Um estudo do efeito da dulaglutida na ação da varfarina em participantes saudáveis

Critério de inclusão:

• participantes do sexo masculino com parceiras em idade fértil, ou parceiras grávidas ou amamentando, concordam em usar um método confiável de contracepção desde o momento da primeira dose até 3 meses após a última dose do produto experimental, conforme determinado pelo investigador . O método pode ser um dos seguintes:

  • preservativo com agente espermicida
  • esterilização de participante masculino
  • abstinência verdadeira (que está de acordo com a escolha de estilo de vida usual do participante; retirada ou métodos de calendário não são considerados aceitáveis)
• participantes do sexo feminino que não têm potencial para engravidar e estão na pós-menopausa ou foram submetidas a uma histerectomia documentada (total ou parcial). Essas participantes não serão obrigadas a usar contracepção, mas devem testar negativo para gravidez no momento da inscrição. A pós-menopausa é definida como pelo menos 1 ano após a cessação da menstruação (sem uma causa médica alternativa) com hormônio folículo estimulante (FSH) ≥40 mili-unidades internacionais por mililitro (mIU/mL)
• ter um índice de massa corporal (IMC) de 18,5 a 32,0 quilos por metro quadrado (kg/m^2), inclusive, na triagem
• ter resultados de testes laboratoriais clínicos dentro do intervalo de referência normal para a população ou local do investigador, ou resultados com desvios aceitáveis ​​que são considerados não clinicamente significativos pelo investigador
• ter acesso venoso suficiente para permitir a amostragem de sangue
• são confiáveis ​​e estão dispostos a se colocar à disposição durante o estudo e estão dispostos a seguir as restrições do estudo
• deram consentimento informado por escrito aprovado pela Lilly e pelo conselho de revisão ética (ERB) que rege o site

Critério de exclusão:

• estão atualmente inscritos, completaram ou descontinuaram nos últimos 30 dias a partir de um ensaio clínico envolvendo um produto experimental, ou estão simultaneamente inscritos em qualquer outro tipo de pesquisa médica considerada não compatível científica ou medicamente com este estudo
• tem alergia conhecida a compostos relacionados ao peptídeo semelhante ao glucagon 1 (GLP-1), incluindo dulaglutida ou varfarina, compostos relacionados ou quaisquer componentes de qualquer uma das formulações
• são pessoas que já completaram ou se retiraram deste estudo ou de qualquer outro estudo investigando dulaglutida nos 3 meses anteriores à triagem ou receberam peptídeos semelhantes ao glucagon ou miméticos de incretina nos 3 meses anteriores à triagem
• história ou presença de distúrbios hemorrágicos significativos, isto é, hematêmese, melena, epistaxe grave ou recorrente, hemoptise, hematúria ou hemorragia intracraniana
• tem história pessoal, história familiar ou evidência atual de distúrbio hemorrágico, coagulopatia ou história clinicamente significativa de complicações hemorrágicas após procedimentos cirúrgicos, extrações dentárias, sangramento nasal ou gengival, sangramento espontâneo (incluindo sangramento nos espaços articulares)
• tem história pessoal ou familiar de doença renal policística ou deficiência de proteína C ou S
• tem histórico de traumatismo craniano grave (com perda de consciência) no último ano ou traumatismo craniano menor (sem perda de consciência) nos últimos 3 meses antes da triagem
• tem histórico ou planeja se submeter a cirurgia de grande porte nos últimos 3 meses antes da triagem
• mostrar positivo para um teste de sangue oculto nas fezes na triagem
• ter uma anormalidade no eletrocardiograma (ECG) de 12 derivações que, na opinião do investigador, aumenta os riscos associados à participação no estudo
• ter uma pressão arterial anormal (após pelo menos 5 minutos sentado) que, na opinião do investigador, aumenta os riscos associados à participação no estudo
• ter história ou presença de distúrbios cardiovasculares, respiratórios, hepáticos, renais, endócrinos, hematológicos ou neurológicos capazes de alterar significativamente a absorção, metabolismo ou eliminação de drogas; de constituir um risco ao tomar a medicação do estudo; ou de interferir na interpretação dos dados
• tem histórico ou presença de pancreatite (histórico de pancreatite crônica ou pancreatite aguda idiopática) ou distúrbio gastrointestinal, por exemplo, refluxo esofágico relevante ou doença da vesícula biliar, ou qualquer doença gastrointestinal que afete o esvaziamento gástrico (GE) (como cirurgia de bypass gástrico, estenose pilórica, com exceção da apendicectomia) ou pode ser agravada por análogos do GLP-1. Participantes com dislipidemia leve e participantes que tiveram colecistolitíase (remoção de cálculos biliares) e/ou colecistectomia (remoção da vesícula biliar) no passado, sem maiores sequelas, podem ser incluídos no estudo a critério do médico da triagem
• Mostrar evidências de doença neuropsiquiátrica ativa significativa
• tem história familiar de câncer medular de tireoide (CMT) ou uma condição genética que predispõe ao CMT
• usa regularmente drogas de abuso conhecidas e/ou apresenta achados positivos na triagem urinária de drogas
• mostrar evidência de infecção pelo vírus da imunodeficiência humana (HIV) e/ou anticorpos positivos para o HIV humano
• mostrar evidência de hepatite C e/ou anticorpo positivo para hepatite C
• mostrar evidência de hepatite B e/ou antígeno de superfície de hepatite B positivo
• são mulheres com teste de gravidez positivo ou mulheres que estão amamentando
• usaram ou pretendem usar medicamentos de venda livre que não sejam paracetamol dentro de 7 dias antes da primeira dose de varfarina ou dulaglutida ou medicamentos prescritos (com exceção de suplementos vitamínicos/minerais e/ou terapia de reposição hormonal [TRH]) dentro 14 dias antes da dosagem. Aspirina e outros anti-inflamatórios não esteróides não devem ser tomados 2 semanas antes da primeira dose
• mostrar o uso pretendido de qualquer medicamento ou suplemento dietético que possa afetar a varfarina ou a coagulação dentro de 14 dias antes da primeira dose de varfarina ou dulaglutida ou durante a condução do estudo
• uso ou uso pretendido de um medicamento que inibe ou induz o citocromo P450 (CYP)1A2, CYP2C9, CYP2C19 ou CYP3A4 dentro de 14 dias antes da primeira dose de varfarina ou dulaglutida ou durante a condução do estudo
• doaram sangue de mais de 500 mililitros (mL) no mês anterior à triagem
• têm uma ingestão média semanal de álcool superior a 21 unidades por semana (homens até 65 anos) e 14 unidades por semana (homens com mais de 65 anos e mulheres) ou não desejam interromper o consumo de álcool 48 horas antes da admissão (dia -1 de o primeiro período de tratamento) até a alta (1 unidade = 12 onças [oz] ou 360 mL de cerveja; 5 onças ou 150 mL de vinho; 1,5 oz ou 45 mL de destilados)
• são fumantes
• têm uma relação normalizada internacional/tempo de protrombina (INR/PT) ou tempo de tromboplastina parcial ativada (aPTT) acima do intervalo de referência normal na triagem
• são mulheres que menstruam
• consumiram toranja, cranberries ou produtos contendo toranja ou cranberry dentro de 7 dias antes da primeira dose de varfarina ou dulaglutida
• na opinião do investigador ou patrocinador, são inadequados para inclusão no estudo
• tem quaisquer condições médicas, histórico médico ou está tomando qualquer medicamento contra-indicado no Folheto Informativo do Produto da varfarina