Un estudio del efecto de la dulaglutida sobre la acción de la warfarina en participantes sanos

Criterios de inclusión:

• los participantes masculinos con parejas femeninas en edad fértil, o parejas que están embarazadas o amamantando, aceptan usar un método anticonceptivo confiable desde el momento de la primera dosis hasta 3 meses después de la última dosis del producto en investigación, según lo determine el investigador. . El método puede ser uno de los siguientes:

  • preservativo con agente espermicida
  • esterilización de participantes masculinos
  • abstinencia verdadera (que está en línea con el estilo de vida habitual del participante; los métodos de retiro o calendario no se consideran aceptables)
• participantes femeninas que no están en edad fértil y son posmenopáusicas o se han sometido a una histerectomía documentada (total o parcial). Dichos participantes no estarán obligados a usar métodos anticonceptivos, pero deben dar negativo en la prueba de embarazo en el momento de la inscripción. Posmenopáusica se define como al menos 1 año después del cese de la menstruación (sin una causa médica alternativa) con hormona estimulante del folículo (FSH) ≥40 miliunidades internacionales por mililitro (mIU/mL)
• tener un índice de masa corporal (IMC) de 18,5 a 32,0 kilogramos por metro cuadrado (kg/m^2), inclusive, en la selección
• tener resultados de pruebas de laboratorio clínico dentro del rango de referencia normal para la población o el sitio del investigador, o resultados con desviaciones aceptables que el investigador considere que no son clínicamente significativos
• tener acceso venoso suficiente para permitir la toma de muestras de sangre
• son confiables y están dispuestos a estar disponibles durante la duración del estudio y están dispuestos a seguir las restricciones del estudio
• haber dado su consentimiento informado por escrito aprobado por Lilly y la junta de revisión ética (ERB) que rige el sitio

Criterio de exclusión:

• está actualmente inscrito, completó o suspendió dentro de los últimos 30 días un ensayo clínico que involucre un producto en investigación, o está inscrito simultáneamente en cualquier otro tipo de investigación médica que se considere que no es científica o médicamente compatible con este estudio
• tiene alergias conocidas a los compuestos relacionados con el péptido similar al glucagón 1 (GLP-1), incluida la dulaglutida o la warfarina, los compuestos relacionados o cualquier componente de cualquiera de las formulaciones
• son personas que previamente completaron o se retiraron de este estudio o de cualquier otro estudio que investigue dulaglutida en los 3 meses anteriores a la selección o que hayan recibido péptidos similares al glucagón o miméticos de incretina en los 3 meses anteriores a la selección
• antecedentes o presencia de trastornos hemorrágicos significativos, es decir, hematemesis, melena, epistaxis grave o recurrente, hemoptisis, hematuria o hemorragia intracraneal
• tiene antecedentes personales, antecedentes familiares o evidencia actual de un trastorno hemorrágico, coagulopatía o antecedentes clínicamente significativos de complicaciones hemorrágicas después de procedimientos quirúrgicos, extracciones dentales, sangrado nasal o gingival, sangrado espontáneo (incluido el sangrado en los espacios articulares)
• tiene antecedentes personales o familiares de poliquistosis renal o deficiencia de proteína C o S
• tener antecedentes de traumatismo craneoencefálico importante (con pérdida del conocimiento) en el último año o traumatismo craneal menor (sin pérdida del conocimiento) en los últimos 3 meses antes de la selección
• tiene antecedentes o planea someterse a una cirugía mayor en los últimos 3 meses antes de la selección
• mostrar positivo para una prueba de sangre oculta en heces en la selección
• tener una anomalía en el electrocardiograma (ECG) de 12 derivaciones que, en opinión del investigador, aumenta los riesgos asociados con la participación en el estudio
• tiene una presión arterial anormal (después de al menos 5 minutos sentado) que, en opinión del investigador, aumenta los riesgos asociados con la participación en el estudio
• tener antecedentes o presencia de trastornos cardiovasculares, respiratorios, hepáticos, renales, endocrinos, hematológicos o neurológicos capaces de alterar significativamente la absorción, el metabolismo o la eliminación de fármacos; de constituir un riesgo al tomar la medicación del estudio; o de interferir con la interpretación de los datos
• tiene antecedentes o presencia de pancreatitis (antecedentes de pancreatitis crónica o pancreatitis aguda idiopática) o trastorno gastrointestinal, por ejemplo, reflujo esofágico relevante o enfermedad de la vesícula biliar, o cualquier enfermedad gastrointestinal que afecte el vaciamiento gástrico (GE) (como, cirugía de bypass gástrico, estenosis pilórica, con excepción de la apendicectomía) o podría agravarse con los análogos de GLP-1. Los participantes con dislipidemia leve y los participantes que tuvieron colecistolitiasis (extracción de cálculos biliares) y/o colecistectomía (extracción de la vesícula biliar) en el pasado, sin más secuelas, pueden incluirse en el estudio a discreción del médico de selección.
• Mostrar evidencia de enfermedad neuropsiquiátrica activa significativa
• tiene antecedentes familiares de cáncer medular de tiroides (MTC) o una condición genética que predispone a MTC
• usa regularmente drogas conocidas de abuso y / o muestra resultados positivos en la detección de drogas en la orina
• mostrar evidencia de infección por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) y/o anticuerpos humanos positivos contra el VIH
• mostrar evidencia de hepatitis C y/o anticuerpos positivos contra la hepatitis C
• mostrar evidencia de hepatitis B y/o antígeno de superficie de hepatitis B positivo
• son mujeres con una prueba de embarazo positiva o mujeres que están amamantando
• ha usado o tiene la intención de usar medicamentos de venta libre que no sean paracetamol dentro de los 7 días anteriores a la primera dosis de warfarina o dulaglutida o medicamentos recetados (con la excepción de suplementos de vitaminas/minerales y/o terapia de reemplazo hormonal [HRT]) dentro 14 días antes de la dosificación. La aspirina y otros medicamentos antiinflamatorios no esteroideos no deben tomarse desde 2 semanas antes de la primera ocasión de dosificación.
• mostrar el uso previsto de cualquier medicamento o suplemento dietético que pueda afectar la warfarina o la coagulación dentro de los 14 días anteriores a la primera dosis de warfarina o dulaglutida o durante la realización del estudio
• uso o uso previsto de un fármaco que inhibe o induce el citocromo P450 (CYP)1A2, CYP2C9, CYP2C19 o CYP3A4 en los 14 días anteriores a la primera dosis de warfarina o dulaglutida o durante la realización del estudio
• han donado sangre de más de 500 mililitros (mL) dentro del mes anterior a la selección
• tienen una ingesta semanal promedio de alcohol que excede las 21 unidades por semana (hombres hasta los 65 años) y 14 unidades por semana (hombres mayores de 65 años y mujeres), o no están dispuestos a dejar de consumir alcohol desde 48 horas antes de la admisión (Día -1 de el primer período de tratamiento) hasta la descarga (1 unidad = 12 onzas [oz] o 360 mL de cerveza; 5 oz o 150 mL de vino; 1,5 oz o 45 mL de licores destilados)
• son fumadores
• tener una relación normalizada internacional/tiempo de protrombina (INR/PT) o tiempo de tromboplastina parcial activada (aPTT) por encima del rango de referencia normal en la selección
• son hembras que menstrúan
• han consumido pomelo, arándanos o productos que contienen pomelo o arándano en los 7 días anteriores a la primera dosis de warfarina o dulaglutida
• en opinión del investigador o patrocinador, no son adecuados para su inclusión en el estudio
• tiene alguna condición médica, historial médico o está tomando algún medicamento que esté contraindicado en el prospecto de información del producto de warfarina