- ICH GCP
- Rejestr badań klinicznych w USA
- Badanie kliniczne NCT01432080
Sterydy, azytromycyna, montelukast i symbicort (SAMS) w leczeniu wirusowego zakażenia dróg oddechowych po alloprzeszczepie
Czy zwiększenie immunosupresji zapobiega związanej z przeszczepem chorobie płuc wywołanej wirusową infekcją dróg oddechowych po allogenicznym przeszczepie komórek macierzystych? Badanie pilotażowe
Dla wielu pacjentów z nowotworami krwi przeszczep komórek macierzystych od członka rodziny lub od niespokrewnionego dawcy pozostaje jedyną potencjalnie wyleczalną opcją. Niestety, nawet u 40% pacjentów po przeszczepie rozwija się przewlekła choroba płuc, co znacznie zwiększa ryzyko zgonu w dłuższej perspektywie. Obecnie pacjenci z chorobami płuc związanymi z przeszczepami są leczeni pewną kombinacją steroidów i innych leków immunosupresyjnych, ale tylko około 1 na 5 osób uzyskuje poprawę.
Znaczenie naszego badania polega na tym, że badacze mają na celu przede wszystkim zapobieganie rozwojowi przewlekłej choroby płuc związanej z przeszczepem. Ponieważ silnym czynnikiem ryzyka takiej przewlekłej choroby płuc jest wcześniejsza infekcja wirusowa dróg oddechowych, badacze uważają, że istnieje możliwość interwencji. Gdy tylko zaczną się objawy „przeziębienia i grypy”, badacze będą leczyć pacjentów kombinacją leków, których celem jest wyeliminowanie szkodliwych odpowiedzi immunologicznych wywołanych przez wirusa. W przypadku braku takiego leczenia, badacze uważają, że te uszkadzające płuca odpowiedzi immunologiczne utrzymałyby się nawet po zniknięciu wirusa. Mamy nadzieję, że leczenie zapobiegawcze może zapobiec rozwojowi przewlekłej choroby płuc, a to znacznie zwiększy długoterminowe przeżycie u naszych pacjentów po przeszczepach.
To jest badanie pilotażowe. Po ustaleniu wykonalności badacze będą dążyć do rozszerzenia tego badania do ostatecznego badania klinicznego.
Przegląd badań
Status
Warunki
Interwencja / Leczenie
Typ studiów
Zapisy (Rzeczywisty)
Faza
- Faza 2
Kontakty i lokalizacje
Lokalizacje studiów
-
-
Quebec
-
Montreal, Quebec, Kanada, H1T 2M4
- Maisonneuve-Rosemont Hospital (Hôpital Maisonneuve-Rosemont)
-
-
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
Akceptuje zdrowych ochotników
Płeć kwalifikująca się do nauki
Opis
Kryteria przyjęcia:
- Przeszczep allogeniczny w ciągu ostatniego roku
- Wiek większy lub równy 18 lat
- Zdolny do świadomej zgody
- Nastąpiło wszczepienie neutrofili
- Jest to pierwszy klinicznie rozpoznany epizod wirusowego zakażenia dróg oddechowych po przeszczepie
Kryteria wyłączenia:
- Dowód lub duże podejrzenie obecności bakteryjnego, grzybiczego lub innego niewirusowego mikroorganizmu powodującego zapalenie płuc
- CMV, VZV lub HSV zapalenie płuc
- Wcześniejsza diagnoza przewlekłego niezakaźnego powikłania płucnego związanego z przeszczepem (np. BO, COP)
- Lekarz prowadzący uważa, że ryzyko ogólnoustrojowych sterydów jest zbyt duże
- Obecnie otrzymujący prednizon w dawce równej lub większej niż 0,25 mg/kg mc./dobę lub równoważną dawkę innego steroidu
- Obecnie przyjmuje pentostatynę
- Mykofenolan inicjował de novo lub zwiększał się w ciągu ostatnich 4 tygodni
- Stosowanie wziewnych kortykosteroidów w ciągu ostatnich 2 tygodni przez co najmniej 1 tydzień
- Haploidentyczny lub pozbawiony komórek T przeszczep
- Brak badań czynności płuc przed przeszczepem
- Dowód wcześniejszego objawowego wirusowego zakażenia dróg oddechowych po przeszczepie, niezależnie od tego, czy był leczony, czy nie
- Alergia lub reakcja niepożądana na którykolwiek z badanych leków
- Nawrót lub progresja choroby podstawowej
- Opieka paliatywna
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Zapobieganie
- Przydział: Randomizowane
- Model interwencyjny: Przydział równoległy
- Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Brak interwencji: Standard opieki
Standard opieki obejmuje płyny, leki przeciwgorączkowe, rybawirynę na zakażenie RSV i oseltamiwir na zakażenie grypą oraz dożylną immunoglobulinę dla pacjentów z niskim poziomem IgG.
