Badanie blokady TNF-alfa za pomocą golimumabu w indukcji remisji klinicznej u pacjentów z wczesną obwodową spondyloartropatią (SpA) zgodnie z kryteriami ASAS (CRESPA)

Kryteria przyjęcia:

Uczestnik będzie kwalifikował się do udziału w badaniu, jeśli spełnione zostaną wszystkie poniższe kryteria:

• Podmiot ma ≥ 18 lat

• Uczestnicy muszą spełniać nowe kryteria oceny spondyloartropatii (ASAS) dla obwodowej spondyloartropatii:

  o Pacjenci muszą mieć aktualne zapalenie stawów (asymetryczne lub głównie kończyn dolnych) lub obecne zapalenie przyczepów ścięgnistych (z wyjątkiem zapalenia przyczepów ścięgnistych tylko wzdłuż kręgosłupa, stawów krzyżowo-biodrowych i/lub ściany klatki piersiowej) lub obecne zapalenie palców PLUS:

• Co najmniej 1 z następujących cech obwodowej spondyloartropatii (SpA):

  • Zapalenie przedniego odcinka błony naczyniowej oka potwierdzone przez okulistę (w przeszłości lub obecnie)
  • Choroba Leśniowskiego-Crohna lub wrzodziejące zapalenie jelita grubego zdiagnozowane przez gastroenterologa (w przeszłości lub obecnie)
  • Dowody wcześniejszej infekcji (ostra biegunka lub nierzeżączkowe zapalenie cewki moczowej lub zapalenie szyjki macicy 1 miesiąc przed zapaleniem stawów)
  • Łuszczyca zdiagnozowana przez dermatologa (w przeszłości lub obecnie)
  • Ludzki antygen leukocytarny (HLA) B27 dodatni
  • Zapalenie stawów krzyżowo-biodrowych w badaniu obrazowym zdefiniowane jako obustronne zapalenie stawów krzyżowo-biodrowych stopnia 2-4 lub jednostronne zapalenie stawów krzyżowo-biodrowych stopnia 3-4 na zwykłych zdjęciach rentgenowskich zgodnie ze zmodyfikowanymi kryteriami nowojorskimi lub aktywne zapalenie stawów krzyżowo-biodrowych w obrazowaniu metodą rezonansu magnetycznego (MRI) zgodnie z konsensusową definicją ASAS (odnośnik dodatku)
• Pacjenci musieli mieć początek obwodowych objawów SpA ≤ 3 miesiące przed wizytą przesiewową
• Pacjenci muszą mieć aktywną chorobę w momencie badania przesiewowego i na początku badania, określoną przez ogólną ocenę aktywności choroby przez pacjenta w wizualnej skali analogowej (VAS) ≥ 40 mm i ogólną ocenę bólu w skali VAS pacjenta ≥ 40 mm podczas wizyty przesiewowej i początkowej.
• U osób ze współistniejącymi osiowymi objawami SpA objawy SpA obwodowe muszą być dominującymi objawami w momencie włączenia do badania w oparciu o ocenę kliniczną badacza.
• Tester ma ujemny wynik testu oczyszczonej pochodnej białka (PPD) (lub równoważnego) i radiografii klatki piersiowej (widok tylno-przedni (PA) i boczny) podczas badania przesiewowego. Jeśli pacjent ma pozytywny wynik testu PPD (lub równoważny), miał w przeszłości reakcję wrzodziejącą po umieszczeniu PPD i/lub zdjęcie radiologiczne klatki piersiowej zgodne z wcześniejszą ekspozycją na gruźlicę, pacjent musi rozpocząć lub udokumentować ukończenie kursu przeciwgruźliczego terapia.
• Pacjenci muszą przejść badania przesiewowe w kierunku wirusa zapalenia wątroby typu B (HBV) (obejmuje to badanie na obecność HBsAg (antygen powierzchniowy wirusa zapalenia wątroby typu B), anty-HBs (przeciwciało powierzchniowe przeciwko wirusowi zapalenia wątroby typu B) i całkowite przeciwciała anty-HBc (całkowite przeciwciała rdzeniowe przeciwko wirusowi zapalenia wątroby typu B).
• Kobiety w wieku rozrodczym lub mężczyźni zdolni do spłodzenia dzieci muszą stosować odpowiednie środki kontroli urodzeń podczas badania i przez 6 miesięcy po otrzymaniu ostatniej dawki badanego środka. Pacjentki w wieku rozrodczym muszą mieć ujemny wynik testu na obecność ciąży.
• W przypadku kobiet pacjentka albo nie jest w stanie zajść w ciążę, zdefiniowana jako osoba po menopauzie od co najmniej 1 roku lub jest chirurgicznie bezpłodna (obustronne podwiązanie jajowodów, obustronne wycięcie jajników lub histerektomia) albo jest w wieku rozrodczym i stosuje zatwierdzoną metodę kontroli urodzeń podczas całego badania i przez 6 miesięcy po ostatniej dawce badanego leku.

Przykłady zatwierdzonych metod kontroli urodzeń obejmują:

• Prezerwatywy, gąbki, pianki, żelki, diafragma lub wkładka wewnątrzmaciczna (IUD)
• Doustne, pozajelitowe lub dopochwowe środki antykoncepcyjne przez 90 dni przed podaniem badanego leku

• Partner po wazektomii

  • Badany jest oceniany jako zdrowy na podstawie wyników wywiadu, profilu laboratoryjnego, badania fizykalnego, prześwietlenia klatki piersiowej (CXR) i 12-odprowadzeniowego elektrokardiogramu (EKG) wykonanego podczas badania przesiewowego.
  • Uczestnicy muszą być zdolni i chętni do wyrażenia pisemnej świadomej zgody i przestrzegania wymagań niniejszego protokołu badania.
  • Pacjenci muszą być zdolni i chętni do samodzielnego wykonywania wstrzyknięć podskórnych lub mieć do dyspozycji wykwalifikowaną osobę do wykonywania wstrzyknięć podskórnych.

Kryteria wyłączenia:

• Historia medyczna zapalnego zapalenia stawów o innej etiologii niż spondyloartropatia obwodowa (np. reumatoidalne zapalenie stawów, toczeń rumieniowaty układowy, dna moczanowa lub jakiekolwiek zapalenie stawów rozpoczynające się przed 16 rokiem życia, takie jak młodzieńcze idiopatyczne zapalenie stawów (MIZS)).
• Wcześniejsza ekspozycja na jakąkolwiek terapię biologiczną o potencjalnym wpływie terapeutycznym na SpA, w tym terapię anty-TNF.
• Leczenie jakimkolwiek badanym lekiem o charakterze chemicznym lub biologicznym przez co najmniej 30 dni lub 5 okresów półtrwania (w zależności od tego, który okres jest dłuższy) leku przed wizytą wyjściową.
• Infekcje wymagające leczenia dożylnymi (iv) lekami przeciwinfekcyjnymi w ciągu 30 dni przed wizytą wyjściową lub doustnymi lekami przeciwinfekcyjnymi w ciągu 14 dni przed wizytą wyjściową.
• Mają znaną nadwrażliwość na ludzkie białka immunoglobulin lub inne składniki golimumabu.
• Historia choroby demielinizacyjnej ośrodkowego układu nerwowego (OUN) lub objawy neurologiczne sugerujące chorobę demielinizacyjną OUN.
• Historia listeriozy, histoplazmozy, przewlekłego czynnego zakażenia wirusem zapalenia wątroby typu B, zakażenia wirusem zapalenia wątroby typu C, zakażenia ludzkim wirusem niedoboru odporności (HIV), zespołu niedoboru odporności, przewlekłych nawracających zakażeń lub czynnej gruźlicy.
• Mają historię lub współistniejącą przewlekłą niewydolność serca, w tym medycznie kontrolowaną, bezobjawową zastoinową niewydolność serca (CHF).
• Dowody na dysplazję lub historię nowotworu złośliwego (w tym chłoniaka i białaczki) innego niż skutecznie leczony rak płaskonabłonkowy skóry lub podstawnokomórkowy skóry bez przerzutów lub rak zlokalizowany in situ szyjki macicy.
• Otrzymali lub mają otrzymać jakąkolwiek szczepionkę zawierającą żywe wirusy lub bakterie w ciągu 3 miesięcy przed pierwszym podaniem badanego czynnika, w trakcie badania lub w ciągu 6 miesięcy po ostatnim podaniu badanego czynnika.
• Pozytywny wynik testu ciążowego podczas badania przesiewowego lub na początku badania.
• Kobiety karmiące piersią lub rozważające zajście w ciążę podczas badania.
• Historia klinicznie istotnego nadużywania narkotyków lub alkoholu w ciągu ostatnich 12 miesięcy.
• Klinicznie istotne nieprawidłowe wyniki badań przesiewowych w badaniach laboratoryjnych ocenione przez Badacza.
• Dodatni czynnik reumatoidalny (RF) lub przeciwciała przeciwko cyklicznemu cytrulinowanemu peptydowi (anty-CCP) podczas badania przesiewowego, jeśli miana przekraczają 3-krotność górnej granicy normy
• Badacz uważa, z jakiegokolwiek powodu, za nieodpowiedniego kandydata do badania.
• Pacjent z rozpoznaniem i aktualnymi objawami fibromialgii.