Steroider, Azithromycin, Montelukast og Symbicort (SAMS) for viral luftveisinfeksjon etter allotransplantasjon
13. oktober 2021 oppdatert av: Elizabeth Krakow, Maisonneuve-Rosemont Hospital
Forhindrer økende immunsuppresjon transplantasjonsassosiert lungesykdom utløst av viral luftveisinfeksjon etter allogen stamcelletransplantasjon? En pilotstudie
For mange pasienter med blodkreft er stamcelletransplantasjon fra et familiemedlem eller fra en ubeslektet giver fortsatt det eneste potensielt kurative alternativet. Dessverre utvikler opptil 40 % av pasientene kronisk lungesykdom etter transplantasjonen, noe som øker risikoen for død betydelig på lang sikt. Foreløpig behandles pasienter med transplantasjonsrelatert lungesykdom med en kombinasjon av steroider og andre immundempende legemidler, men bare rundt 1 av 5 blir bedre.
Viktigheten av vår studie er at etterforskerne har som mål å forhindre utviklingen av transplantasjonsrelatert kronisk lungesykdom i utgangspunktet. Fordi en sterk risikofaktor for en slik kronisk lungesykdom er en tidligere viral luftveisinfeksjon, mener etterforskerne at det er et vindu med mulighet for å gripe inn. Så snart symptomene på "forkjølelse og influensa" starter, vil etterforskerne behandle pasienter med en kombinasjon av legemidler som tar sikte på å eliminere skadelige immunresponser utløst av viruset. I fravær av slik behandling, tror etterforskerne at disse lungeskadelige immunresponsene vil vedvare selv etter at viruset forsvinner. Vårt håp er at forebyggende behandling kan unngå utvikling av kronisk lungesykdom, og dette vil betydelig øke langtidsoverlevelsen hos våre transplanterte pasienter.
Dette er en pilotstudie. Når gjennomførbarheten er etablert, vil etterforskerne forsøke å utvide denne studien til en definitiv klinisk studie.
Studieoversikt
Status
Avsluttet
Forhold
Intervensjon / Behandling
Studietype
Intervensjonell
Registrering (Faktiske)
12
Fase
- Fase 2
Kontakter og plasseringer
Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.
Studiesteder
-
-
Quebec
-
Montreal, Quebec, Canada, H1T 2M4
- Maisonneuve-Rosemont Hospital (Hôpital Maisonneuve-Rosemont)
-
-
Deltakelseskriterier
Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
14 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)
Tar imot friske frivillige
Nei
Kjønn som er kvalifisert for studier
Alle
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Allogen transplantasjon i løpet av det siste året
- Alder over eller lik 18 år
- Kan ha informert samtykke
- Nøytrofile transplantasjoner har skjedd
- Dette er den første klinisk anerkjente episoden av viral luftveisinfeksjon etter transplantasjon
Ekskluderingskriterier:
- Bevis eller høy mistanke for bakteriell, sopp eller annen ikke-viral mikroorganisme som forårsaker lungebetennelse
- CMV, VZV eller HSV lungebetennelse
- Tidligere diagnose av en kronisk transplantasjonsrelatert ikke-infeksiøs lungekomplikasjon (eks: BO, COP)
- Behandlende lege mener risikoen for systemiske steroider er for stor
- Får for tiden prednison på eller mer enn 0,25 mg/kg/dag eller tilsvarende dose av et annet steroid
- Får for tiden pentostatin
- Mykofenolat startet de novo eller økte i løpet av de siste 4 ukene
- Bruk av inhalerte kortikosteroider i løpet av de siste 2 ukene i minst 1 uke
- Haploidentisk eller T-celle utarmet graft
- Mangel på lungefunksjonstester før transplantasjon
- Bevis på en tidligere symptomatisk viral luftveisinfeksjon etter transplantasjon, enten behandlet eller ikke
- Allergi eller bivirkning på noen av studiemedikamentene
- Tilbakefall eller progresjon av den underliggende maligniteten
- Palliativ omsorg
Studieplan
Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Forebygging
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Ingen inngripen: Velferdstandard
Standard of Care inkluderer væsker, febernedsettende midler, ribavirin for RSV-infeksjon og oseltamivir for influensainfeksjon, og intravenøst immunglobulin for pasienter med lave IgG-nivåer.
|
|
|
Eksperimentell: SAMS
Forsøkspersoner som er randomisert til SAMS-armen vil motta en kombinasjon av fire medikamenter (steroider, azitromycin, Montelukast og Symbicort).
|
Prednison 0,75 mg/kg faktisk kroppsvekt/dag PO i 7 dager etterfulgt av en 7 dagers nedtrapping.
Andre navn:
Azitromycin 250 mg PO daglig i 2 uker, deretter 3 ganger per uke til 3 måneder
Montelukast 10 mg PO qhs i 3 måneder
Andre navn:
Symbicort 200/6 mcg, 2 inhalasjoner hver 12. time i 3 måneder
Andre navn:
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Kumulativ forekomst av ny kronisk lungesykdom
Tidsramme: 6 måneder etter diagnosen viral luftveisinfeksjon
|
Forekomsten av nye ikke-infeksiøse lungekomplikasjoner innen 6 måneders oppfølgingsperiode vil bli beregnet.
Ikke-infeksiøse lungekomplikasjoner inkluderer ny luftstrømsobstruksjon, ny restriktiv lungesykdom og ny blandet obstruksjon/restriksjon målt ved spirometri ved studieregistrering, 2 og 8 uker etter virusinfeksjon, og ved fulle lungefunksjonstester 3 og 6 uker etter virusinfeksjon infeksjon.
|
6 måneder etter diagnosen viral luftveisinfeksjon
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Forekomst av ikke-infeksiøse lungekomplikasjoner
Tidsramme: 6 måneder etter diagnosen viral luftveisinfeksjon
|
Ikke-infeksiøse lungekomplikasjoner (NIPC) inkluderer luftstrømsobstruksjon, restriktiv lungesykdom og blandet obstruksjon/restriksjon som bestemt av lungefunksjonstester.
Prevalensen av NIPC-er vil bli bestemt blant forsøkspersoner som overlever til 6 måneder etter viral luftveisinfeksjon.
|
6 måneder etter diagnosen viral luftveisinfeksjon
|
|
Langvarig funksjonsnedsettelse som definert ved behov for ekstra oksygen
Tidsramme: 6 måneder etter viral luftveisinfeksjon
|
Prosentandelen av forsøkspersoner som trenger minst 1 måned ekstra oksygen de fleste dager i uken, ikke medregnet perioden med symptomatisk viral luftveisinfeksjon, vil bli bestemt i begge armer.
|
6 måneder etter viral luftveisinfeksjon
|
|
Pasientopplevd langvarig funksjonsnedsettelse
Tidsramme: 6 måneder etter viral luftveisinfeksjon
|
Et FACT-BMT spørreskjema vil bli administrert ved baseline og igjen til personer som overlever 6 måneder etter luftveisinfeksjon for å måle pasientopplevd funksjonssvikt.
|
6 måneder etter viral luftveisinfeksjon
|
|
Tid til fjerning av virusinfeksjon
Tidsramme: Hver 2. uke til virus ikke lenger kan påvises
|
Personer som påvises et luftveisvirus vil gjennomgå gjentatt testing annenhver uke inntil viruset ikke lenger kan påvises.
Dette er en utforskende analyse.
Naturhistorien til mange av disse samfunnservervede virusene i transplantasjonspopulasjonen er ikke kjent.
|
Hver 2. uke til virus ikke lenger kan påvises
|
|
Forekomst av progresjon til respirasjonssvikt
Tidsramme: 21 dager etter påmelding
|
Dette endepunktet inkluderer innleggelse på sykehus på grunn av dokumentert desaturasjon, behov for ekstra oksygen og behov for mekanisk ventilasjon.
|
21 dager etter påmelding
|
|
Forekomst av bakteriell eller soppsuperinfeksjon
Tidsramme: Innen 21 dager etter påmelding
|
Forekomsten av sekundære bakterie- og sopplungebetennelser vil bli sammenlignet i de to armene, for å verifisere at den ekstra immunsuppresjonen ikke bidrar til ytterligere smittsomme komplikasjoner.
