En studie av effekten av Dulaglutid på Warfarins verkan hos friska deltagare

Inklusionskriterier:

• manliga deltagare med kvinnliga partner i fertil ålder, eller partners som är gravida eller ammar, samtycker till att använda en tillförlitlig preventivmetod från tidpunkten för den första dosen till 3 månader efter den sista dosen av prövningsprodukten, enligt utredarens bedömning. . Metoden kan vara en av följande:

  • kondom med spermiedödande medel
  • sterilisering av manliga deltagare
  • sann abstinens (vilket är i linje med deltagarens vanliga livsstilsval; uttags- eller kalendermetoder anses inte vara acceptabla)
• kvinnliga deltagare som inte är i fertil ålder och är postmenopausala eller har genomgått en dokumenterad hysterektomi (totalt eller partiellt). Sådana deltagare kommer inte att behöva använda preventivmedel utan måste testa negativt för graviditet vid tidpunkten för inskrivningen. Postmenopausal definieras som minst 1 år efter upphörande av menstruation (utan annan medicinsk orsak) med follikelstimulerande hormon (FSH) ≥40 milli-internationella enheter per milliliter (mIU/ml)
• har ett kroppsmassaindex (BMI) på 18,5 till 32,0 kilogram per kvadratmeter (kg/m^2), inklusive, vid screening
• har kliniska laboratorietestresultat inom normalt referensintervall för populationen eller prövarplatsen, eller resultat med acceptabla avvikelser som bedöms som inte kliniskt signifikanta av prövaren
• ha tillräckligt med venös tillgång för att möjliggöra blodprovstagning
• är pålitliga och villiga att göra sig tillgängliga under studiens varaktighet och är villiga att följa studierestriktioner
• har gett skriftligt informerat samtycke som godkänts av Lilly och den etiska granskningsnämnden (ERB) som styr webbplatsen

Exklusions kriterier:

• är för närvarande inskrivna i, har avslutat eller avbrutit inom de senaste 30 dagarna från en klinisk prövning som involverar en prövningsprodukt, eller är samtidigt inskriven i någon annan typ av medicinsk forskning som inte bedöms vara vetenskapligt eller medicinskt förenlig med denna studie
• har kända allergier mot glukagonliknande peptid 1 (GLP-1)-relaterade föreningar inklusive dulaglutid eller mot warfarin, relaterade föreningar eller någon av komponenterna i någon av formuleringarna
• är personer som tidigare har slutfört eller dragit sig ur denna studie eller någon annan studie som undersöker dulaglutid under de tre månaderna före screening eller som har fått glukagonliknande peptider eller inkretinhärmare under de tre månaderna före screening
• historia eller förekomst av betydande blödningsrubbningar, dvs hematemes, melena, svår eller återkommande näsblod, hemoptys, hematuri eller intrakraniell blödning
• har en personlig historia, familjehistoria eller aktuella tecken på en blödningsstörning, koagulopati eller kliniskt signifikant historia av blödningskomplikationer efter kirurgiska ingrepp, tandutdragning, näsa eller gingival blödning, spontan blödning (inklusive blödning i ledutrymmen)
• har en personlig eller familjehistoria av polycystisk njursjukdom eller protein C- eller S-brist
• har en historia av allvarligt huvudtrauma (med medvetslöshet) under det senaste året eller mindre huvudtrauma (utan medvetslöshet) under de senaste 3 månaderna före screening
• har en historia av eller planerar att genomgå en större operation under de senaste 3 månaderna före screening
• visa positivt för ett fekalt ockult blodprov vid screening
• har en avvikelse i 12-avledningselektrokardiogrammet (EKG) som, enligt utredarens åsikt, ökar riskerna med att delta i studien
• har ett onormalt blodtryck (efter minst 5 minuters sittande) som, enligt utredarens åsikt, ökar riskerna med att delta i studien
• har en historia eller närvaro av kardiovaskulära, respiratoriska, lever-, njur-, endokrina, hematologiska eller neurologiska störningar som kan signifikant förändra absorptionen, metabolismen eller elimineringen av läkemedel; att utgöra en risk när man tar studiemedicinen; eller att störa tolkningen av data
• har en historia eller närvaro av pankreatit (historia av kronisk pankreatit eller idiopatisk akut pankreatit) eller gastrointestinala störningar, till exempel relevant esofagusreflux eller gallblåssjukdom, eller någon gastrointestinal sjukdom som påverkar magtömning (GE) (såsom gastric bypass-operation, pylorusstenos, med undantag för appendektomi) eller kan förvärras av GLP-1-analoger. Deltagare med mild dyslipidemi och deltagare som tidigare haft kolecystolitiasis (borttagning av gallsten) och/eller kolecystektomi (borttagning av gallblåsa) utan ytterligare följdsjukdomar, kan inkluderas i studien efter bedömning av screeningläkaren
• Visa tecken på betydande aktiv neuropsykiatrisk sjukdom
• har familjehistoria av medullär sköldkörtelcancer (MTC) eller ett genetiskt tillstånd som predisponerar för MTC
• regelbundet använda kända missbruksdroger och/eller visa positiva resultat vid screening av droger i urinen
• visa tecken på infektion med humant immunbristvirus (HIV) och/eller positiva humana HIV-antikroppar
• visa tecken på hepatit C och/eller positiv hepatit C-antikropp
• visa tecken på hepatit B och/eller positivt hepatit B ytantigen
• är kvinnor med positivt graviditetstest eller kvinnor som ammar
• har använt eller har för avsikt att använda andra receptfria läkemedel än paracetamol inom 7 dagar före den första dosen warfarin eller dulaglutid eller receptbelagd medicin (med undantag för vitamin-/mineraltillskott och/eller hormonersättningsterapi [HRT]) inom 14 dagar före dosering. Aspirin och andra icke-steroida antiinflammatoriska läkemedel ska inte tas från 2 veckor före det första doseringstillfället
• visa avsedd användning av något läkemedel eller kosttillskott som kan påverka warfarin eller koagulation inom 14 dagar före den första dosen av warfarin eller dulaglutid eller under genomförandet av studien
• användning eller avsedd användning av ett läkemedel som hämmar eller inducerar cytokrom P450 (CYP)1A2, CYP2C9, CYP2C19 eller CYP3A4 inom 14 dagar före den första dosen warfarin eller dulaglutid eller under genomförandet av studien
• har donerat blod på mer än 500 milliliter (ml) under månaden före screening
• har ett genomsnittligt alkoholintag per vecka som överstiger 21 enheter per vecka (män upp till 65 år) och 14 enheter per vecka (män över 65 år och kvinnor), eller är ovilliga att stoppa alkoholkonsumtionen från 48 timmar före intagningen (Dag -1 av den första behandlingsperioden) fram till utsläpp (1 enhet = 12 ounces [oz] eller 360 ml öl; 5 oz eller 150 ml vin; 1,5 oz eller 45 ml destillerad sprit)
• är rökare
• har ett internationellt normaliserat förhållande/protrombintid (INR/PT) eller aktiverad partiell tromboplastintid (aPTT) över det normala referensintervallet vid screening
• är kvinnor som har mens
• har konsumerat grapefrukt, tranbär eller produkter som innehåller grapefrukt eller tranbär inom 7 dagar före den första dosen warfarin eller dulaglutid
• enligt utredarens eller sponsorns uppfattning är olämpliga att inkluderas i studien
• har några medicinska tillstånd, medicinsk historia eller tar någon medicin som är kontraindicerad enligt warfarin produktinformationsblad