Studie vlivu dulaglutidu na působení warfarinu u zdravých účastníků

Kritéria pro zařazení:

• účastníci mužského pohlaví s partnerkami ve fertilním věku nebo partnerkami, které jsou těhotné nebo kojící, souhlasí s používáním spolehlivé metody antikoncepce od okamžiku první dávky až do 3 měsíců po poslední dávce hodnoceného přípravku, jak určí zkoušející . Metoda může být jedna z následujících:

  • kondom se spermicidním činidlem
  • sterilizace mužského účastníka
  • skutečná abstinence (která je v souladu s obvyklou volbou životního stylu účastníka; abstinenční nebo kalendářní metody nejsou považovány za přijatelné)
• účastnice, které nemají potenciál otěhotnět a jsou postmenopauzální nebo podstoupily zdokumentovanou hysterektomii (úplnou nebo částečnou). Tito účastníci nebudou muset používat antikoncepci, ale musí mít negativní těhotenský test v době zápisu. Postmenopauza je definována jako nejméně 1 rok po ukončení menstruace (bez alternativní lékařské příčiny) s folikuly stimulujícím hormonem (FSH) ≥ 40 mili-mezinárodních jednotek na mililitr (mIU/ml)
• mají při screeningu index tělesné hmotnosti (BMI) 18,5 až 32,0 kilogramů na metr čtvereční (kg/m^2), včetně
• mít výsledky klinických laboratorních testů v normálním referenčním rozmezí pro populaci nebo místo zkoušejícího nebo výsledky s přijatelnými odchylkami, které zkoušející nepovažuje za klinicky významné
• mít dostatečný žilní přístup, aby umožnil odběr krve
• jsou spolehliví a ochotni být k dispozici po dobu studia a jsou ochotni dodržovat studijní omezení
• dali písemný informovaný souhlas schválený společností Lilly a radou pro etické hodnocení (ERB), která web řídí

Kritéria vyloučení:

• jsou v současné době zařazeni do klinického hodnocení zahrnujícího hodnocený přípravek, dokončili jej nebo během posledních 30 dnů od něj přerušili klinickou studii, nebo jsou současně zařazeni do jakéhokoli jiného typu lékařského výzkumu, u něhož se soudí, že není vědecky nebo lékařsky kompatibilní s touto studií
• mají známé alergie na sloučeniny příbuzné glukagonu podobnému peptidu 1 (GLP-1), včetně dulaglutidu nebo warfarinu, příbuzných sloučenin nebo jakékoli složky některého přípravku
• jsou osoby, které dříve dokončily nebo odstoupily z této studie nebo jakékoli jiné studie zkoumající dulaglutid během 3 měsíců před screeningem nebo které dostávaly peptidy podobné glukagonu nebo inkretinová mimetika během 3 měsíců před screeningem
• anamnéza nebo přítomnost významných poruch krvácení, jako je hematemeze, meléna, těžká nebo opakující se epistaxe, hemoptýza, hematurie nebo intrakraniální krvácení
• máte osobní anamnézu, rodinnou anamnézu nebo aktuální známky krvácivé poruchy, koagulopatie nebo klinicky významné krvácivé komplikace po chirurgických zákrocích, extrakcích zubů, krvácení z nosu nebo dásní, spontánní krvácení (včetně krvácení do kloubních prostor)
• máte v osobní nebo rodinné anamnéze polycystické onemocnění ledvin nebo nedostatek proteinu C nebo S
• mít v minulosti velké poranění hlavy (se ztrátou vědomí) během posledního roku nebo menší poranění hlavy (bez ztráty vědomí) během posledních 3 měsíců před screeningem
• máte v anamnéze nebo plánujete podstoupit velkou operaci v posledních 3 měsících před screeningem
• prokázat pozitivní test na okultní krvácení ve stolici při screeningu
• mají abnormalitu na 12svodovém elektrokardiogramu (EKG), která podle názoru zkoušejícího zvyšuje rizika spojená s účastí ve studii
• máte abnormální krevní tlak (po nejméně 5 minutách sezení), který podle názoru zkoušejícího zvyšuje rizika spojená s účastí ve studii
• mít v anamnéze nebo přítomnost kardiovaskulárních, respiračních, jaterních, renálních, endokrinních, hematologických nebo neurologických poruch schopných významně změnit absorpci, metabolismus nebo eliminaci léků; představovat riziko při užívání studovaného léku; nebo zasahování do interpretace dat
• máte v anamnéze nebo přítomnost pankreatitidy (chronická pankreatitida nebo idiopatická akutní pankreatitida v anamnéze) nebo gastrointestinální poruchy, například relevantní reflux jícnu nebo onemocnění žlučníku, nebo jakékoli gastrointestinální onemocnění, které ovlivňuje vyprazdňování žaludku (GE) (jako je operace bypassu žaludku, stenóza pyloru, s výjimkou apendektomie) nebo by mohla být zhoršena analogy GLP-1. Účastníci s mírnou dyslipidémií a účastníci, kteří v minulosti prodělali cholecystolitiázu (odstranění žlučníkových kamenů) a/nebo cholecystektomii (odstranění žlučníku) bez dalších následků, mohou být podle uvážení vyšetřujícího lékaře zařazeni do studie.
• Ukázat známky významného aktivního neuropsychiatrického onemocnění
• máte rodinnou anamnézu medulárního karcinomu štítné žlázy (MTC) nebo genetické onemocnění, které predisponuje k MTC
• pravidelně užívají známé návykové látky a/nebo vykazují pozitivní nálezy při screeningu drog v moči
• prokázat infekci virem lidské imunodeficience (HIV) a/nebo pozitivní lidské HIV protilátky
• vykazují známky hepatitidy C a/nebo pozitivní protilátky proti hepatitidě C
• vykazují známky hepatitidy B a/nebo pozitivního povrchového antigenu hepatitidy B
• jsou ženy s pozitivním těhotenským testem nebo ženy, které kojí
• během 7 dnů před první dávkou warfarinu nebo dulaglutidu nebo léky na předpis (s výjimkou vitaminových/minerálních doplňků a/nebo hormonální substituční terapie [HRT]) užili nebo hodlají užívat volně prodejné léky jiné než acetaminofen 14 dní před podáním. Aspirin a další nesteroidní protizánětlivé léky by se neměly užívat 2 týdny před prvním podáním dávky
• prokázat zamýšlené použití jakéhokoli léku nebo doplňku stravy, který může ovlivnit warfarin nebo koagulaci, během 14 dnů před první dávkou warfarinu nebo dulaglutidu nebo během provádění studie
• použití nebo zamýšlené použití léku, který inhibuje nebo indukuje cytochrom P450 (CYP)1A2, CYP2C9, CYP2C19 nebo CYP3A4 během 14 dnů před první dávkou warfarinu nebo dulaglutidu nebo během provádění studie
• darovali krev v množství více než 500 mililitrů (ml) během měsíce před screeningem
• mají průměrný týdenní příjem alkoholu, který přesahuje 21 jednotek týdně (muži do 65 let) a 14 jednotek týdně (muži nad 65 let a ženy), nebo nejsou ochotni přestat konzumovat alkohol 48 hodin před přijetím (den -1 dne první období ošetření) až do vypuštění (1 jednotka = 12 uncí [oz] nebo 360 ml piva; 5 uncí nebo 150 ml vína; 1,5 unce nebo 45 ml destilátu)
• jsou kuřáci
• mají mezinárodní normalizovaný poměr/protrombinový čas (INR/PT) nebo aktivovaný parciální tromboplastinový čas (aPTT) nad normálním referenčním rozmezím při screeningu
• jsou ženy, které mají menstruaci
• konzumovali grapefruit, brusinky nebo produkty obsahující grapefruity nebo brusinky během 7 dnů před první dávkou warfarinu nebo dulaglutidu
• podle názoru zkoušejícího nebo zadavatele jsou nevhodné pro zařazení do studie
• máte jakýkoli zdravotní stav, anamnézu nebo užíváte léky, které jsou kontraindikovány v příbalové informaci o warfarinu