Esteróides, azitromicina, montelucaste e Symbicort (SAMS) para infecção viral do trato respiratório após alotransplante
13 de outubro de 2021 atualizado por: Elizabeth Krakow, Maisonneuve-Rosemont Hospital
O aumento da imunossupressão previne a doença pulmonar associada ao transplante desencadeada pela infecção viral do trato respiratório após o transplante alogênico de células-tronco? Um estudo piloto
Para muitos pacientes com câncer de sangue, o transplante de células-tronco de um membro da família ou de um doador não aparentado continua sendo a única opção potencialmente curativa. Infelizmente, até 40% dos pacientes desenvolvem doença pulmonar crônica após o transplante, o que aumenta substancialmente o risco de morte a longo prazo. Atualmente, os pacientes com doença pulmonar relacionada ao transplante são tratados com alguma combinação de esteróides e outras drogas imunossupressoras, mas apenas cerca de 1 em 5 melhora.
A importância do nosso estudo é que os investigadores visam prevenir o desenvolvimento de doença pulmonar crônica relacionada ao transplante em primeiro lugar. Como um forte fator de risco para essa doença pulmonar crônica é uma infecção viral do trato respiratório anterior, os pesquisadores acreditam que há uma janela de oportunidade para intervir. Assim que os sintomas de "resfriado e gripe" começarem, os pesquisadores tratarão os pacientes com uma combinação de medicamentos destinados a eliminar as respostas imunes prejudiciais desencadeadas pelo vírus. Na ausência desse tratamento, os pesquisadores acreditam que essas respostas imunes prejudiciais aos pulmões persistiriam mesmo após o desaparecimento do vírus. Nossa esperança é que o tratamento preventivo possa evitar o desenvolvimento de doença pulmonar crônica, e isso aumentaria substancialmente a sobrevida a longo prazo em nossos pacientes transplantados.
Este é um estudo piloto. Uma vez estabelecida a viabilidade, os investigadores procurarão expandir este estudo para um ensaio clínico definitivo.
Visão geral do estudo
Status
Rescindido
Condições
Intervenção / Tratamento
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Real)
12
Estágio
- Fase 2
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Locais de estudo
-
-
Quebec
-
Montreal, Quebec, Canadá, H1T 2M4
- Maisonneuve-Rosemont Hospital (Hôpital Maisonneuve-Rosemont)
-
-
Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
14 anos e mais velhos (Adulto, Adulto mais velho)
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Tudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Transplante alogênico no último ano 1
- Idade maior ou igual a 18 anos
- Capaz de consentimento informado
- Enxerto de neutrófilos ocorreu
- Este é o primeiro episódio clinicamente reconhecido de infecção viral do trato respiratório após o transplante
Critério de exclusão:
- Prova ou alta suspeita de bactérias, fungos ou qualquer microorganismo não viral causador de pneumonia
- pneumonia por CMV, VZV ou HSV
- Diagnóstico prévio de complicação pulmonar crônica não infecciosa relacionada ao transplante (ex: BO, COP)
- O médico assistente acredita que o risco de esteróides sistêmicos é muito grande
- Atualmente recebendo prednisona igual ou superior a 0,25 mg/kg/dia ou a dose equivalente de outro esteróide
- Atualmente recebendo pentostatina
- Micofenolato iniciado de novo ou aumentado nas últimas 4 semanas
- Uso de corticosteroides inalatórios nas últimas 2 semanas por pelo menos 1 semana
- Enxerto haploidêntico ou com depleção de células T
- Falta de testes de função pulmonar pré-transplante
- Evidência de infecção respiratória viral sintomática prévia após transplante, tratada ou não
- Alergia ou reação adversa a qualquer um dos medicamentos do estudo
- Recaída ou progressão da malignidade subjacente
- Cuidado paliativo
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Prevenção
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
|
Sem intervenção: Padrão de atendimento
O padrão de tratamento inclui fluidos, antipiréticos, ribavirina para infecção por RSV e oseltamivir para infecção por influenza e imunoglobulina intravenosa para pacientes com baixos níveis de IgG.
|
|
|
Experimental: SAMS
Os indivíduos randomizados para o braço SAMS receberão uma combinação de quatro medicamentos (esteróides, azitromicina, montelucaste e Symbicort).
|
Prednisona 0,75 mg/kg de peso corporal real/dia PO por 7 dias, seguido de redução gradual de 7 dias.
