En undersøgelse af virkningen af ​​dulaglutid på virkningen af ​​warfarin hos raske deltagere

Inklusionskriterier:

• mandlige deltagere med kvindelige partnere i den fødedygtige alder eller partnere, der er gravide eller ammer, accepterer at bruge en pålidelig præventionsmetode fra tidspunktet for den første dosis til 3 måneder efter den sidste dosis af forsøgsproduktet, som bestemt af investigator . Metoden kan være en af ​​følgende:

  • kondom med sæddræbende middel
  • sterilisering af mandlig deltager
  • ægte afholdenhed (som er i overensstemmelse med deltagerens sædvanlige livsstilsvalg; tilbagetræknings- eller kalendermetoder anses ikke for acceptable)
• kvindelige deltagere, der ikke er i den fødedygtige alder og er postmenopausale eller har gennemgået en dokumenteret hysterektomi (helt eller delvist). Sådanne deltagere vil ikke være forpligtet til at bruge prævention, men skal teste negativ for graviditet på tidspunktet for tilmelding. Postmenopausal er defineret som mindst 1 år efter ophør af menstruation (uden en alternativ medicinsk årsag) med follikelstimulerende hormon (FSH) ≥40 milli-internationale enheder pr. milliliter (mIU/ml)
• have et kropsmasseindeks (BMI) på 18,5 til 32,0 kilogram pr. kvadratmeter (kg/m^2), inklusive, ved screening
• have kliniske laboratorietestresultater inden for det normale referenceområde for populationen eller investigatorstedet, eller resultater med acceptable afvigelser, der vurderes at være ikke klinisk signifikante af investigator
• have tilstrækkelig venøs adgang til at tillade blodprøvetagning
• er pålidelige og villige til at stille sig til rådighed under undersøgelsens varighed og er villige til at følge undersøgelsesrestriktioner
• har givet skriftligt informeret samtykke godkendt af Lilly og det etiske revisionsudvalg (ERB), der styrer siden

Ekskluderingskriterier:

• er i øjeblikket tilmeldt, har afsluttet eller afbrudt inden for de sidste 30 dage efter et klinisk forsøg, der involverer et forsøgsprodukt, eller er samtidig tilmeldt enhver anden form for medicinsk forskning, der vurderes ikke at være videnskabeligt eller medicinsk forenelig med denne undersøgelse
• har kendte allergier over for glucagon-lignende peptid 1 (GLP-1)-relaterede forbindelser, herunder dulaglutid eller over for warfarin, beslægtede forbindelser eller komponenter i en af ​​formuleringerne
• er personer, der tidligere har afsluttet eller trukket sig fra denne undersøgelse eller ethvert andet studie, der undersøger dulaglutid i de 3 måneder forud for screening, eller som har modtaget glukagonlignende peptider eller inkretinmimetika i de 3 måneder forud for screeningen
• anamnese eller tilstedeværelse af betydelige blødningsforstyrrelser, dvs. hæmatemese, melena, svær eller tilbagevendende epistaxis, hæmotyse, hæmaturi eller intrakraniel blødning
• har en personlig historie, familiehistorie eller aktuelle tegn på en blødningsforstyrrelse, koagulopati eller klinisk signifikant historie med blødningskomplikationer efter kirurgiske procedurer, tandudtrækninger, næse- eller tandkødsblødninger, spontan blødning (inklusive blødning i ledmellemrum)
• har en personlig eller familiehistorie med polycystisk nyresygdom eller protein C- eller S-mangel
• har en historie med større hovedtraume (med bevidsthedstab) inden for det seneste år eller mindre hovedtraume (uden bevidsthedstab) inden for de sidste 3 måneder før screening
• har en historie med eller planlægger at gennemgå en større operation inden for de sidste 3 måneder før screening
• viser positivt for en fækal okkult blodprøve ved screening
• har en abnormitet i 12-aflednings elektrokardiogrammet (EKG), der efter investigatorens mening øger de risici, der er forbundet med at deltage i undersøgelsen
• har et unormalt blodtryk (efter mindst 5 minutters siddende stilling), som efter investigatorens mening øger risikoen forbundet med at deltage i undersøgelsen
• har en historie eller tilstedeværelse af kardiovaskulære, respiratoriske, lever-, nyre-, endokrine, hæmatologiske eller neurologiske lidelser, der er i stand til signifikant at ændre absorption, metabolisme eller eliminering af lægemidler; at udgøre en risiko ved indtagelse af undersøgelsesmedicinen; eller at gribe ind i fortolkningen af ​​data
• har en historie eller tilstedeværelse af pancreatitis (historie med kronisk pancreatitis eller idiopatisk akut pancreatitis) eller gastrointestinal lidelse, for eksempel relevant esophageal refluks eller galdeblæresygdom, eller enhver gastrointestinal sygdom, som påvirker gastrisk tømning (GE) (såsom gastrisk bypass-operation, pylorusstenose, med undtagelse af appendektomi) eller kunne forværres af GLP-1-analoger. Deltagere med mild dyslipidæmi og deltagere, som tidligere har haft kolecystolithiasis (fjernelse af galdesten) og/eller kolecystektomi (fjernelse af galdeblære) uden yderligere følgesygdomme, kan inkluderes i undersøgelsen efter screeningslægens skøn
• Vis tegn på betydelig aktiv neuropsykiatrisk sygdom
• har familiehistorie med medullær skjoldbruskkirtelkræft (MTC) eller en genetisk tilstand, der disponerer for MTC
• regelmæssigt bruge kendte misbrugsstoffer og/eller vise positive fund på urinstofscreening
• viser tegn på infektion med human immundefektvirus (HIV) og/eller positive humane HIV-antistoffer
• viser tegn på hepatitis C og/eller positivt hepatitis C antistof
• viser tegn på hepatitis B og/eller positivt hepatitis B overfladeantigen
• er kvinder med positiv graviditetstest eller kvinder, der ammer
• har brugt eller har til hensigt at bruge anden håndkøbsmedicin end acetaminophen inden for 7 dage før den første dosis warfarin eller dulaglutid eller receptpligtig medicin (med undtagelse af vitamin-/mineraltilskud og/eller hormonsubstitutionsterapi [HRT]) inden for 14 dage før dosering. Aspirin og andre ikke-steroide antiinflammatoriske lægemidler bør ikke tages fra 2 uger før den første dosering.
• vise påtænkt brug af ethvert lægemiddel eller kosttilskud, der kan påvirke warfarin eller koagulation inden for 14 dage før den første dosis af warfarin eller dulaglutid eller under udførelsen af ​​undersøgelsen
• brug eller påtænkt brug af et lægemiddel, der hæmmer eller inducerer cytochrom P450 (CYP)1A2, CYP2C9, CYP2C19 eller CYP3A4 inden for 14 dage før den første dosis warfarin eller dulaglutid eller under udførelsen af ​​undersøgelsen
• har doneret blod på mere end 500 milliliter (ml) inden for måneden før screeningen
• har et gennemsnitligt ugentligt alkoholindtag, der overstiger 21 enheder om ugen (mænd op til 65 år) og 14 enheder om ugen (mænd over 65 og kvinder), eller er uvillige til at stoppe alkoholforbruget fra 48 timer før indlæggelsen (dag -1 i den første behandlingsperiode) indtil udledning (1 enhed = 12 ounce [oz] eller 360 mL øl; 5 oz eller 150 mL vin; 1,5 oz eller 45 mL destilleret spiritus)
• er rygere
• har en international normaliseret ratio/protrombintid (INR/PT) eller aktiveret partiel tromboplastintid (aPTT) over det normale referenceområde ved screening
• er kvinder, der har menstruation
• har indtaget grapefrugt, tranebær eller grapefrugt- eller tranebærholdige produkter inden for 7 dage før den første dosis warfarin eller dulaglutid
• efter investigatorens eller sponsorens opfattelse er uegnede til at indgå i undersøgelsen
• har nogen medicinske tilstande, sygehistorie eller tager nogen form for medicin, der er kontraindiceret i warfarin produktinformationssedlen