|
Innen 21 dager etter påmelding
|
|
Forekomst av forskjellige andre smittsomme komplikasjoner
Tidsramme: Innen 6 måneder etter innmelding
|
Forekomsten av forskjellige andre smittsomme komplikasjoner, spesielt inkludert men ikke begrenset til CMV-reaktiveringer og CMV-sykdom, zoster og septikemi vil bli overvåket i begge armer.
|
Innen 6 måneder etter innmelding
|
|
Total overlevelse fra dato for viral luftveisinfeksjon
Tidsramme: 3 måneder etter påmelding
|
3 måneder etter påmelding
|
|
|
Total overlevelse fra dato for viral luftveisinfeksjon
Tidsramme: 6 måneder etter påmelding
|
6 måneder etter påmelding
|
|
|
Total overlevelse fra transplantasjonsdato til avsluttet studieoppfølging
Tidsramme: 6 måneder etter påmelding
|
6 måneder etter påmelding
|
|
|
Total overlevelse 1 år etter transplantasjon
Tidsramme: 1 år etter transplantasjon
|
Dette tiltaket vil bli brukt på gruppen overordnet og også analysert i henhold til undergrupper av pasienter som presenterer virale luftveisinfeksjoner innen 30 dager etter transplantasjon, 31-100 dager etter transplantasjon og 101-365 dager etter transplantasjon.
|
1 år etter transplantasjon
|
|
Kumulativ forekomst av dødsfall som kan tilskrives transplantasjonsassosiert lungesykdom
Tidsramme: 6 måneder etter påmelding
|
6 måneder etter påmelding
|
|
|
Kumulativ forekomst av dødsfall av andre årsaker
Tidsramme: 6 måneder etter påmelding
|
6 måneder etter påmelding
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.
Sponsor
Samarbeidspartnere
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Elizabeth F Krakow, MD,CM, FRCPC, Maisonneuve-Rosemont Hospital
- Hovedetterforsker: Sandra Cohen, MD, FRCPC, Maisonneuve-Rosemont Hospital
Studierekorddatoer
Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.
Studer hoveddatoer
Studiestart
1. september 2011
Primær fullføring (Faktiske)
1. desember 2012
Studiet fullført (Faktiske)
30. desember 2013
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
8. september 2011
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
9. september 2011
Først lagt ut (Anslag)
12. september 2011
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
20. oktober 2021
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
13. oktober 2021
Sist bekreftet
1. oktober 2021
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
- Patologiske prosesser
- Sykdommer i luftveiene
- Sykdomsattributter
- Bronkiale sykdommer
- Lungesykdommer, obstruktiv
- Bronkitt
- Idiopatisk lungefibrose
- Lungefibrose
- Idiopatiske interstitielle lungebetennelser
- Lungesykdommer
- Infeksjoner
- Smittsomme sykdommer
- Luftveisinfeksjoner
- Lungesykdommer, interstitielle
- Bronkiolitt
- Bronchiolitis Obliterans
- Kryptogen organiserende lungebetennelse
- Fysiologiske effekter av legemidler
- Adrenerge midler
- Nevrotransmittere agenter
- Molekylære mekanismer for farmakologisk virkning
- Anti-infeksjonsmidler
- Autonome agenter
- Agenter fra det perifere nervesystemet
- Anti-inflammatoriske midler
- Antineoplastiske midler
- Glukokortikoider
- Hormoner
- Hormoner, hormonsubstitutter og hormonantagonister
- Antineoplastiske midler, hormonelle
- Adrenerge agonister
- Antibakterielle midler
- Bronkodilatatorer
- Anti-astmatiske midler
- Luftveismidler
- Leukotriene-antagonister
- Hormonantagonister
- Cytokrom P-450 CYP1A2 indusere
- Cytokrom P-450 enzymindusere
- Adrenerge beta-2-reseptoragonister
- Adrenerge beta-agonister
- Budesonid
- Montelukast
- Prednison
- Azitromycin
- Formoterolfumarat
- Budesonid, formoterolfumarat medikamentkombinasjon
Andre studie-ID-numre
- HMR1102
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .