Badanie wpływu dulaglutydu na działanie warfaryny u zdrowych uczestników

Kryteria przyjęcia:

• uczestnicy płci męskiej, których partnerki mogą zajść w ciążę lub partnerki są w ciąży lub karmią piersią, zgadzają się na stosowanie skutecznej metody antykoncepcji od momentu przyjęcia pierwszej dawki do 3 miesięcy po przyjęciu ostatniej dawki badanego produktu, zgodnie z ustaleniami badacza . Metoda może być jedną z następujących:

  • prezerwatywa ze środkiem plemnikobójczym
  • sterylizacja uczestnika płci męskiej
  • prawdziwa abstynencja (która jest zgodna ze zwykłym stylem życia uczestnika; metody odstawienia lub kalendarza nie są uważane za akceptowalne)
• uczestniczki nie mogące zajść w ciążę i są po menopauzie lub przeszły udokumentowaną histerektomię (całkowitą lub częściową). Takie uczestniczki nie będą musiały stosować antykoncepcji, ale muszą mieć ujemny wynik testu na obecność ciąży w momencie rejestracji. Okres pomenopauzalny definiuje się jako co najmniej 1 rok po ustaniu miesiączki (bez alternatywnej przyczyny medycznej) z hormonem folikulotropowym (FSH) ≥40 mili-jednostek międzynarodowych na mililitr (mIU/ml)
• mieć wskaźnik masy ciała (BMI) od 18,5 do 32,0 kilogramów na metr kwadratowy (kg/m^2), włącznie, podczas badania przesiewowego
• mieć wyniki badań laboratoryjnych mieszczące się w normalnym zakresie referencyjnym dla populacji lub ośrodka badawczego lub wyniki z akceptowalnymi odchyleniami, które badacz uznał za nieistotne klinicznie
• mieć dostęp żylny wystarczający do pobrania krwi
• są wiarygodni i chętni do dyspozycyjności na czas trwania badania oraz są chętni do przestrzegania ograniczeń związanych z badaniem
• wyrazili pisemną świadomą zgodę zatwierdzoną przez firmę Lilly i komisję etyczną (ERB) zarządzającą witryną

Kryteria wyłączenia:

