L'ECR d'échange plasma à grand volume (PLEX-RCT)

Contexte : Le purpura thrombotique thrombocytopénique/syndrome hémolytique et urémique (PTT/SHU) est une maladie sanguine rare avec un taux de mortalité élevé de > 95 % lorsqu'il n'est pas traité. En 1991, les chercheurs ont découvert que le traitement du PTT/SHU par échange plasmatique par rapport à la perfusion de plasma améliorait considérablement le taux de survie, de 60 % à 80 %. La dose de plasma optimale pour le traitement du PTT/SHU est inconnue ; cependant, des recherches récentes suggèrent que l'échange de plasma à haute dose peut améliorer la survie des patients atteints de PTT/SHU.

Hypothèse : Le traitement du PTT/SHU avec une échange plasmatique à dose élevée par rapport à une dose standard réduira de manière significative le résultat composite de 1) échec du traitement au jour 5 et/ou 2) non-réponse ou décès à 2 semaines.

Méthodes : Les enquêteurs mèneront un essai contrôlé randomisé multicentrique en groupes parallèles. Les chercheurs prévoient recruter 150 patients éligibles atteints de PTT/SHU idiopathique dans 9 centres au Canada sur une période de 2,25 ans. Les patients seront randomisés pour recevoir un échange plasmatique à forte dose (125 ml/kg/jour jusqu'à 10 L/jour de volume plasmatique) ou un échange plasmatique à dose standard (50-75 ml/kg/jour ; environ 1-1,5 volume plasmatique) . Le résultat composite principal comprend l'échec du traitement au jour 5 ou la non-réponse ou le décès quelle qu'en soit la cause à 2 semaines. Les critères de jugement secondaires comprennent les composantes individuelles du critère de jugement principal, la non-réponse ou le décès quelle qu'en soit la cause au mois 1 et au mois 6, les jours jusqu'à la rémission, la durée du séjour à l'hôpital, le nombre et le volume des traitements d'échange plasmatique et la minimisation des coûts.

Équipe de recherche : Notre équipe multicentrique fait partie du Groupe canadien d'aphérèse, qui a été créé en 1980 et opère actuellement dans 30 centres à travers le Canada. Collectivement, le Groupe canadien d'aphérèse traite 150 patients atteints de PTT/SHU chaque année. Notre équipe comprend des hématologues expérimentés, des néphrologues, des épidémiologistes et un biostatisticien. Les chercheurs ont collaboré avec succès sur plusieurs projets et ont un excellent dossier de publication (> 50 publications dans plus de 15 revues, dont le New England Journal of Medicine).

Calendrier et budget : Étant donné que le PTT/SHU est un trouble relativement rare (une maladie orpheline), les chercheurs recruteront des patients âgés de plus de 2,25 ans à travers le Canada afin d'obtenir un échantillon suffisamment important. Une étude de minimisation des coûts sera réalisée en collaboration avec l'ECR pour donner un aperçu des coûts potentiels.

Orientations futures : si les chercheurs peuvent démontrer que l'échange de plasma à haute dose améliore considérablement le résultat principal, les chercheurs poursuivront une collaboration multinationale avec des centres américains, chinois et européens pour étudier d'autres résultats importants, notamment le dosage optimal, le rapport coût-efficacité et la survie. .

Implications : Cette étude a le potentiel d'être la première avancée majeure dans le traitement du PTT/SHU en vingt ans.