Изучение влияния дулаглутида на действие варфарина у здоровых участников

Критерии включения:

• участники мужского пола с партнершами детородного возраста или партнершами, которые беременны или кормят грудью, соглашаются использовать надежный метод контрацепции с момента первой дозы до 3 месяцев после последней дозы исследуемого продукта, как определено исследователем. . Метод может быть одним из следующих:

  • презерватив со спермицидным средством
  • стерилизация участников мужского пола
  • истинное воздержание (соответствующее обычному образу жизни участника; абстинентный или календарный методы не считаются приемлемыми)
• женщины-участницы, не способные к деторождению, находящиеся в постменопаузе или перенесшие задокументированную гистерэктомию (полную или частичную). От таких участников не требуется использовать противозачаточные средства, но на момент зачисления у них должен быть отрицательный результат теста на беременность. Постменопауза определяется как минимум через 1 год после прекращения менструаций (без альтернативной медицинской причины) с уровнем фолликулостимулирующего гормона (ФСГ) ≥40 милли-международных единиц на миллилитр (мМЕ/мл).
• иметь индекс массы тела (ИМТ) от 18,5 до 32,0 кг на квадратный метр (кг/м^2) включительно на скрининге
• иметь результаты клинических лабораторных испытаний в пределах нормального референтного диапазона для популяции или исследовательского центра или результаты с допустимыми отклонениями, которые исследователь не считает клинически значимыми
• иметь венозный доступ, достаточный для забора крови
• надежны и готовы сделать себя доступными на время исследования и готовы следовать ограничениям исследования
• дали письменное информированное согласие, одобренное Lilly и советом по этике (ERB), управляющим сайтом

Критерий исключения:

• в настоящее время участвуют, завершили или прекратили в течение последних 30 дней клиническое исследование, включающее исследуемый продукт, или одновременно участвуют в любом другом типе медицинского исследования, признанном несовместимым с данным исследованием с научной или медицинской точки зрения.
• имеют известную аллергию на соединения, родственные глюкагоноподобному пептиду 1 (GLP-1), включая дулаглутид, или на варфарин, родственные соединения или любые компоненты любого состава
• это лица, которые ранее завершили или вышли из этого исследования или любого другого исследования дулаглутида за 3 месяца до скрининга или получали глюкагоноподобные пептиды или миметики инкретина за 3 месяца до скрининга
• история или наличие значительных нарушений свертываемости крови, таких как кровавая рвота, мелена, тяжелое или рецидивирующее носовое кровотечение, кровохарканье, гематурия или внутричерепное кровоизлияние
• имеют личный анамнез, семейный анамнез или текущие признаки нарушения свертываемости крови, коагулопатии или клинически значимого анамнеза геморрагических осложнений после хирургических вмешательств, удаления зубов, кровотечений из носа или десен, спонтанных кровотечений (включая кровотечения в суставные щели)
• имеют личную или семейную историю поликистозной болезни почек или дефицита белка C или S
• иметь в анамнезе серьезную травму головы (с потерей сознания) в течение последнего года или легкую травму головы (без потери сознания) в течение последних 3 месяцев до скрининга
• имеют историю или планируют пройти серьезную операцию в течение последних 3 месяцев до скрининга
• показать положительный результат анализа кала на скрытую кровь при скрининге
• имеют аномалии электрокардиограммы (ЭКГ) в 12 отведениях, которые, по мнению исследователя, повышают риски, связанные с участием в исследовании
• имеют аномальное кровяное давление (по крайней мере, после 5 минут сидения), что, по мнению исследователя, увеличивает риски, связанные с участием в исследовании.
• наличие в анамнезе или наличие сердечно-сосудистых, респираторных, печеночных, почечных, эндокринных, гематологических или неврологических заболеваний, способных значительно изменить всасывание, метаболизм или выведение лекарств; представлять риск при приеме исследуемого препарата; или вмешательства в интерпретацию данных
• имеют в анамнезе или наличие панкреатита (в анамнезе хронический панкреатит или идиопатический острый панкреатит) или желудочно-кишечное расстройство, например, релевантный рефлюкс пищевода или заболевание желчного пузыря, или любое желудочно-кишечное заболевание, которое влияет на опорожнение желудка (GE) (например, хирургическое шунтирование желудка, стеноз привратника, за исключением аппендэктомии) или может усугубляться аналогами ГПП-1. Участники с легкой дислипидемией и участники, перенесшие холецистолитиаз (удаление желчных камней) и/или холецистэктомию (удаление желчного пузыря) в прошлом без дальнейших последствий, могут быть включены в исследование по усмотрению лечащего врача.
• Показать доказательства значительного активного нервно-психического заболевания
• имеют семейный анамнез медуллярного рака щитовидной железы (MTC) или генетического заболевания, предрасполагающего к MTC
• регулярно употребляйте известные наркотики и/или показывайте положительные результаты скрининга мочи на наркотики
• показать признаки заражения вирусом иммунодефицита человека (ВИЧ) и / или положительные человеческие антитела к ВИЧ
• показать признаки гепатита С и / или положительные антитела к гепатиту С
• показать признаки гепатита В и / или положительный поверхностный антиген гепатита В
• женщины с положительным тестом на беременность или кормящие женщины
• использовали или намеревались использовать лекарства, отпускаемые без рецепта, кроме ацетаминофена, в течение 7 дней до первой дозы варфарина или дулаглутида или лекарств, отпускаемых по рецепту (за исключением витаминно-минеральных добавок и/или заместительной гормональной терапии [ЗГТ]) в течение 14 дней до дозирования. Аспирин и другие нестероидные противовоспалительные препараты не следует принимать за 2 недели до первого приема.
• показать предполагаемое использование любого препарата или пищевой добавки, которые могут повлиять на варфарин или коагуляцию, в течение 14 дней до первой дозы варфарина или дулаглутида или во время проведения исследования
• использование или предполагаемое использование препарата, который ингибирует или индуцирует цитохром P450 (CYP)1A2, CYP2C9, CYP2C19 или CYP3A4 в течение 14 дней до первой дозы варфарина или дулаглутида или во время проведения исследования
• сдали кровь более 500 миллилитров (мл) в течение месяца до скрининга
• имеют среднее недельное потребление алкоголя, превышающее 21 единицу в неделю (мужчины в возрасте до 65 лет) и 14 единиц в неделю (мужчины старше 65 лет и женщины), или не желают прекращать употребление алкоголя за 48 часов до госпитализации (день -1 из первый период лечения) до выписки (1 единица = 12 унций [унций] или 360 мл пива; 5 унций или 150 мл вина; 1,5 унции или 45 мл дистиллированных спиртов)
• курильщики
• имеют международное нормализованное отношение/протромбиновое время (МНО/ПВ) или активированное частичное тромбопластиновое время (АЧТВ) выше нормального референтного диапазона при скрининге
• это женщины, у которых менструация
• употребляли грейпфрут, клюкву или продукты, содержащие грейпфрут или клюкву, в течение 7 дней до первой дозы варфарина или дулаглутида;
• по мнению исследователя или спонсора, непригодны для включения в исследование
• у вас есть какие-либо заболевания, история болезни или вы принимаете какие-либо лекарства, которые противопоказаны в информационном листке о продукте варфарина.