Стероиды, азитромицин, монтелукаст и симбикорт (SAMS) при вирусной инфекции дыхательных путей после аллотрансплантации
13 октября 2021 г. обновлено: Elizabeth Krakow, Maisonneuve-Rosemont Hospital
Предотвращает ли усиление иммуносупрессии связанные с трансплантацией болезни легких, вызванные вирусной инфекцией дыхательных путей после аллогенной трансплантации стволовых клеток? Пилотное исследование
Для многих пациентов с раком крови трансплантация стволовых клеток от члена семьи или от неродственного донора остается единственным потенциально излечивающим вариантом. К сожалению, у 40% пациентов после трансплантации развивается хроническое заболевание легких, что существенно увеличивает риск смерти в отдаленном периоде. В настоящее время пациентов с заболеванием легких, связанным с трансплантацией, лечат комбинацией стероидов и других иммунодепрессантов, но улучшение наблюдается только у 1 из 5 пациентов.
Важность нашего исследования заключается в том, что исследователи стремятся в первую очередь предотвратить развитие хронического заболевания легких, связанного с трансплантацией. Поскольку сильным фактором риска для такого хронического заболевания легких является предшествующая вирусная инфекция дыхательных путей, исследователи считают, что есть окно возможностей для вмешательства. Как только появятся симптомы «простуды и гриппа», исследователи будут лечить пациентов комбинацией препаратов, направленных на устранение разрушительных иммунных реакций, вызванных вирусом. Исследователи полагают, что в отсутствие такого лечения эти повреждающие легкие иммунные реакции сохранятся даже после исчезновения вируса. Мы надеемся, что профилактическое лечение поможет избежать развития хронического заболевания легких, и это значительно увеличит долгосрочную выживаемость наших пациентов, перенесших трансплантацию.
Это пилотное исследование. Как только осуществимость будет установлена, исследователи будут стремиться расширить это исследование до окончательного клинического испытания.
Обзор исследования
Статус
Прекращено
Условия
Вмешательство/лечение
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Действительный)
12
Фаза
- Фаза 2
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Места учебы
-
-
Quebec
-
Montreal, Quebec, Канада, H1T 2M4
- Maisonneuve-Rosemont Hospital (Hôpital Maisonneuve-Rosemont)
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
14 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Полы, имеющие право на обучение
Все
Описание
Критерии включения:
- Аллогенная трансплантация в течение предшествующего 1 года
- Возраст больше или равен 18 годам
- Возможность информированного согласия
- Произошло приживление нейтрофилов
- Это первый клинически распознанный эпизод вирусной инфекции дыхательных путей после трансплантации.
Критерий исключения:
- Доказательство или высокое подозрение на бактериальные, грибковые или любые невирусные микроорганизмы, вызывающие пневмонию.
- CMV, VZV или HSV пневмония
- Предшествующий диагноз хронического неинфекционного легочного осложнения, связанного с трансплантацией (например, BO, COP)
- Лечащий врач считает, что риск системных стероидов слишком велик
- В настоящее время принимает преднизолон в дозе 0,25 мг/кг/день или выше или эквивалентную дозу другого стероида.
- В настоящее время получает пентостатин
- Микофенолат был начат de novo или увеличился в течение последних 4 недель.
- Использование ингаляционных кортикостероидов в течение последних 2 недель в течение как минимум 1 недели
- Гаплоидентичный или обедненный Т-клетками трансплантат
- Отсутствие тестов функции легких перед трансплантацией
- Доказательства предшествующей симптоматической вирусной инфекции дыхательных путей после трансплантации, независимо от того, лечилась она или нет.
- Аллергия или нежелательная реакция на любой из исследуемых препаратов
- Рецидив или прогрессирование основного злокачественного новообразования
- Паллиативная помощь
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Профилактика
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Без вмешательства: Стандарт заботы
Стандарт лечения включает жидкости, жаропонижающие, рибавирин при инфекции RSV и осельтамивир при инфекции гриппа, а также внутривенный иммуноглобулин для пациентов с низким уровнем IgG.
|
|
|
Экспериментальный: САМС
Субъекты, рандомизированные в группу SAMS, получат комбинацию из четырех препаратов (стероиды, азитромицин, монтелукаст и симбикорт).
|
Преднизолон 0,75 мг/кг фактической массы тела/день перорально в течение 7 дней с последующим 7-дневным снижением дозы.
Другие имена:
Азитромицин 250 мг перорально ежедневно в течение 2 недель, затем 3 раза в неделю до 3 месяцев
Монтелукаст 10 мг перорально 1 раз в сутки в течение 3 мес.
Другие имена:
Симбикорт 200/6 мкг по 2 ингаляции каждые 12 ч в течение 3 мес.
Другие имена:
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Кумулятивная заболеваемость новыми хроническими заболеваниями легких
Временное ограничение: Через 6 месяцев после постановки диагноза вирусной инфекции дыхательных путей
|
Будет рассчитана частота новых неинфекционных легочных осложнений в течение 6-месячного периода наблюдения.
Неинфекционные легочные осложнения включают новую обструкцию дыхательных путей, новое рестриктивное заболевание легких и новую смешанную обструкцию/рестрикцию, измеренную с помощью спирометрии при включении в исследование, через 2 и 8 недель после вирусной инфекции, а также с помощью полных тестов функции легких через 3 и 6 недель после вирусной инфекции. инфекционное заболевание.
|
Через 6 месяцев после постановки диагноза вирусной инфекции дыхательных путей
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Распространенность неинфекционных легочных осложнений
Временное ограничение: Через 6 месяцев после постановки диагноза вирусной инфекции дыхательных путей
|
Неинфекционные легочные осложнения (NIPC) включают обструкцию дыхательных путей, рестриктивное заболевание легких и смешанную обструкцию/рестрикцию, определяемую с помощью тестов функции легких.
Распространенность NIPC будет определяться среди субъектов, доживших до 6 месяцев после вирусной инфекции дыхательных путей.
|
Через 6 месяцев после постановки диагноза вирусной инфекции дыхательных путей
|
|
Длительное функциональное нарушение, определяемое потребностью в дополнительном кислороде.
Временное ограничение: 6 месяцев после вирусной инфекции дыхательных путей
|
Процент субъектов, нуждающихся в дополнительном кислороде не менее 1 месяца в большинство дней в неделю, не считая периода симптоматической вирусной инфекции дыхательных путей, будет определяться в обеих группах.
|
6 месяцев после вирусной инфекции дыхательных путей
|
|
Воспринимаемое пациентом длительное функциональное нарушение
Временное ограничение: 6 месяцев после вирусной инфекции дыхательных путей
|
Опросник FACT-BMT будет вводиться в начале исследования и повторно субъектам, выжившим через 6 месяцев после инфекции дыхательных путей, для измерения воспринимаемых пациентом функциональных нарушений.
|
6 месяцев после вирусной инфекции дыхательных путей
|
|
Время до исчезновения вирусной инфекции
Временное ограничение: Каждые 2 недели, пока вирус не перестанет обнаруживаться
|
Субъекты, у которых обнаружен респираторный вирус, будут проходить повторное тестирование каждые 2 недели до тех пор, пока вирус не перестанет обнаруживаться.
Это исследовательский анализ.
Естественная история многих из этих внебольничных вирусов в популяции трансплантатов неизвестна.
|
Каждые 2 недели, пока вирус не перестанет обнаруживаться
|
|
Частота прогрессирования дыхательной недостаточности
Временное ограничение: 21 день после регистрации
|
Эта конечная точка включает госпитализацию из-за задокументированной десатурации, потребность в дополнительном кислороде и потребность в искусственной вентиляции легких.
|
21 день после регистрации
|
|
Частота бактериальной или грибковой суперинфекции
Временное ограничение: В течение 21 дня после регистрации
|
Частота вторичных бактериальных и грибковых пневмоний будет сравниваться в двух группах, чтобы убедиться, что добавленная иммуносупрессия не способствует дальнейшим инфекционным осложнениям.
|
В течение 21 дня после регистрации
|
|
Частота возникновения различных других инфекционных осложнений
Временное ограничение: В течение 6 месяцев после регистрации
|
Частота возникновения различных других инфекционных осложнений, в частности, включая, но не ограничиваясь этим, реактивацию ЦМВ и ЦМВ-инфекцию, опоясывающий лишай и септицемию, будет отслеживаться в обеих группах.
|
В течение 6 месяцев после регистрации
|
|
Общая выживаемость с даты вирусной инфекции дыхательных путей
Временное ограничение: Через 3 месяца после регистрации
|
Через 3 месяца после регистрации
|
|
|
Общая выживаемость с даты вирусной инфекции дыхательных путей
Временное ограничение: 6 месяцев после регистрации
|
6 месяцев после регистрации
|
|
|
Общая выживаемость с даты трансплантации до окончания наблюдения за исследованием
Временное ограничение: 6 месяцев после регистрации
|
6 месяцев после регистрации
|
|
|
Общая выживаемость через 1 год после трансплантации
Временное ограничение: 1 год после трансплантации
|
Эта мера будет применяться ко всей группе, а также анализироваться по подгруппам пациентов с вирусными инфекциями дыхательных путей в течение 30 дней после трансплантации, 31–100 дней после трансплантации и 101–365 дней после трансплантации.
|
1 год после трансплантации
|
|
Совокупная частота смертей, связанных с заболеванием легких, связанным с трансплантацией
Временное ограничение: 6 месяцев после регистрации
|
6 месяцев после регистрации
|
|
|
Совокупная частота смертей от других причин
Временное ограничение: 6 месяцев после регистрации
|
6 месяцев после регистрации
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Спонсор
Следователи
- Главный следователь: Elizabeth F Krakow, MD,CM, FRCPC, Maisonneuve-Rosemont Hospital
- Главный следователь: Sandra Cohen, MD, FRCPC, Maisonneuve-Rosemont Hospital
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования
1 сентября 2011 г.
Первичное завершение (Действительный)
1 декабря 2012 г.
Завершение исследования (Действительный)
30 декабря 2013 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
8 сентября 2011 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
9 сентября 2011 г.
Первый опубликованный (Оценивать)
12 сентября 2011 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
20 октября 2021 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
13 октября 2021 г.
Последняя проверка
1 октября 2021 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- Патологические процессы
- Заболевания дыхательных путей
- Атрибуты болезни
- Бронхиальные заболевания
- Заболевания легких, обструктивные
- Бронхит
- Идиопатический легочный фиброз
- Легочный фиброз
- Идиопатическая интерстициальная пневмония
- Легочные заболевания
- Инфекции
- Передающиеся заболевания
- Инфекции дыхательных путей
- Заболевания легких, интерстициальные
- Бронхиолит
- Облитерирующий бронхиолит
- Криптогенно-организующая пневмония
- Физиологические эффекты лекарств
- Адренергические агенты
- Нейротрансмиттерные агенты
- Молекулярные механизмы фармакологического действия
- Противоинфекционные агенты
- Автономные агенты
- Агенты периферической нервной системы
- Противовоспалительные агенты
- Противоопухолевые агенты
- Глюкокортикоиды
- Гормоны
- Гормоны, заменители гормонов и антагонисты гормонов
- Противоопухолевые агенты, гормональные
- Адренергические агонисты
- Антибактериальные агенты
- Бронхорасширяющие агенты
- Антиастматические агенты
- Агенты дыхательной системы
- Антагонисты лейкотриенов
- Антагонисты гормонов
- Индукторы цитохрома P-450 CYP1A2
- Индукторы фермента цитохрома Р-450
- Агонисты адренергических бета-2 рецепторов
- Адренергические бета-агонисты
- Будесонид
- Монтелукаст
- Преднизолон
- Азитромицин
- Формотерола фумарат
- Будесонид, формотерола фумарат комбинация препаратов
Другие идентификационные номера исследования
- HMR1102
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .