Cette page a été traduite automatiquement et l'exactitude de la traduction n'est pas garantie. Veuillez vous référer au version anglaise pour un texte source.

Stéroïdes, azithromycine, montélukast et symbicort (SAMS) pour l'infection virale des voies respiratoires après allogreffe

13 octobre 2021 mis à jour par: Elizabeth Krakow, Maisonneuve-Rosemont Hospital

L'augmentation de l'immunosuppression prévient-elle les maladies pulmonaires associées à la greffe déclenchées par une infection virale des voies respiratoires après une greffe allogénique de cellules souches ? Une étude pilote

Pour de nombreux patients atteints de cancers du sang, la greffe de cellules souches d'un membre de la famille ou d'un donneur non apparenté reste la seule option potentiellement curative. Malheureusement, jusqu'à 40 % des patients développent une maladie pulmonaire chronique après la greffe, ce qui augmente considérablement le risque de décès à long terme. Actuellement, les patients atteints d'une maladie pulmonaire liée à une greffe sont traités avec une combinaison de stéroïdes et d'autres médicaments immunosuppresseurs, mais seulement environ 1 sur 5 s'améliore.

L'importance de notre étude est que les chercheurs visent à prévenir le développement d'une maladie pulmonaire chronique liée à la greffe en premier lieu. Parce qu'un facteur de risque important pour une telle maladie pulmonaire chronique est une infection virale des voies respiratoires antérieure, les chercheurs pensent qu'il existe une fenêtre d'opportunité pour intervenir. Dès que les symptômes du « rhume et de la grippe » apparaîtront, les chercheurs traiteront les patients avec une combinaison de médicaments visant à éliminer les réponses immunitaires néfastes déclenchées par le virus. En l'absence d'un tel traitement, les chercheurs pensent que ces réponses immunitaires endommageant les poumons persisteraient même après la disparition du virus. Notre espoir est que le traitement préventif pourrait éviter le développement d'une maladie pulmonaire chronique, ce qui augmenterait considérablement la survie à long terme de nos patients transplantés.

Il s'agit d'une étude pilote. Une fois la faisabilité établie, les chercheurs chercheront à étendre cette étude à un essai clinique définitif.

Aperçu de l'étude

Statut

Résilié

Les conditions

Intervention / Traitement

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

12

Phase

  • Phase 2

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • Canada
    • Quebec
      • Montreal, Quebec, Canada, H1T 2M4
        • Maisonneuve-Rosemont Hospital (Hôpital Maisonneuve-Rosemont)

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

14 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critère d'intégration:

  • Greffe allogénique au cours de l'année précédente
  • Âge supérieur ou égal à 18 ans
  • Capable de consentement éclairé
  • Une greffe de neutrophiles s'est produite
  • Il s'agit du premier épisode cliniquement reconnu d'infection virale des voies respiratoires après une greffe

Critère d'exclusion:

  • Preuve ou forte suspicion de micro-organisme bactérien, fongique ou non viral causant une pneumonie
  • Pneumonie à CMV, VZV ou HSV
  • Diagnostic antérieur d'une complication pulmonaire chronique non infectieuse liée à une greffe (ex : BO, COP)
  • Le médecin traitant pense que le risque de stéroïdes systémiques est trop grand
  • Recevant actuellement de la prednisone à une dose supérieure ou égale à 0,25 mg/kg/jour ou la dose équivalente d'un autre stéroïde
  • Reçoit actuellement de la pentostatine
  • Mycophénolate initié de novo ou augmenté au cours des 4 dernières semaines
  • Utilisation de corticostéroïdes inhalés au cours des 2 dernières semaines pendant au moins 1 semaine
  • Greffe haploidentique ou appauvrie en lymphocytes T
  • Absence de tests de fonction pulmonaire pré-transplantation
  • Preuve d'une infection virale symptomatique antérieure des voies respiratoires après la greffe, qu'elle soit traitée ou non
  • Allergie ou réaction indésirable à l'un des médicaments à l'étude
  • Rechute ou progression de la malignité sous-jacente
  • Soins palliatifs

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: La prévention
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Aucune intervention: Norme de soins
La norme de soins comprend les fluides, les antipyrétiques, la ribavirine pour l'infection par le VRS et l'oseltamivir pour l'infection grippale, et l'immunoglobuline intraveineuse pour les patients présentant de faibles taux d'IgG.
Expérimental: SAMS
Les sujets randomisés dans le bras SAMS recevront une combinaison de quatre médicaments (stéroïdes, azithromycine, montélukast et Symbicort).
Médicament: Prednisone
Prednisone 0,75 mg/kg de poids corporel réel/jour PO pendant 7 jours suivi d'une réduction progressive de 7 jours.
Autres noms:
  • Deltasone
  • Stéroïdes
Médicament: Azithromycine
Azithromycine 250 mg PO par jour pendant 2 semaines, puis 3 fois par semaine jusqu'à 3 mois
Médicament: Montelukast
Montelukast 10 mg PO qhs pendant 3 mois
Autres noms:
  • Singulair
Médicament: Symbicort
Symbicort 200/6 mcg, 2 inhalations toutes les 12 heures pendant 3 mois
Autres noms:
  • Budésonide
  • Formotérol

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Incidence cumulée des nouvelles maladies pulmonaires chroniques
Délai: 6 mois après le diagnostic de l'infection virale des voies respiratoires
Le taux d'incidence de nouvelles complications pulmonaires non infectieuses au cours de la période de suivi de 6 mois sera calculé. Les complications pulmonaires non infectieuses comprennent une nouvelle obstruction des voies respiratoires, une nouvelle maladie pulmonaire restrictive et une nouvelle obstruction/restriction mixte, mesurée par spirométrie lors de l'inscription à l'étude, 2 et 8 semaines après l'infection virale, et par des tests complets de la fonction pulmonaire 3 et 6 semaines après l'infection virale. infection.
6 mois après le diagnostic de l'infection virale des voies respiratoires

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Prévalence des complications pulmonaires non infectieuses
Délai: 6 mois après le diagnostic d'infection virale des voies respiratoires
Les complications pulmonaires non infectieuses (NIPC) comprennent l'obstruction des voies respiratoires, les maladies pulmonaires restrictives et l'obstruction/restriction mixte déterminée par les tests de la fonction pulmonaire. La prévalence des NIPC sera déterminée parmi les sujets survivants 6 mois après l'infection virale des voies respiratoires.
6 mois après le diagnostic d'infection virale des voies respiratoires
Déficience fonctionnelle à long terme définie par le besoin d'oxygène supplémentaire
Délai: 6 mois après une infection virale des voies respiratoires
Le pourcentage de sujets ayant besoin d'au moins 1 mois d'oxygène supplémentaire la plupart des jours de la semaine, sans compter la période d'infection virale symptomatique des voies respiratoires, sera déterminé dans les deux bras.
6 mois après une infection virale des voies respiratoires
Déficience fonctionnelle à long terme perçue par le patient
Délai: 6 mois après une infection virale des voies respiratoires
Un questionnaire FACT-BMT sera administré au départ et à nouveau aux sujets survivants 6 mois après l'infection des voies respiratoires pour mesurer l'altération fonctionnelle perçue par le patient.
6 mois après une infection virale des voies respiratoires
Délai d'élimination de l'infection virale
Délai: Toutes les 2 semaines jusqu'à ce que le virus ne soit plus détectable
Les sujets chez lesquels un virus respiratoire est détecté subiront des tests répétés toutes les 2 semaines jusqu'à ce que le virus ne soit plus détectable. Il s'agit d'une analyse exploratoire. L'histoire naturelle de bon nombre de ces virus d'origine communautaire dans la population transplantée n'est pas connue.
Toutes les 2 semaines jusqu'à ce que le virus ne soit plus détectable
Incidence de la progression vers l'insuffisance respiratoire
Délai: 21 jours après l'inscription
Ce paramètre comprend l'admission à l'hôpital en raison d'une désaturation documentée, d'un besoin d'oxygène supplémentaire et d'un besoin de ventilation mécanique.
21 jours après l'inscription
Incidence de surinfection bactérienne ou fongique
Délai: Dans les 21 jours suivant l'inscription
L'incidence des pneumonies bactériennes et fongiques secondaires sera comparée dans les deux bras, afin de vérifier que l'immunosuppression ajoutée ne contribue pas à d'autres complications infectieuses.
Dans les 21 jours suivant l'inscription
Incidence de diverses autres complications infectieuses
Délai: Dans les 6 mois suivant l'inscription
L'incidence de diverses autres complications infectieuses, notamment, mais sans s'y limiter, les réactivations du CMV et la maladie à CMV, le zona et la septicémie sera surveillée dans les deux bras.
Dans les 6 mois suivant l'inscription
Survie globale à partir de la date de l'infection virale des voies respiratoires
Délai: 3 mois après l'inscription
3 mois après l'inscription
Survie globale à partir de la date de l'infection virale des voies respiratoires
Délai: 6 mois après l'inscription
6 mois après l'inscription
Survie globale entre la date de la greffe et le suivi de fin d'étude
Délai: 6 mois après l'inscription
6 mois après l'inscription
Survie globale à 1 an post-greffe
Délai: 1 an après la greffe
Cette mesure sera appliquée au groupe global et également analysée selon des sous-groupes de patients présentant des infections virales des voies respiratoires dans les 30 jours suivant la greffe, 31-100 jours suivant la greffe et 101-365 jours suivant la greffe.
1 an après la greffe
Incidence cumulée des décès attribuables à une maladie pulmonaire associée à une greffe
Délai: 6 mois après l'inscription
6 mois après l'inscription
Incidence cumulée des décès dus à d'autres causes
Délai: 6 mois après l'inscription
6 mois après l'inscription

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Maisonneuve-Rosemont Hospital

Collaborateurs

The Canadian Blood and Marrow Transplant Group

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Elizabeth F Krakow, MD,CM, FRCPC, Maisonneuve-Rosemont Hospital
  • Chercheur principal: Sandra Cohen, MD, FRCPC, Maisonneuve-Rosemont Hospital

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude

1 septembre 2011

Achèvement primaire (Réel)

1 décembre 2012

Achèvement de l'étude (Réel)

30 décembre 2013

Dates d'inscription aux études

Première soumission

8 septembre 2011

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

9 septembre 2011

Première publication (Estimation)

12 septembre 2011

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

20 octobre 2021

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

13 octobre 2021

Dernière vérification

1 octobre 2021

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • HMR1102

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

S'abonner