Onderzoek naar TNF-alfa-blokkade met Golimumab bij de inductie van klinische remissie bij patiënten met vroege perifere spondyloartritis (SpA) volgens ASAS-criteria (CRESPA)

Inclusiecriteria:

Een proefpersoon komt in aanmerking voor deelname aan het onderzoek als aan alle volgende criteria wordt voldaan:

• Proefpersoon is ≥ 18 jaar

• Proefpersonen moeten voldoen aan de nieuwe beoordeling van spondyloartritis (ASAS) criteria voor perifere spondyloartritis:

  o Proefpersonen moeten huidige artritis hebben (asymmetrisch of voornamelijk in de onderste ledematen) of huidige enthesitis (behalve enthesitis alleen langs de wervelkolom, sacro-iliacale gewrichten en/of borstwand) of huidige dactylitis PLUS:

• Ten minste 1 van de volgende kenmerken van perifere spondyloartritis (SpA):

  • Anterieure uveïtis bevestigd door een oogarts (verleden of heden)
  • Ziekte van Crohn of colitis ulcerosa gediagnosticeerd door een gastro-enteroloog (vroeger of nu)
  • Bewijs van eerdere infectie (acute diarree of niet-gonokokken urethritis of cervicitis 1 maand voor artritis)
  • Psoriasis gediagnosticeerd door een dermatoloog (verleden of heden)
  • Humaan leukocytenantigeen (HLA) B27-positiviteit
  • Sacro-iliitis op basis van beeldvorming gedefinieerd als bilaterale graad 2-4 of unilaterale graad 3-4 sacro-iliitis op gewone röntgenfoto's, volgens de gewijzigde criteria van New York of actieve sacro-iliitis op Magnetic Resonance Imaging (MRI) volgens de ASAS-consensusdefinitie (ref van addendum)
• Proefpersonen moeten perifere SpA-symptomen ≤ 3 maanden voorafgaand aan het screeningsbezoek hebben gehad
• Proefpersonen moeten een actieve ziekte hebben bij screening en baseline, gedefinieerd door Patient Global Assessment of Disease Activity Visual Analog Scale (VAS) ≥ 40 mm en Patient Global Assessment of Pain VAS ≥ 40 mm bij screening en baseline-bezoeken.
• Bij proefpersonen met gelijktijdige axiale SpA-symptomen moeten de perifere SpA-symptomen de overheersende symptomen zijn bij aanvang van het onderzoek op basis van het klinische oordeel van de onderzoeker.
• Proefpersoon heeft een negatieve Purified Protein Derivative (PPD)-test (of gelijkwaardig) en thoraxradiografie (posteroanterior (PA) en zijaanzicht) bij screening. Als de proefpersoon een positieve PPD-test (of equivalent) heeft, in het verleden een ulceratieve reactie van PPD-plaatsing heeft gehad en/of een thoraxfoto die consistent is met eerdere blootstelling aan tuberculose, moet de proefpersoon een kuur tegen tuberculose beginnen of gedocumenteerd hebben voltooid. behandeling.
• Patiënten moeten worden gescreend op hepatitis B-virus (HBV) (dit omvat testen op HBsAg (Hepatitis B-oppervlakte-antigeen), anti-HBs (Hepatitis B-oppervlakte-antilichaam) en anti-HBc totaal (Hepatitis B-kernantilichaam totaal).
• Vrouwen die zwanger kunnen worden of mannen die in staat zijn kinderen te verwekken, moeten tijdens het onderzoek en gedurende 6 maanden na ontvangst van de laatste toediening van het onderzoeksgeneesmiddel adequate voorbehoedsmiddelen gebruiken. Vrouwelijke patiënten die zwanger kunnen worden, moeten negatief testen op zwangerschap.
• Als het een vrouw is, is de proefpersoon ofwel niet in de vruchtbare leeftijd, gedefinieerd als postmenopauzaal gedurende ten minste 1 jaar of chirurgisch steriel (bilaterale afbinden van de eileiders, bilaterale ovariëctomie of hysterectomie) of is in de vruchtbare leeftijd en past een goedgekeurde methode van anticonceptie toe tijdens het onderzoek en gedurende 6 maanden na de laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel.

Voorbeelden van goedgekeurde anticonceptiemethoden zijn onder meer:

• Condooms, spons, schuim, gelei, diafragma of spiraaltje (IUD)
• Orale, parenterale of intravaginale anticonceptiva gedurende 90 dagen voorafgaand aan de toediening van het onderzoeksgeneesmiddel

• Een gesteriliseerde partner

  • Proefpersoon wordt geacht in goede gezondheid te verkeren, zoals bepaald door de hoofdonderzoeker op basis van de resultaten van de medische geschiedenis, laboratoriumprofiel, lichamelijk onderzoek, thoraxfoto (CXR) en een 12-afleidingen elektrocardiogram (ECG) uitgevoerd tijdens de screening.
  • Proefpersonen moeten in staat en bereid zijn om schriftelijke geïnformeerde toestemming te geven en te voldoen aan de vereisten van dit onderzoeksprotocol.
  • Proefpersonen moeten in staat en bereid zijn om sc-injecties zelf toe te dienen of een gekwalificeerd persoon beschikbaar te hebben om subcutane injecties toe te dienen.

Uitsluitingscriteria:

• Medische voorgeschiedenis van inflammatoire artritis van een andere etiologie dan perifere spondyloartritis (bijv. reumatoïde artritis, systemische lupus erythematosus, jicht of enige andere vorm van artritis die voor de leeftijd van 16 jaar begint, zoals juveniele idiopathische artritis (JIA)).
• Eerdere blootstelling aan een biologische therapie met een mogelijk therapeutisch effect op SpA, inclusief anti-TNF-therapie.
• Behandeling met een onderzoeksgeneesmiddel van chemische of biologische aard binnen minimaal 30 dagen of 5 halfwaardetijden (welke van de twee het langst is) van het geneesmiddel voorafgaand aan het basislijnbezoek.
• Infectie(s) die behandeling vereisen met intraveneuze (iv) infectiewerende middelen binnen 30 dagen voorafgaand aan het basislijnbezoek of orale anti-infectiemiddelen binnen 14 dagen voorafgaand aan het basislijnbezoek.
• Een bekende overgevoeligheid hebben voor humane immunoglobuline-eiwitten of andere componenten van golimumab.
• Geschiedenis van demyeliniserende ziekte van het centraal zenuwstelsel (CZS) of neurologische symptomen die wijzen op demyeliniserende ziekte van het CZS.
• Geschiedenis van listeriose, histoplasmose, chronische of actieve hepatitis B-infectie, hepatitis C-infectie, infectie met humaan immunodeficiëntievirus (HIV), immunodeficiëntiesyndroom, chronische terugkerende infecties of actieve tuberculose.
• Een voorgeschiedenis hebben van, of gelijktijdig, chronisch hartfalen, inclusief medisch gecontroleerd, asymptomatisch congestief hartfalen (CHF).
• Bewijs van dysplasie of een voorgeschiedenis van maligniteit (waaronder lymfoom en leukemie) anders dan een met succes behandeld niet-gemetastaseerd cutaan plaveiselcel- of basaalcelcarcinoom of gelokaliseerd carcinoom in situ van de cervix.
• Een levende virus- of bacteriële vaccinatie hebben gekregen of naar verwachting zullen ontvangen binnen 3 maanden voorafgaand aan de eerste toediening van het onderzoeksmiddel, tijdens het onderzoek of binnen 6 maanden na de laatste toediening van het onderzoeksmiddel.
• Positieve zwangerschapstest bij screening of nulmeting.
• Vrouwelijke proefpersonen die borstvoeding geven of overwegen zwanger te worden tijdens het onderzoek.
• Geschiedenis van klinisch significant drugs- of alcoholmisbruik in de afgelopen 12 maanden.
• Klinisch significante abnormale resultaten van het screeningslaboratorium zoals beoordeeld door de onderzoeker.
• Positieve reumafactor (RF) of anticyclisch gecitrullineerd peptide (anti-CCP) antilichaam bij screening als de titers 3 keer de bovengrens van de normale waarde overschrijden
• De proefpersoon wordt om welke reden dan ook door de onderzoeker beschouwd als een ongeschikte kandidaat voor het onderzoek.
• Proefpersoon met diagnose en huidige symptomen van fibromyalgie.