|
|
|
Eksperymentalny: SAMS
Pacjenci przydzieleni losowo do grupy SAMS otrzymają kombinację czterech leków (sterydy, azytromycyna, montelukast i symbicort).
|
Prednizon 0,75 mg/kg rzeczywistej masy ciała/dzień PO przez 7 dni, po czym następuje stopniowe zmniejszanie dawki przez 7 dni.
Inne nazwy:
Azytromycyna 250 mg doustnie dziennie przez 2 tygodnie, następnie 3 razy w tygodniu do 3 miesięcy
Montelukast 10 mg doustnie co godzinę przez 3 miesiące
Inne nazwy:
Symbicort 200/6 mcg, 2 inhalacje co 12 godzin przez 3 miesiące
Inne nazwy:
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Skumulowana częstość występowania nowych przewlekłych chorób płuc
Ramy czasowe: 6 miesięcy od rozpoznania wirusowego zakażenia dróg oddechowych
|
Obliczona zostanie częstość występowania nowych niezakaźnych powikłań płucnych w ciągu 6-miesięcznej obserwacji.
Nieinfekcyjne powikłania płucne obejmują nową niedrożność dróg oddechowych, nową restrykcyjną chorobę płuc oraz nową mieszaną niedrożność/restrykcję, co zmierzono za pomocą spirometrii podczas włączenia do badania, 2 i 8 tygodni po zakażeniu wirusowym oraz za pomocą pełnych testów czynnościowych płuc po 3 i 6 tygodniach od zakażenia wirusowego infekcja.
|
6 miesięcy od rozpoznania wirusowego zakażenia dróg oddechowych
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Częstość występowania niezakaźnych powikłań płucnych
Ramy czasowe: 6 miesięcy od rozpoznania wirusowego zakażenia dróg oddechowych
|
Nieinfekcyjne powikłania płucne (NIPC) obejmują niedrożność przepływu powietrza przez drogi oddechowe, restrykcyjną chorobę płuc oraz mieszaną niedrożność/ograniczenie, co określono na podstawie testów czynnościowych płuc.
Częstość występowania NIPC zostanie określona wśród osobników, którzy przeżyli do 6 miesięcy po wirusowej infekcji dróg oddechowych.
|
6 miesięcy od rozpoznania wirusowego zakażenia dróg oddechowych
|
|
Długotrwałe upośledzenie czynnościowe zdefiniowane jako zapotrzebowanie na dodatkowy tlen
Ramy czasowe: 6 miesięcy po wirusowej infekcji dróg oddechowych
|
Odsetek pacjentów wymagających co najmniej 1 miesiąca dodatkowego tlenu przez większość dni w tygodniu, nie licząc okresu objawowego wirusowego zakażenia dróg oddechowych, zostanie określony w obu ramionach.
|
6 miesięcy po wirusowej infekcji dróg oddechowych
|
|
Długotrwałe upośledzenie czynnościowe postrzegane przez pacjenta
Ramy czasowe: 6 miesięcy po wirusowej infekcji dróg oddechowych
|
Kwestionariusz FACT-BMT zostanie przeprowadzony na początku badania i ponownie u pacjentów, którzy przeżyli 6 miesięcy po zakażeniu dróg oddechowych, aby zmierzyć upośledzenie czynnościowe postrzegane przez pacjenta.
|
6 miesięcy po wirusowej infekcji dróg oddechowych
|
|
Czas do usunięcia infekcji wirusowej
Ramy czasowe: Co 2 tygodnie, aż wirus przestanie być wykrywalny
|
Osoby, u których wykryto wirusa układu oddechowego, będą poddawane powtarzanym testom co 2 tygodnie, dopóki wirus nie będzie już wykrywalny.
To jest analiza eksploracyjna.
