En studie av effekten av dulaglutid på virkningen av warfarin hos friske deltakere

Inklusjonskriterier:

• mannlige deltakere med kvinnelige partnere i fertil alder, eller partnere som er gravide eller ammer, samtykker i å bruke en pålitelig prevensjonsmetode fra tidspunktet for den første dosen til 3 måneder etter den siste dosen av undersøkelsesproduktet, som bestemt av utrederen . Metoden kan være en av følgende:

  • kondom med sæddrepende middel
  • sterilisering av mannlige deltakere
  • ekte avholdenhet (som er i tråd med deltakerens vanlige livsstilsvalg; uttak eller kalendermetoder anses ikke som akseptable)
• kvinnelige deltakere som ikke er i fertil alder og er postmenopausale eller har gjennomgått en dokumentert hysterektomi (helt eller delvis). Slike deltakere vil ikke være pålagt å bruke prevensjon, men må teste negativ for graviditet ved påmelding. Postmenopausal er definert som minst 1 år etter seponering av menstruasjon (uten annen medisinsk årsak) med follikkelstimulerende hormon (FSH) ≥40 milli-internasjonale enheter per milliliter (mIU/ml)
• ha en kroppsmasseindeks (BMI) på 18,5 til 32,0 kilogram per kvadratmeter (kg/m^2), inkludert, ved screening
• har kliniske laboratorietestresultater innenfor normalt referanseområde for populasjonen eller etterforskerstedet, eller resultater med akseptable avvik som vurderes å være ikke klinisk signifikante av etterforskeren
• ha tilstrekkelig venetilgang til å tillate blodprøvetaking
• er pålitelige og villige til å stille seg tilgjengelig under studiets varighet og er villige til å følge studierestriksjoner
• har gitt skriftlig informert samtykke godkjent av Lilly og den etiske vurderingskomiteen (ERB) som styrer nettstedet

Ekskluderingskriterier:

• er for tiden registrert i, har fullført eller avbrutt i løpet av de siste 30 dagene fra en klinisk utprøving som involverer et undersøkelsesprodukt, eller er samtidig påmeldt i noen annen type medisinsk forskning som vurderes ikke å være vitenskapelig eller medisinsk forenlig med denne studien
• har kjente allergier mot glukagon-lignende peptid 1 (GLP-1)-relaterte forbindelser, inkludert dulaglutid eller mot warfarin, relaterte forbindelser, eller noen komponenter i en av formuleringene
• er personer som tidligere har fullført eller trukket seg fra denne studien eller en hvilken som helst annen studie som undersøker dulaglutid i løpet av de 3 månedene før screening eller som har mottatt glukagonlignende peptider eller inkretinmimetika i de 3 månedene før screening
• historie eller tilstedeværelse av betydelige blødningsforstyrrelser, det vil si hematemese, melena, alvorlig eller tilbakevendende neseblødning, hemoptyse, hematuri eller intrakraniell blødning
• har en personlig historie, familiehistorie eller nåværende bevis på en blødningsforstyrrelse, koagulopati eller klinisk signifikant historie med blødningskomplikasjoner etter kirurgiske prosedyrer, tanntrekking, nese- eller gingivalblødning, spontan blødning (inkludert blødning i leddrom)
• har en personlig eller familiehistorie med polycystisk nyresykdom eller protein C- eller S-mangel
• har en historie med alvorlige hodetraumer (med bevissthetstap) i løpet av det siste året eller mindre hodetraumer (uten bevissthetstap) i løpet av de siste 3 månedene før screening
• har en historie med eller planlegger å gjennomgå større operasjoner de siste 3 månedene før screening
• viser positivt for en fekal okkult blodprøve ved screening
• har en abnormitet i 12-avlednings elektrokardiogrammet (EKG) som, etter etterforskerens oppfatning, øker risikoen forbundet med å delta i studien
• har et unormalt blodtrykk (etter minst 5 minutters sittende) som, etter etterforskerens mening, øker risikoen forbundet med å delta i studien
• har en historie eller tilstedeværelse av kardiovaskulære, respiratoriske, lever-, nyre-, endokrine, hematologiske eller nevrologiske lidelser som er i stand til å endre absorpsjon, metabolisme eller eliminering av legemidler betydelig; å utgjøre en risiko når du tar studiemedisinen; eller forstyrre tolkningen av data
• har en historie eller tilstedeværelse av pankreatitt (historie med kronisk pankreatitt eller idiopatisk akutt pankreatitt) eller gastrointestinal lidelse, for eksempel relevant esophageal reflux eller galleblæresykdom, eller enhver gastrointestinal sykdom som påvirker gastrisk tømming (GE) (som gastrisk bypass-operasjon, pylorusstenose, med unntak av appendektomi) eller kan forverres av GLP-1-analoger. Deltakere med mild dyslipidemi, og deltakere som har hatt kolecystolitiasis (fjerning av gallestein) og/eller kolecystektomi (fjerning av galleblæren) tidligere, uten ytterligere følgetilstander, kan inkluderes i studien etter screeninglegens skjønn
• Vis bevis på betydelig aktiv nevropsykiatrisk sykdom
• har familiehistorie med medullær skjoldbruskkjertelkreft (MTC) eller en genetisk tilstand som disponerer for MTC
• regelmessig bruker kjente misbruksstoffer og/eller viser positive funn på urinveiskontroll
• viser tegn på infeksjon med humant immunsviktvirus (HIV) og/eller positive humane HIV-antistoffer
• vise tegn på hepatitt C og/eller positivt hepatitt C-antistoff
• vise tegn på hepatitt B og/eller positivt hepatitt B overflateantigen
• er kvinner med positiv graviditetstest eller kvinner som ammer
• har brukt eller har tenkt å bruke andre reseptfrie legemidler enn paracetamol innen 7 dager før første dose warfarin eller dulaglutid eller reseptbelagte legemidler (med unntak av vitamin/mineraltilskudd og/eller hormonbehandling [HRT]) innen 14 dager før dosering. Aspirin og andre ikke-steroide antiinflammatoriske legemidler bør ikke tas fra 2 uker før første doseringstillfälle
• vise tiltenkt bruk av medikamenter eller kosttilskudd som kan påvirke warfarin eller koagulasjon innen 14 dager før den første dosen av warfarin eller dulaglutid eller under gjennomføringen av studien
• bruk eller tiltenkt bruk av et legemiddel som hemmer eller induserer cytokrom P450 (CYP)1A2, CYP2C9, CYP2C19 eller CYP3A4 innen 14 dager før den første dosen av warfarin eller dulaglutid eller under gjennomføringen av studien
• har donert blod på mer enn 500 milliliter (ml) i løpet av måneden før screening
• har et gjennomsnittlig ukentlig alkoholinntak som overstiger 21 enheter per uke (menn opp til 65 år) og 14 enheter per uke (menn over 65 og kvinner), eller er uvillige til å stoppe alkoholforbruket fra 48 timer før innleggelse (dag -1 av den første behandlingsperioden) til utslipp (1 enhet = 12 unser [oz] eller 360 ml øl; 5 oz eller 150 ml vin; 1,5 oz eller 45 ml destillert brennevin)
• er røykere
• ha en internasjonal normalisert ratio/protrombintid (INR/PT) eller aktivert partiell tromboplastintid (aPTT) over det normale referanseområdet ved screening
• er kvinner som har menstruasjon
• har inntatt grapefrukt, tranebær eller produkter som inneholder grapefrukt eller tranebær innen 7 dager før første dose warfarin eller dulaglutid
• etter etterforskerens eller sponsorens oppfatning, er uegnet for inkludering i studien
• har noen medisinske tilstander, medisinsk historie eller tar noen medisiner som er kontraindisert i warfarin produktinformasjonsvedlegget