Outros nomes:
Azitromicina 250 mg PO diariamente por 2 semanas, depois 3 vezes por semana até 3 meses
Montelucaste 10 mg VO a cada 3 meses
Outros nomes:
Symbicort 200/6 mcg, 2 inalações a cada 12 horas por 3 meses
Outros nomes:
|
O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
|
Incidência cumulativa de nova doença pulmonar crônica
Prazo: 6 meses após o diagnóstico da infecção viral do trato respiratório
|
Será calculada a taxa de incidência de novas complicações pulmonares não infecciosas no período de acompanhamento de 6 meses.
As complicações pulmonares não infecciosas incluem nova obstrução do fluxo aéreo, nova doença pulmonar restritiva e nova obstrução/restrição mista, conforme medido por espirometria no início do estudo, 2 e 8 semanas após a infecção viral e por testes completos de função pulmonar em 3 e 6 semanas após a infecção viral. infecção.
|
6 meses após o diagnóstico da infecção viral do trato respiratório
|
Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
|
Prevalência de complicações pulmonares não infecciosas
Prazo: 6 meses após o diagnóstico de infecção viral do trato respiratório
|
As complicações pulmonares não infecciosas (CPNIs) incluem obstrução do fluxo aéreo, doença pulmonar restritiva e obstrução/restrição mista conforme determinado por testes de função pulmonar.
A prevalência de NIPCs será determinada entre os indivíduos sobreviventes até 6 meses após a infecção viral do trato respiratório.
|
6 meses após o diagnóstico de infecção viral do trato respiratório
|
|
Comprometimento funcional de longo prazo definido pela necessidade de oxigênio suplementar
Prazo: 6 meses após infecção viral do trato respiratório
|
A porcentagem de indivíduos que necessitam de pelo menos 1 mês de oxigênio suplementar na maioria dos dias por semana, sem contar o período de infecção viral sintomática do trato respiratório, será determinada em ambos os braços.
|
6 meses após infecção viral do trato respiratório
|
|
Comprometimento funcional de longo prazo percebido pelo paciente
Prazo: 6 meses após infecção viral do trato respiratório
|
Um questionário FACT-BMT será administrado na linha de base e novamente aos indivíduos sobreviventes 6 meses após a infecção do trato respiratório para medir o comprometimento funcional percebido pelo paciente.
|
6 meses após infecção viral do trato respiratório
|
|
Tempo para eliminar a infecção viral
Prazo: A cada 2 semanas até que o vírus não seja mais detectável
|
Os indivíduos nos quais um vírus respiratório é detectado serão submetidos a testes repetidos a cada 2 semanas até que o vírus não seja mais detectável.
Esta é uma análise exploratória.
A história natural de muitos desses vírus adquiridos na comunidade na população transplantada não é conhecida.
|
A cada 2 semanas até que o vírus não seja mais detectável
|
|
Incidência de progressão para insuficiência respiratória
Prazo: 21 dias após a inscrição
|
Este desfecho inclui internação hospitalar devido a dessaturação documentada, necessidade de oxigênio suplementar e necessidade de ventilação mecânica.
|
21 dias após a inscrição
|
|
Incidência de superinfecção bacteriana ou fúngica
Prazo: Até 21 dias após a inscrição
|
A incidência de pneumonias bacterianas e fúngicas secundárias será comparada nos dois braços, para verificar se a imunossupressão adicionada não contribui para complicações infecciosas posteriores.
|
Até 21 dias após a inscrição
|
|
Incidência de várias outras complicações infecciosas
Prazo: Até 6 meses após a inscrição
|
A incidência de várias outras complicações infecciosas, incluindo especificamente, entre outras, reativações de CMV e doença de CMV, zoster e septicemia serão monitoradas em ambos os braços.
|
Até 6 meses após a inscrição
|
|
Sobrevida global a partir da data da infecção viral do trato respiratório
Prazo: 3 meses após a inscrição
|
3 meses após a inscrição
|
|
|
Sobrevida global a partir da data da infecção viral do trato respiratório
Prazo: 6 meses após a inscrição
|
6 meses após a inscrição
|
|
|
Sobrevida global desde a data do transplante até o final do acompanhamento do estudo
Prazo: 6 meses após a inscrição
|
6 meses após a inscrição
|
|
|
Sobrevida global em 1 ano pós-transplante
Prazo: 1 ano pós transplante
|
Essa medida será aplicada ao grupo como um todo e também analisada de acordo com subgrupos de pacientes com infecções respiratórias virais em 30 dias após o transplante, 31-100 dias após o transplante e 101-365 dias após o transplante.
|
1 ano pós transplante
|
|
Incidência cumulativa de morte atribuível a doença pulmonar associada a transplante
Prazo: 6 meses após a inscrição
|
6 meses após a inscrição
|
|
|
Incidência cumulativa de morte por outras causas
Prazo: 6 meses após a inscrição
|
6 meses após a inscrição
|
Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Elizabeth F Krakow, MD,CM, FRCPC, Maisonneuve-Rosemont Hospital
- Investigador principal: Sandra Cohen, MD, FRCPC, Maisonneuve-Rosemont Hospital
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo
1 de setembro de 2011
Conclusão Primária (Real)
1 de dezembro de 2012
Conclusão do estudo (Real)
30 de dezembro de 2013
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
8 de setembro de 2011
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
9 de setembro de 2011
Primeira postagem (Estimativa)
12 de setembro de 2011
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
20 de outubro de 2021
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
13 de outubro de 2021
Última verificação
1 de outubro de 2021
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
- Processos Patológicos
- Doenças Respiratórias
- Atributos da doença
- Doenças brônquicas
- Doenças Pulmonares Obstrutivas
- Bronquite
- Fibrose Pulmonar Idiopática
- Fibrose pulmonar
- Pneumonias intersticiais idiopáticas
- Doenças pulmonares
- Infecções
- Doenças Transmissíveis
- Infecções do Trato Respiratório
- Doenças Pulmonares Intersticiais
- Bronquiolite
- Bronquiolite Obliterante
- Pneumonia Criptogênica Organizadora
- Efeitos Fisiológicos das Drogas
- Agentes Adrenérgicos
- Agentes Neurotransmissores
- Mecanismos Moleculares de Ação Farmacológica
- Agentes Anti-Infecciosos
- Agentes Autônomos
- Agentes do Sistema Nervoso Periférico
- Antiinflamatórios
- Agentes Antineoplásicos
- Glicocorticóides
- Hormônios
- Hormônios, Substitutos Hormonais e Antagonistas Hormonais
- Agentes Antineoplásicos Hormonais
- Agonistas Adrenérgicos
- Agentes antibacterianos
- Agentes broncodilatadores
- Agentes Antiasmáticos
- Agentes do Sistema Respiratório
- Antagonistas de Leucotrieno
- Antagonistas Hormonais
- Indutores do citocromo P-450 CYP1A2
- Indutores Enzimáticos do Citocromo P-450
- Agonistas de Receptores Beta-2 Adrenérgicos
- Beta-Agonistas Adrenérgicos
- Budesonida
- Montelucaste
- Prednisona
- Azitromicina
- Fumarato de formoterol
- Combinação de medicamentos budesonida e fumarato de formoterol
Outros números de identificação do estudo
- HMR1102
Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .