e disposti ad autosomministrarsi iniezioni sc o avere una persona qualificata disponibile per somministrare iniezioni sottocutanee.

Criteri di esclusione:

• Anamnesi di artrite infiammatoria di diversa eziologia diversa dalla spondiloartrite periferica (ad es. artrite reumatoide, lupus eritematoso sistemico, gotta o qualsiasi artrite con insorgenza prima dei 16 anni di età come l'artrite idiopatica giovanile (AIG).
• Precedente esposizione a qualsiasi terapia biologica con un potenziale impatto terapeutico sulla SpA, inclusa la terapia anti-TNF.
• Trattamento con qualsiasi farmaco sperimentale di natura chimica o biologica entro un minimo di 30 giorni o 5 emivite (qualunque sia più lungo) del farmaco prima della visita di base.
• Infezioni che richiedono trattamento con anti-infettivi per via endovenosa (iv) entro 30 giorni prima della visita di riferimento o anti-infettivi orali entro 14 giorni prima della visita di riferimento.
• Avere una nota ipersensibilità alle proteine ​​dell'immunoglobulina umana o ad altri componenti di golimumab.
• Storia di malattia demielinizzante del sistema nervoso centrale (SNC) o sintomi neurologici suggestivi di malattia demielinizzante del SNC.
• Storia di listeriosi, istoplasmosi, infezione cronica da epatite B attiva, infezione da epatite C, infezione da virus dell'immunodeficienza umana (HIV), sindrome da immunodeficienza, infezioni croniche ricorrenti o tubercolosi attiva.
• Avere una storia di insufficienza cardiaca cronica o concomitante, inclusa insufficienza cardiaca congestizia (CHF) asintomatica controllata dal punto di vista medico.
• - Evidenza di displasia o storia di malignità (inclusi linfoma e leucemia) diversa da un carcinoma cutaneo a cellule squamose o basocellulari non metastatico trattato con successo o carcinoma localizzato in situ della cervice.
• - Avere ricevuto, o si prevede di ricevere, qualsiasi virus vivo o vaccinazione batterica entro 3 mesi prima della prima somministrazione dell'agente dello studio, durante lo studio o entro 6 mesi dopo l'ultima somministrazione dell'agente dello studio.
• Test di gravidanza positivo allo screening o al basale.
• Soggetti di sesso femminile che stanno allattando o che stanno valutando una gravidanza durante lo studio.
• Storia di abuso di droghe o alcol clinicamente significativo negli ultimi 12 mesi.
• Risultati di laboratorio di screening anomali clinicamente significativi secondo la valutazione dello sperimentatore.
• Anticorpo positivo per fattore reumatoide (RF) o anti-peptide citrullinato ciclico (anti-CCP) allo screening se i titoli superano di 3 volte il limite superiore del normale
• Il soggetto è considerato dallo sperimentatore, per qualsiasi motivo, un candidato non idoneo per lo studio.
• Soggetto con diagnosi e sintomi attuali di fibromialgia.