Une étude de l'effet du dulaglutide sur l'action de la warfarine chez des participants en bonne santé

Critère d'intégration:

• les participants masculins avec des partenaires féminines en âge de procréer, ou des partenaires qui sont enceintes ou qui allaitent, acceptent d'utiliser une méthode de contraception fiable à partir du moment de la première dose jusqu'à 3 mois après la dernière dose du produit expérimental, tel que déterminé par l'investigateur . La méthode peut être l'une des suivantes :

  • préservatif avec agent spermicide
  • stérilisation des participants masculins
  • véritable abstinence (qui correspond au choix de mode de vie habituel du participant ; les méthodes de retrait ou de calendrier ne sont pas considérées comme acceptables)
• les participantes qui ne sont pas en âge de procréer et qui sont ménopausées ou qui ont subi une hystérectomie documentée (totale ou partielle). Ces participantes ne seront pas tenues d'utiliser une contraception mais doivent être testées négatives pour la grossesse au moment de l'inscription. La post-ménopause est définie comme au moins 1 an après l'arrêt des règles (sans autre cause médicale) avec une hormone folliculo-stimulante (FSH) ≥ 40 milli-unités internationales par millilitre (mUI/mL)
• avoir un indice de masse corporelle (IMC) de 18,5 à 32,0 kilogrammes par mètre carré (kg/m^2), inclus, au moment du dépistage
• avoir des résultats de tests de laboratoire clinique dans la plage de référence normale pour la population ou le site de l'investigateur, ou des résultats avec des écarts acceptables qui sont jugés non cliniquement significatifs par l'investigateur
• avoir un accès veineux suffisant pour permettre un prélèvement sanguin
• sont fiables et disposés à se rendre disponibles pour la durée de l'étude et sont disposés à suivre les restrictions de l'étude
• avoir donné un consentement éclairé écrit approuvé par Lilly et le comité d'examen éthique (ERB) régissant le site

Critère d'exclusion:

• sont actuellement inscrits, ont terminé ou ont interrompu au cours des 30 derniers jours un essai clinique impliquant un produit expérimental, ou sont simultanément inscrits à tout autre type de recherche médicale jugée non scientifiquement ou médicalement compatible avec cette étude
• avez des allergies connues aux composés apparentés au glucagon-like-peptide 1 (GLP-1), y compris le dulaglutide ou à la warfarine, aux composés apparentés ou à tout composant de l'une ou l'autre des formulations
• sont des personnes qui ont déjà terminé ou abandonné cette étude ou toute autre étude portant sur le dulaglutide dans les 3 mois précédant le dépistage ou qui ont reçu des peptides de type glucagon ou des incrétines mimétiques dans les 3 mois précédant le dépistage
• antécédents ou présence de troubles hémorragiques importants, c'est-à-dire hématémèse, méléna, épistaxis sévère ou récurrente, hémoptysie, hématurie ou hémorragie intracrânienne
• avez des antécédents personnels, des antécédents familiaux ou des signes actuels de trouble de la coagulation, de coagulopathie ou d'antécédents cliniquement significatifs de complications hémorragiques après des interventions chirurgicales, des extractions dentaires, des saignements du nez ou des gencives, des saignements spontanés (y compris des saignements dans les espaces articulaires)
• avez des antécédents personnels ou familiaux de polykystose rénale ou de déficit en protéine C ou S
• avoir des antécédents de traumatisme crânien majeur (avec perte de conscience) au cours de la dernière année ou de traumatisme crânien mineur (sans perte de conscience) au cours des 3 derniers mois précédant le dépistage
• avez des antécédents ou envisagez de subir une intervention chirurgicale majeure au cours des 3 derniers mois précédant le dépistage
• montrer positif pour un test de sang occulte dans les selles lors du dépistage
• avoir une anomalie de l'électrocardiogramme (ECG) à 12 dérivations qui, de l'avis de l'investigateur, augmente les risques associés à la participation à l'étude
• avoir une tension artérielle anormale (après au moins 5 minutes en position assise) qui, de l'avis de l'investigateur, augmente les risques associés à la participation à l'étude
• avoir des antécédents ou la présence de troubles cardiovasculaires, respiratoires, hépatiques, rénaux, endocriniens, hématologiques ou neurologiques capables d'altérer de manière significative l'absorption, le métabolisme ou l'élimination des médicaments ; de constituer un risque lors de la prise du médicament à l'étude ; ou d'interférer avec l'interprétation des données
• avez des antécédents ou la présence de pancréatite (antécédents de pancréatite chronique ou de pancréatite aiguë idiopathique) ou de troubles gastro-intestinaux, par exemple un reflux œsophagien ou une maladie de la vésicule biliaire, ou toute maladie gastro-intestinale ayant un impact sur la vidange gastrique (GE) (telle qu'un pontage gastrique, sténose pylorique, à l'exception de l'appendicectomie) ou pourrait être aggravée par les analogues du GLP-1. Les participants atteints de dyslipidémie légère et les participants qui ont eu une cholécystolithiase (ablation de calculs biliaires) et/ou une cholécystectomie (ablation de la vésicule biliaire) dans le passé, sans autre séquelle, peuvent être inclus dans l'étude à la discrétion du médecin de dépistage
• Présenter des preuves d'une maladie neuropsychiatrique active importante
• avez des antécédents familiaux de cancer médullaire de la thyroïde (CMT) ou une maladie génétique qui prédispose au CMT
• utilisent régulièrement des drogues connues d'abus et / ou montrent des résultats positifs sur le dépistage urinaire des drogues
• présenter des signes d'infection par le virus de l'immunodéficience humaine (VIH) et/ou des anticorps anti-VIH humains positifs
• montrer des signes d'hépatite C et/ou des anticorps anti-hépatite C positifs
• présenter des signes d'hépatite B et/ou d'antigène de surface de l'hépatite B positif
• sont des femmes avec un test de grossesse positif ou des femmes qui allaitent
• avez utilisé ou avez l'intention d'utiliser des médicaments en vente libre autres que l'acétaminophène dans les 7 jours précédant la première dose de warfarine ou de dulaglutide ou de médicaments sur ordonnance (à l'exception des suppléments de vitamines/minéraux et/ou de l'hormonothérapie substitutive [THS]) dans les 14 jours avant le dosage. L'aspirine et les autres anti-inflammatoires non stéroïdiens ne doivent pas être pris à partir de 2 semaines avant la première prise.
• montrer l'utilisation prévue de tout médicament ou complément alimentaire susceptible d'affecter la warfarine ou la coagulation dans les 14 jours précédant la première dose de warfarine ou de dulaglutide ou pendant la conduite de l'étude
• utilisation ou utilisation prévue d'un médicament qui inhibe ou induit le cytochrome P450 (CYP) 1A2, CYP2C9, CYP2C19 ou CYP3A4 dans les 14 jours précédant la première dose de warfarine ou de dulaglutide ou pendant la conduite de l'étude
• avoir donné plus de 500 millilitres (mL) de sang au cours du mois précédant le dépistage
• ont une consommation hebdomadaire moyenne d'alcool qui dépasse 21 unités par semaine (hommes jusqu'à 65 ans) et 14 unités par semaine (hommes de plus de 65 ans et femmes), ou ne veulent pas arrêter la consommation d'alcool à partir de 48 heures avant l'admission (jour -1 de la première période de traitement) jusqu'au congé (1 unité = 12 onces [oz] ou 360 mL de bière; 5 oz ou 150 mL de vin; 1,5 oz ou 45 mL de spiritueux distillés)
• sont des fumeurs
• avoir un rapport international normalisé/temps de prothrombine (INR/PT) ou un temps de thromboplastine partielle activée (aPTT) supérieur à la plage de référence normale lors du dépistage
• sont des femmes qui ont leurs règles
• avoir consommé du pamplemousse, des canneberges ou des produits contenant du pamplemousse ou de la canneberge dans les 7 jours précédant la première dose de warfarine ou de dulaglutide
• de l'avis de l'investigateur ou du promoteur, ne conviennent pas à l'inclusion dans l'étude
• avez des conditions médicales, des antécédents médicaux ou prenez des médicaments qui sont contre-indiqués dans la notice d'information sur le produit de la warfarine