• są obecnie zapisani, ukończyli lub przerwali badanie kliniczne z udziałem badanego produktu w ciągu ostatnich 30 dni lub jednocześnie biorą udział w jakimkolwiek innym badaniu medycznym uznanym za niezgodne naukowo lub medycznie z tym badaniem
• mają znane alergie na związki pokrewne glukagonopodobnemu peptydowi 1 (GLP-1), w tym dulaglutyd lub warfarynę, związki pokrewne lub którykolwiek składnik któregokolwiek preparatu
• to osoby, które wcześniej ukończyły lub wycofały się z tego badania lub jakiegokolwiek innego badania dotyczącego dulaglutydu w ciągu 3 miesięcy przed badaniem przesiewowym lub otrzymywały peptydy glukagonopodobne lub mimetyki inkretyn w ciągu 3 miesięcy przed badaniem przesiewowym
• historia lub obecność istotnych skaz krwotocznych, takich jak krwawe wymioty, smoliste stolce, ciężkie lub nawracające krwawienia z nosa, krwioplucie, krwiomocz lub krwotok śródczaszkowy
• mają osobistą historię, historię rodzinną lub aktualne dowody zaburzenia krzepnięcia, koagulopatii lub klinicznie istotnej historii powikłań krwotocznych po zabiegach chirurgicznych, ekstrakcjach zębów, krwawieniu z nosa lub dziąseł, samoistnym krwawieniu (w tym krwawieniu do przestrzeni stawowych)
• mają osobistą lub rodzinną historię wielotorbielowatości nerek lub niedoboru białka C lub S
• mieć historię poważnego urazu głowy (z utratą przytomności) w ciągu ostatniego roku lub lekkiego urazu głowy (bez utraty przytomności) w ciągu ostatnich 3 miesięcy przed badaniem przesiewowym
• mieć historię lub planować poddanie się poważnej operacji w ciągu ostatnich 3 miesięcy przed badaniem przesiewowym
• wykazać pozytywny wynik testu na krew utajoną w kale podczas badania przesiewowego
• mają nieprawidłowość w 12-odprowadzeniowym elektrokardiogramie (EKG), która w opinii badacza zwiększa ryzyko związane z udziałem w badaniu
• masz nieprawidłowe ciśnienie krwi (po co najmniej 5 minutach siedzenia), które w opinii badacza zwiększa ryzyko związane z udziałem w badaniu
• mają w przeszłości lub występowały zaburzenia sercowo-naczyniowe, oddechowe, wątrobowe, nerkowe, endokrynologiczne, hematologiczne lub neurologiczne, które mogą znacząco zmieniać wchłanianie, metabolizm lub eliminację leków; stwarzania ryzyka podczas przyjmowania badanego leku; lub ingerencji w interpretację danych
• u pacjenta występowało lub występowało w przeszłości zapalenie trzustki (przewlekłe zapalenie trzustki lub idiopatyczne ostre zapalenie trzustki w wywiadzie) lub zaburzenie żołądkowo-jelitowe, na przykład istotny refluks przełykowy lub choroba pęcherzyka żółciowego, lub jakakolwiek choroba żołądkowo-jelitowa, która wpływa na opróżnianie żołądka (GE) (taka jak operacja pomostowania żołądka, zwężenie odźwiernika, z wyjątkiem usunięcia wyrostka robaczkowego) lub może ulec nasileniu po zastosowaniu analogów GLP-1. Uczestnicy z łagodną dyslipidemią oraz uczestnicy, którzy przeszli w przeszłości kamicę pęcherzyka żółciowego (usunięcie kamieni żółciowych) i/lub cholecystektomię (usunięcie pęcherzyka żółciowego), bez dalszych następstw, mogą zostać włączeni do badania według uznania lekarza prowadzącego badanie przesiewowe
• Pokaż dowody znaczącej aktywnej choroby neuropsychiatrycznej
• w rodzinie występuje rak rdzeniasty tarczycy (MTC) lub choroba genetyczna predysponująca do RRT
• regularnie zażywają znane narkotyki i/lub wykazują pozytywne wyniki badań przesiewowych na obecność narkotyków w moczu
• wykazują dowody zakażenia ludzkim wirusem upośledzenia odporności (HIV) i/lub dodatnie przeciwciała przeciwko ludzkiemu wirusowi HIV
• wykazują objawy zapalenia wątroby typu C i/lub dodatnie przeciwciała przeciwko wirusowi zapalenia wątroby typu C
• wykazują objawy zapalenia wątroby typu B i/lub dodatni wynik na obecność antygenu powierzchniowego wirusa zapalenia wątroby typu B
• to kobiety z pozytywnym wynikiem testu ciążowego lub kobiety karmiące piersią
• stosowali lub zamierzają stosować leki dostępne bez recepty inne niż paracetamol w ciągu 7 dni przed podaniem pierwszej dawki warfaryny lub dulaglutydu lub leków na receptę (z wyjątkiem suplementów witaminowo-mineralnych i/lub hormonalnej terapii zastępczej [HTZ]) w ciągu 14 dni przed podaniem. Aspiryny i innych niesteroidowych leków przeciwzapalnych nie należy przyjmować od 2 tygodni przed pierwszą dawką
• wykazać zamierzone zastosowanie jakiegokolwiek leku lub suplementu diety, który może wpływać na warfarynę lub krzepnięcie w ciągu 14 dni przed podaniem pierwszej dawki warfaryny lub dulaglutydu lub w trakcie prowadzenia badania
• stosowanie lub zamierzone stosowanie leku, który hamuje lub indukuje cytochrom P450 (CYP)1A2, CYP2C9, CYP2C19 lub CYP3A4 w ciągu 14 dni przed podaniem pierwszej dawki warfaryny lub dulaglutydu lub w trakcie prowadzenia badania
• oddali krew w ilości ponad 500 mililitrów (ml) w ciągu miesiąca poprzedzającego badanie przesiewowe
• mają średnie tygodniowe spożycie alkoholu przekraczające 21 jednostek tygodniowo (mężczyźni do 65 roku życia) i 14 jednostek tygodniowo (mężczyźni powyżej 65 roku życia i kobiety) lub nie chcą zaprzestać spożywania alkoholu na 48 godzin przed przyjęciem (Dzień -1 pierwszy okres leczenia) do wypisu (1 jednostka = 12 uncji [oz] lub 360 ml piwa; 5 uncji lub 150 ml wina; 1,5 uncji lub 45 ml spirytusu destylowanego)
• są palaczami
• mają międzynarodowy współczynnik znormalizowany/czas protrombinowy (INR/PT) lub czas częściowej tromboplastyny ​​po aktywacji (aPTT) powyżej normalnego zakresu referencyjnego podczas badania przesiewowego
• to kobiety, które miesiączkują
• spożywali grejpfruta, żurawinę lub produkty zawierające grejpfruta lub żurawinę w ciągu 7 dni przed pierwszą dawką warfaryny lub dulaglutydu
• w opinii badacza lub sponsora nie nadają się do włączenia do badania
• mają jakiekolwiek schorzenia, historię medyczną lub przyjmują jakiekolwiek leki, które są przeciwwskazane w ulotce informacyjnej o produkcie zawierającej warfarynę