Naturalna historia wielu z tych wirusów nabytych w społeczności w populacji przeszczepów nie jest znana.
|
Co 2 tygodnie, aż wirus przestanie być wykrywalny
|
|
Częstość progresji do niewydolności oddechowej
Ramy czasowe: 21 dni po rejestracji
|
Ten punkt końcowy obejmuje przyjęcie do szpitala z powodu udokumentowanej desaturacji, konieczności podawania dodatkowego tlenu i konieczności wentylacji mechanicznej.
|
21 dni po rejestracji
|
|
Występowanie nadkażenia bakteryjnego lub grzybiczego
Ramy czasowe: W ciągu 21 dni od rejestracji
|
Częstość występowania wtórnych bakteryjnych i grzybiczych zapaleń płuc zostanie porównana w obu grupach, aby zweryfikować, czy dodatkowa immunosupresja nie przyczynia się do dalszych powikłań infekcyjnych.
|
W ciągu 21 dni od rejestracji
|
|
Występowanie różnych innych powikłań zakaźnych
Ramy czasowe: W ciągu 6 miesięcy od rejestracji
|
Częstość występowania różnych innych powikłań zakaźnych, w szczególności, ale nie wyłącznie, reaktywacji CMV i choroby CMV, półpaśca i posocznicy będzie monitorowana w obu ramionach.
|
W ciągu 6 miesięcy od rejestracji
|
|
Całkowite przeżycie od daty wirusowego zakażenia dróg oddechowych
Ramy czasowe: 3 miesiące po rejestracji
|
3 miesiące po rejestracji
|
|
|
Całkowite przeżycie od daty wirusowego zakażenia dróg oddechowych
Ramy czasowe: 6 miesięcy po rejestracji
|
6 miesięcy po rejestracji
|
|
|
Całkowity czas przeżycia od daty przeszczepu do końca badania
Ramy czasowe: 6 miesięcy po rejestracji
|
6 miesięcy po rejestracji
|
|
|
Całkowite przeżycie po 1 roku od przeszczepu
Ramy czasowe: 1 rok po przeszczepie
|
Miara ta zostanie zastosowana do całej grupy, a także przeanalizowana według podgrup pacjentów z wirusowymi infekcjami dróg oddechowych w ciągu 30 dni od przeszczepu, 31-100 dni od przeszczepu i 101-365 dni od przeszczepu.
|
1 rok po przeszczepie
|
|
Skumulowana częstość zgonów związanych z chorobą płuc związaną z przeszczepem
Ramy czasowe: 6 miesięcy po rejestracji
|
6 miesięcy po rejestracji
|
|
|
Skumulowana częstość zgonów z innych przyczyn
Ramy czasowe: 6 miesięcy po rejestracji
|
6 miesięcy po rejestracji
|
Współpracownicy i badacze
Sponsor
Współpracownicy
Śledczy
- Główny śledczy: Elizabeth F Krakow, MD,CM, FRCPC, Maisonneuve-Rosemont Hospital
- Główny śledczy: Sandra Cohen, MD, FRCPC, Maisonneuve-Rosemont Hospital
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów
Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)
Ukończenie studiów (Rzeczywisty)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (Oszacować)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Słowa kluczowe
Dodatkowe istotne warunki MeSH
- Procesy patologiczne
- Choroby Układu Oddechowego
- Atrybuty choroby
- Choroby oskrzeli
- Choroby płuc, obturacyjne
- Zapalenie oskrzeli
- Idiopatyczne włóknienie płuc
- Zwłóknienie płuc
- Idiopatyczne śródmiąższowe zapalenie płuc
- Choroby płuc
- Infekcje
- Choroby zakaźne
- Infekcje dróg oddechowych
- Choroby płuc, śródmiąższowe
- Zapalenie oskrzelików
- Zarostowe zapalenie oskrzelików
- Kryptogenne organizujące się zapalenie płuc
- Fizjologiczne skutki leków
- Środki adrenergiczne
- Agentów neuroprzekaźników
- Molekularne mechanizmy działania farmakologicznego
- Środki przeciwinfekcyjne
- Agenci autonomiczni
- Agenty obwodowego układu nerwowego
- Środki przeciwzapalne
- Środki przeciwnowotworowe
- Glikokortykosteroidy
- Hormony
- Hormony, substytuty hormonów i antagoniści hormonów
- Środki przeciwnowotworowe, hormonalne
- Agoniści adrenergiczni
- Środki przeciwbakteryjne
- Środki rozszerzające oskrzela
- Środki przeciwastmatyczne
- Środki układu oddechowego
- Antagoniści leukotrienów
- Antagoniści hormonów
- Induktory cytochromu P-450 CYP1A2
- Induktory enzymów cytochromu P-450
- Agoniści receptora adrenergicznego beta-2
- Beta-agoniści adrenergiczni
- Budezonid
- Montelukast
- Prednizon
- Azytromycyna
- Fumaran formoterolu
- Budezonid, kombinacja leków fumaran formoterolu
Inne numery identyfikacyjne badania
- HMR1102
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .