Untersuchung der TNF-alpha-Blockade mit Golimumab bei der Induktion einer klinischen Remission bei Patienten mit früher peripherer Spondyloarthritis (SpA) gemäß ASAS-Kriterien (CRESPA)

Einschlusskriterien:

Ein Proband kommt zur Studienteilnahme in Frage, wenn alle folgenden Kriterien erfüllt sind:

• Der Proband ist ≥ 18 Jahre alt

• Die Probanden müssen die neuen ASAS-Kriterien (Assessment of SpondyloArthritis) für periphere Spondyloarthritis erfüllen:

  o Die Probanden müssen an aktueller Arthritis (asymmetrisch oder überwiegend in den unteren Gliedmaßen) oder aktueller Enthesitis (mit Ausnahme von Enthesitis nur entlang der Wirbelsäule, den Iliosakralgelenken und/oder der Brustwand) oder aktueller Daktylitis leiden. PLUS:

• Mindestens eines der folgenden Merkmale der peripheren Spondyloarthritis (SpA):

  • Von einem Augenarzt bestätigte vordere Uveitis (früher oder gegenwärtig)
  • Von einem Gastroenterologen diagnostizierter Morbus Crohn oder Colitis ulcerosa (früher oder aktuell)
  • Hinweise auf eine vorangegangene Infektion (akuter Durchfall oder nicht-Gonokokken-Urethritis oder Zervizitis 1 Monat vor der Arthritis)
  • Von einem Dermatologen diagnostizierte Psoriasis (früher oder aktuell)
  • Positivität des humanen Leukozytenantigens (HLA) B27
  • Sakroiliitis durch Bildgebung definiert als bilaterale Sakroiliitis Grad 2–4 oder unilaterale Sakroiliitis Grad 3–4 auf einfachen Röntgenaufnahmen gemäß den modifizierten New Yorker Kriterien oder aktive Sakroiliitis bei Magnetresonanztomographie (MRT) gemäß der ASAS-Konsensdefinition (siehe Anhang)
• Bei den Probanden müssen ≤ 3 Monate vor dem Screening-Besuch periphere SpA-Symptome aufgetreten sein
• Die Probanden müssen beim Screening und bei Studienbeginn eine aktive Erkrankung haben, definiert durch die visuelle Analogskala (VAS) ≥ 40 mm für die globale Beurteilung der Krankheitsaktivität durch den Patienten und bei Screening- und Studienbeginnbesuchen für die globale Schmerzbeurteilung VAS ≥ 40 mm durch den Patienten.
• Bei Probanden mit gleichzeitigen axialen SpA-Symptomen müssen die peripheren SpA-Symptome nach der klinischen Beurteilung des Prüfarztes die vorherrschenden Symptome bei Studieneintritt sein.
• Der Proband hat beim Screening einen negativen PPD-Test (Purified Protein Derivative) (oder einen gleichwertigen Test) und eine Röntgenaufnahme des Brustkorbs (posterioranterior (PA) und Seitenansicht) vorzuweisen. Wenn bei der Person ein positiver PPD-Test (oder ein gleichwertiger Test) vorliegt, in der Vergangenheit eine ulzerative Reaktion auf die PPD-Platzierung und/oder eine Röntgenaufnahme des Brustkorbs aufgetreten ist, die mit einer früheren Tuberkulose-Exposition in Einklang steht, muss die Person eine Behandlung gegen Tuberkulose beginnen oder deren Abschluss dokumentiert haben Therapie.
• Patienten müssen sich einem Screening auf das Hepatitis-B-Virus (HBV) unterziehen (dazu gehören Tests auf HBsAg (Hepatitis-B-Oberflächenantigen), Anti-HBs (Hepatitis-B-Oberflächenantikörper) und Anti-HBc-Gesamt (Hepatitis-B-Kernantikörper insgesamt).
• Frauen im gebärfähigen Alter oder Männer, die in der Lage sind, Kinder zu zeugen, müssen während der Studie und für 6 Monate nach Erhalt der letzten Verabreichung des Studienwirkstoffs angemessene Verhütungsmaßnahmen anwenden. Patientinnen im gebärfähigen Alter müssen einen negativen Schwangerschaftstest durchführen.
• Wenn es sich um eine Frau handelt, ist das Subjekt entweder nicht im gebärfähigen Alter, definiert als postmenopausal für mindestens 1 Jahr oder chirurgisch steril (bilaterale Tubenligatur, bilaterale Oophorektomie oder Hysterektomie) oder ist im gebärfähigen Alter und praktiziert während der gesamten Studie eine zugelassene Methode der Empfängnisverhütung für 6 Monate nach der letzten Dosis des Studienmedikaments.

Beispiele für zugelassene Verhütungsmethoden sind die folgenden:

• Kondome, Schwämme, Schäume, Gelees, Zwerchfell oder Intrauterinpessar (IUP)
• Orale, parenterale oder intravaginale Kontrazeptiva für 90 Tage vor der Verabreichung des Studienmedikaments

• Ein vasektomierter Partner

  • Der leitende Prüfarzt beurteilt den Gesundheitszustand des Probanden auf der Grundlage der Ergebnisse der Anamnese, des Laborprofils, der körperlichen Untersuchung, einer Röntgenaufnahme des Brustkorbs (CXR) und eines 12-Kanal-Elektrokardiogramms (EKG), das während des Screenings durchgeführt wurde.
  • Die Probanden müssen in der Lage und bereit sein, eine schriftliche Einverständniserklärung abzugeben und die Anforderungen dieses Studienprotokolls einzuhalten.
  • Die Probanden müssen in der Lage und willens sein, sich selbst subkutane Injektionen zu verabreichen oder eine qualifizierte Person zur Verfügung zu haben, die subkutane Injektionen verabreichen kann.

Ausschlusskriterien:

• Anamnese einer entzündlichen Arthritis mit einer anderen Ätiologie als der peripheren Spondyloarthritis (z. B. rheumatoide Arthritis, systemischer Lupus erythematodes, Gicht oder jede Arthritis mit Beginn vor dem 16. Lebensjahr, wie z. B. juvenile idiopathische Arthritis (JIA).
• Vorherige Exposition gegenüber einer biologischen Therapie mit potenzieller therapeutischer Wirkung auf SpA, einschließlich Anti-TNF-Therapie.
• Behandlung mit einem Prüfpräparat chemischer oder biologischer Natur innerhalb von mindestens 30 Tagen oder 5 Halbwertszeiten (je nachdem, welcher Zeitraum länger ist) des Arzneimittels vor dem Basisbesuch.
• Infektion(en), die eine Behandlung mit intravenösen (iv) Antiinfektiva innerhalb von 30 Tagen vor dem Basisbesuch oder oralen Antiinfektiva innerhalb von 14 Tagen vor dem Basisbesuch erfordern.
• Sie haben eine bekannte Überempfindlichkeit gegen menschliche Immunglobulinproteine ​​oder andere Bestandteile von Golimumab.
• Vorgeschichte einer demyelinisierenden Erkrankung des Zentralnervensystems (ZNS) oder neurologische Symptome, die auf eine demyelinisierende Erkrankung des ZNS hinweisen.
• Vorgeschichte von Listeriose, Histoplasmose, chronischer oder aktiver Hepatitis-B-Infektion, Hepatitis-C-Infektion, Infektion mit dem humanen Immundefizienzvirus (HIV), Immunschwächesyndrom, chronisch wiederkehrenden Infektionen oder aktiver Tuberkulose.
• Sie haben eine Vorgeschichte oder eine gleichzeitige chronische Herzinsuffizienz, einschließlich medizinisch kontrollierter, asymptomatischer kongestiver Herzinsuffizienz (CHF).
• Nachweis einer Dysplasie oder einer bösartigen Erkrankung in der Vorgeschichte (einschließlich Lymphom und Leukämie), mit Ausnahme eines erfolgreich behandelten nicht metastasierten Plattenepithelkarzinoms der Haut oder eines Basalzellkarzinoms oder eines lokalisierten Carcinoma in situ des Gebärmutterhalses.
• innerhalb von 3 Monaten vor der ersten Verabreichung des Studienwirkstoffs, während der Studie oder innerhalb von 6 Monaten nach der letzten Verabreichung des Studienwirkstoffs eine Lebendvirus- oder Bakterienimpfung erhalten haben oder voraussichtlich erhalten werden.
• Positiver Schwangerschaftstest beim Screening oder bei Studienbeginn.
• Weibliche Probanden, die während der Studie stillen oder eine Schwangerschaft in Betracht ziehen.
• Vorgeschichte von klinisch signifikantem Drogen- oder Alkoholmissbrauch in den letzten 12 Monaten.
• Klinisch signifikante abnormale Screening-Laborergebnisse, wie vom Prüfer bewertet.
• Positiver Rheumafaktor (RF) oder antizyklischer citrullinierter Peptid (Anti-CCP)-Antikörper beim Screening, wenn die Titer das Dreifache der Obergrenze des Normalwerts überschreiten
• Der Prüfer hält das Subjekt aus irgendeinem Grund für einen ungeeigneten Kandidaten für die Studie.
• Person mit Diagnose und aktuellen Symptomen von Fibromyalgie.