Uno studio sull'effetto del dulaglutide sull'azione del warfarin nei partecipanti sani

Criterio di inclusione:

• i partecipanti di sesso maschile con partner femminili in età fertile, o partner in gravidanza o allattamento, accettano di utilizzare un metodo contraccettivo affidabile dal momento della prima dose fino a 3 mesi dopo l'ultima dose del prodotto sperimentale, come determinato dallo sperimentatore . Il metodo può essere uno dei seguenti:

  • preservativo con agente spermicida
  • sterilizzazione dei partecipanti di sesso maschile
  • vera astinenza (che è in linea con la scelta di vita abituale del partecipante; i metodi di ritiro o calendario non sono considerati accettabili)
• partecipanti di sesso femminile non in età fertile e sono in postmenopausa o hanno subito un'isterectomia documentata (totale o parziale). Tali partecipanti non saranno tenuti a utilizzare la contraccezione ma devono risultare negativi alla gravidanza al momento dell'iscrizione. La postmenopausa è definita come almeno 1 anno dopo la cessazione delle mestruazioni (senza una causa medica alternativa) con ormone follicolo-stimolante (FSH) ≥40 milli-unità internazionali per millilitro (mIU/mL)
• avere un indice di massa corporea (BMI) compreso tra 18,5 e 32,0 chilogrammi per metro quadrato (kg/m^2), inclusi, allo screening
• avere risultati dei test di laboratorio clinici entro il normale intervallo di riferimento per la popolazione o il sito dello sperimentatore, o risultati con deviazioni accettabili che sono giudicate non clinicamente significative dallo sperimentatore
• avere un accesso venoso sufficiente per consentire il prelievo di sangue
• sono affidabili e disposti a rendersi disponibili per la durata dello studio e sono disposti a seguire le restrizioni dello studio
• hanno dato il consenso informato scritto approvato da Lilly e dal comitato di revisione etica (ERB) che governa il sito

Criteri di esclusione:

• sono attualmente iscritti, hanno completato o interrotto negli ultimi 30 giorni uno studio clinico che coinvolge un prodotto sperimentale, o sono contemporaneamente iscritti a qualsiasi altro tipo di ricerca medica giudicata non compatibile dal punto di vista scientifico o medico con questo studio
• soffre di allergie note ai composti correlati al glucagone-simile-peptide 1 (GLP-1) incluso dulaglutide o al warfarin, composti correlati o qualsiasi componente di entrambe le formulazioni
• sono persone che hanno precedentemente completato o si sono ritirate da questo studio o da qualsiasi altro studio sulla dulaglutide nei 3 mesi precedenti lo screening o hanno ricevuto peptidi simili al glucagone o incretino mimetici nei 3 mesi precedenti lo screening
• anamnesi o presenza di disturbi emorragici significativi, ovvero ematemesi, melena, epistassi grave o ricorrente, emottisi, ematuria o emorragia intracranica
• ha una storia personale, una storia familiare o evidenza attuale di un disturbo della coagulazione, coagulopatia o una storia clinicamente significativa di complicanze emorragiche dopo procedure chirurgiche, estrazioni dentarie, sanguinamento nasale o gengivale, sanguinamento spontaneo (incluso sanguinamento negli spazi articolari)
• ha una storia personale o familiare di rene policistico o carenza di proteine ​​C o S
• avere una storia di trauma cranico maggiore (con perdita di coscienza) nell'ultimo anno o trauma cranico minore (senza perdita di coscienza) negli ultimi 3 mesi prima dello screening
• ha una storia di o prevede di sottoporsi a un intervento chirurgico importante negli ultimi 3 mesi prima dello screening
• mostrarsi positivo per un esame del sangue occulto fecale allo screening
• avere un'anomalia nell'elettrocardiogramma a 12 derivazioni (ECG) che, a parere dello sperimentatore, aumenta i rischi associati alla partecipazione allo studio
• avere una pressione sanguigna anormale (dopo almeno 5 minuti seduti) che, a parere dello sperimentatore, aumenta i rischi associati alla partecipazione allo studio
• avere una storia o presenza di disturbi cardiovascolari, respiratori, epatici, renali, endocrini, ematologici o neurologici in grado di alterare in modo significativo l'assorbimento, il metabolismo o l'eliminazione dei farmaci; di costituire un rischio durante l'assunzione del farmaco in studio; o di interferire con l'interpretazione dei dati
• ha una storia o la presenza di pancreatite (storia di pancreatite cronica o pancreatite acuta idiopatica) o disturbo gastrointestinale, ad esempio reflusso esofageo rilevante o malattia della cistifellea, o qualsiasi malattia gastrointestinale che influisce sullo svuotamento gastrico (GE) (come, chirurgia di bypass gastrico, stenosi pilorica, ad eccezione dell'appendicectomia) o potrebbe essere aggravata dagli analoghi del GLP-1. I partecipanti con lieve dislipidemia e i partecipanti che hanno avuto colecstolitiasi (rimozione di calcoli biliari) e/o colecistectomia (rimozione della cistifellea) in passato, senza ulteriori sequele, possono essere inclusi nello studio a discrezione del medico di screening
• Mostra evidenza di significativa malattia neuropsichiatrica attiva
• ha una storia familiare di carcinoma midollare della tiroide (MTC) o una condizione genetica che predispone al MTC
• fanno uso regolare di sostanze d'abuso note e/o mostrano risultati positivi allo screening farmacologico urinario
• mostrare evidenza di infezione da virus dell'immunodeficienza umana (HIV) e/o anticorpi HIV umani positivi
• mostrare evidenza di epatite C e/o anticorpo anti-epatite C positivo
• mostrare evidenza di epatite B e/o positività all'antigene di superficie dell'epatite B
• sono donne con un test di gravidanza positivo o donne che stanno allattando
• ha utilizzato o intende utilizzare farmaci da banco diversi dal paracetamolo nei 7 giorni precedenti la prima dose di warfarin o dulaglutide o farmaci su prescrizione (ad eccezione degli integratori vitaminici/minerali e/o della terapia ormonale sostitutiva [HRT]) entro 14 giorni prima della somministrazione. L'aspirina e altri farmaci antinfiammatori non steroidei non devono essere assunti da 2 settimane prima della prima occasione di somministrazione
• mostrare l'uso previsto di qualsiasi farmaco o integratore alimentare che possa influire sul warfarin o sulla coagulazione entro 14 giorni prima della prima dose di warfarin o dulaglutide o durante lo svolgimento dello studio
• uso o uso previsto di un farmaco che inibisce o induce il citocromo P450 (CYP)1A2, CYP2C9, CYP2C19 o CYP3A4 entro 14 giorni prima della prima dose di warfarin o dulaglutide o durante lo svolgimento dello studio
• hanno donato sangue di oltre 500 millilitri (ml) entro il mese prima dello screening
• hanno un'assunzione settimanale media di alcol superiore a 21 unità a settimana (maschi fino a 65 anni) e 14 unità a settimana (maschi oltre i 65 anni e femmine), o non sono disposti a interrompere il consumo di alcol da 48 ore prima del ricovero (Giorno -1 di il primo periodo di trattamento) fino alla dimissione (1 unità = 12 once [oz] o 360 mL di birra; 5 oz o 150 mL di vino; 1,5 oz o 45 mL di distillati)
• sono fumatori
• avere un rapporto normalizzato internazionale/tempo di protrombina (INR/PT) o tempo di tromboplastina parziale attivata (aPTT) al di sopra del normale intervallo di riferimento allo screening
• sono femmine che hanno le mestruazioni
• ha consumato pompelmo, mirtilli rossi o prodotti contenenti pompelmo o mirtillo rosso nei 7 giorni precedenti la prima dose di warfarin o dulaglutide
• secondo l'opinione dello sperimentatore o dello sponsor, non sono idonei per l'inclusione nello studio
• ha qualsiasi condizione medica, storia medica o sta assumendo farmaci che sono controindicati nel foglietto illustrativo del prodotto warfarin