Een onderzoek naar het effect van dulaglutide op de werking van warfarine bij gezonde deelnemers

Inclusiecriteria:

• mannelijke deelnemers met vrouwelijke partners die zwanger kunnen worden, of partners die zwanger zijn of borstvoeding geven, komen overeen om een ​​betrouwbare anticonceptiemethode te gebruiken vanaf het moment van de eerste dosis tot 3 maanden na de laatste dosis van het onderzoeksproduct, zoals bepaald door de onderzoeker . De methode kan een van de volgende zijn:

  • condoom met zaaddodend middel
  • mannelijke deelnemer sterilisatie
  • echte onthouding (wat in overeenstemming is met de gebruikelijke levensstijlkeuze van de deelnemer; opname- of kalendermethoden worden niet als acceptabel beschouwd)
• vrouwelijke deelnemers die geen kinderen kunnen krijgen en postmenopauzaal zijn of een gedocumenteerde hysterectomie hebben ondergaan (geheel of gedeeltelijk). Dergelijke deelnemers hoeven geen anticonceptie te gebruiken, maar moeten op het moment van inschrijving negatief testen op zwangerschap. Postmenopauzaal wordt gedefinieerd als ten minste 1 jaar na het stoppen van de menstruatie (zonder alternatieve medische oorzaak) met follikelstimulerend hormoon (FSH) ≥40 milli-internationale eenheden per milliliter (mIU/mL)
• een body mass index (BMI) hebben van 18,5 tot 32,0 kilogram per vierkante meter (kg/m^2), inclusief, bij screening
• klinische laboratoriumtestresultaten hebben binnen het normale referentiebereik voor de populatie of onderzoekslocatie, of resultaten met aanvaardbare afwijkingen die door de onderzoeker als niet klinisch significant worden beschouwd
• voldoende veneuze toegang hebben om bloedafname mogelijk te maken
• zijn betrouwbaar en bereid zich beschikbaar te stellen voor de duur van de studie en zijn bereid om studiebeperkingen op te volgen
• schriftelijke geïnformeerde toestemming hebben gegeven die is goedgekeurd door Lilly en de ethische beoordelingsraad (ERB) die de site beheert

Uitsluitingscriteria:

• momenteel zijn ingeschreven in, zijn voltooid of gestopt binnen de laatste 30 dagen van een klinische proef met een onderzoeksproduct, of gelijktijdig zijn ingeschreven in enig ander type medisch onderzoek waarvan wordt geoordeeld dat het niet wetenschappelijk of medisch verenigbaar is met deze studie
• bekende allergieën hebben voor glucagon-like-peptide 1 (GLP-1)-gerelateerde verbindingen, waaronder dulaglutide of voor warfarine, verwante verbindingen, of voor een van de componenten van een van beide formuleringen
• personen zijn die eerder dit onderzoek of een ander onderzoek naar dulaglutide hebben voltooid of zich hebben teruggetrokken in de 3 maanden voorafgaand aan de screening of die glucagonachtige peptiden of incretine-mimetica hebben gekregen in de 3 maanden voorafgaand aan de screening
• geschiedenis of aanwezigheid van significante bloedingsstoornissen, dat wil zeggen hematemesis, melena, ernstige of terugkerende epistaxis, bloedspuwing, hematurie of intracraniale bloeding
• een persoonlijke voorgeschiedenis, familiegeschiedenis of actueel bewijs hebben van een bloedingsaandoening, coagulopathie of een klinisch significante voorgeschiedenis van bloedingscomplicaties na chirurgische ingrepen, tandextracties, neus- of tandvleesbloedingen, spontane bloedingen (waaronder bloedingen in gewrichtsruimten)
• een persoonlijke of familiegeschiedenis van polycysteuze nierziekte of proteïne C- of S-deficiëntie hebben
• een voorgeschiedenis heeft van een groot hoofdtrauma (met bewustzijnsverlies) in het afgelopen jaar of een klein hoofdtrauma (zonder bewustzijnsverlies) in de laatste 3 maanden voorafgaand aan de screening
• een voorgeschiedenis heeft van of van plan bent om een ​​grote operatie te ondergaan in de laatste 3 maanden voorafgaand aan de screening
• bij screening positief blijken voor een fecaal occult bloedonderzoek
• een afwijking hebben in het 12-afleidingen elektrocardiogram (ECG) die, naar de mening van de onderzoeker, de risico's vergroot die verbonden zijn aan deelname aan het onderzoek
• een abnormale bloeddruk heeft (na minstens 5 minuten zitten) die, naar de mening van de onderzoeker, de risico's verhoogt die verbonden zijn aan deelname aan het onderzoek
• een voorgeschiedenis of aanwezigheid hebben van cardiovasculaire, respiratoire, lever-, nier-, endocriene, hematologische of neurologische aandoeningen die de absorptie, het metabolisme of de eliminatie van geneesmiddelen aanzienlijk kunnen veranderen; een risico vormen bij het innemen van de onderzoeksmedicatie; of interfereren met de interpretatie van gegevens
• een voorgeschiedenis of aanwezigheid heeft van pancreatitis (voorgeschiedenis van chronische pancreatitis of idiopathische acute pancreatitis) of gastro-intestinale stoornis, bijvoorbeeld relevante slokdarmreflux of galblaasaandoening, of een gastro-intestinale aandoening die de maagontlediging (GE) beïnvloedt (zoals een maagbypassoperatie, pylorusstenose, met uitzondering van appendectomie) of kan verergeren door GLP-1-analogen. Deelnemers met milde dyslipidemie en deelnemers die in het verleden cholecystolithiasis (verwijdering van galstenen) en/of cholecystectomie (verwijdering van galblaas) hebben gehad, zonder verdere gevolgen, kunnen worden opgenomen in het onderzoek naar goeddunken van de screeningsarts
• Toon bewijs van significante actieve neuropsychiatrische ziekte
• een familiegeschiedenis hebben van medullaire schildklierkanker (MTC) of een genetische aandoening die predisponeert voor MTC
• regelmatig bekende drugs gebruiken en/of positieve bevindingen laten zien bij het screenen op urine
• bewijs tonen van infectie met het humaan immunodeficiëntievirus (HIV) en/of positieve menselijke hiv-antistoffen
• blijk geven van hepatitis C en/of positieve hepatitis C-antilichamen
• blijk geven van hepatitis B en/of positief hepatitis B-oppervlakteantigeen
• zijn vrouwen met een positieve zwangerschapstest of vrouwen die borstvoeding geven
• binnen 7 dagen voorafgaand aan de eerste dosis warfarine of dulaglutide of voorgeschreven medicatie (met uitzondering van vitamine-/mineralensupplementen en/of hormoonvervangingstherapie [HST]) binnen 14 dagen voorafgaand aan de dosering. Aspirine en andere niet-steroïde anti-inflammatoire geneesmiddelen mogen niet worden ingenomen vanaf 2 weken voorafgaand aan de eerste toedieningsgelegenheid
• binnen 14 dagen voorafgaand aan de eerste dosis warfarine of dulaglutide of tijdens de uitvoering van het onderzoek het beoogde gebruik aantonen van een geneesmiddel of voedingssupplement dat warfarine of stolling kan beïnvloeden
• gebruik of beoogd gebruik van een geneesmiddel dat cytochroom P450 (CYP)1A2, CYP2C9, CYP2C19 of CYP3A4 remt of induceert binnen 14 dagen voorafgaand aan de eerste dosis warfarine of dulaglutide of tijdens de uitvoering van het onderzoek
• in de maand voorafgaand aan de screening meer dan 500 milliliter (ml) bloed hebben gedoneerd
• een gemiddelde wekelijkse alcoholconsumptie hebben van meer dan 21 eenheden per week (mannen tot 65 jaar) en 14 eenheden per week (mannen ouder dan 65 jaar en vrouwen), of niet bereid zijn om vanaf 48 uur voorafgaand aan opname te stoppen met alcoholgebruik (dag -1 van de eerste behandelingsperiode) tot ontslag (1 eenheid = 12 ounces [oz] of 360 ml bier; 5 oz of 150 ml wijn; 1,5 oz of 45 ml gedistilleerde drank)
• zijn rokers
• een internationaal genormaliseerde ratio/protrombinetijd (INR/PT) of geactiveerde partiële tromboplastinetijd (aPTT) hebben boven het normale referentiebereik bij screening
• zijn vrouwen die menstrueren
• grapefruit, veenbessen of grapefruit- of cranberrybevattende producten hebben geconsumeerd binnen 7 dagen voorafgaand aan de eerste dosis warfarine of dulaglutide
• naar de mening van de onderzoeker of sponsor niet geschikt zijn voor opname in het onderzoek
• een medische aandoening of medische geschiedenis heeft of medicijnen gebruikt die gecontra-indiceerd zijn in de productbijsluiter van warfarine