Plasma-växlings-RCT med stor volym (PLEX-RCT)

Bakgrund: Trombotisk trombocytopeni purpura / hemolytiskt uremiskt syndrom (TTP/HUS) är en sällsynt blodsjukdom med en hög dödlighet på >95 % när den lämnas obehandlad. 1991 upptäckte forskare att behandling av TTP/HUS med plasmautbyte kontra plasmainfusion dramatiskt förbättrade överlevnaden, från 60 % till 80 %. Den optimala plasmadosen för behandling av TTP/HUS är okänd; dock tyder nyare forskning på att högdosplasmautbyte kan förbättra överlevnaden hos patienter med TTP/HUS.

Hypotes: Behandling av TTP/HUS med plasmautbyte i hög dos jämfört med standarddos kommer signifikant att minska det sammansatta resultatet av 1) behandlingssvikt på dag 5 och/eller 2) utebliven respons eller död efter 2 veckor.

Metoder: Utredarna kommer att genomföra en randomiserad, kontrollerad multicenterstudie. Utredarna räknar med att rekrytera 150 kvalificerade patienter med idiopatisk TTP/HUS från 9 centra över hela Kanada under 2,25 år. Patienterna kommer att randomiseras till att erhålla plasmautbyte i hög dos (125 ml/kg/dag upp till 10 l/dag plasmavolym) eller standarddosplasmautbyte (50-75 ml/kg/dag; cirka 1-1,5 plasmavolym) . Det primära sammansatta resultatet inkluderar behandlingssvikt vid dag 5 eller utebliven respons eller dödsfall av någon orsak efter 2 veckor. Sekundära utfall inkluderar de individuella komponenterna av det primära resultatet, uteblivet svar eller dödsfall av någon orsak vid månad 1 och månad 6, dagar till remission, längd på sjukhusvistelse, antal och volym av plasmautbytesbehandlingar och kostnadsminimering.

Forskningsteam: Vårt multicenterteam är en del av Canadian Apheresis Group, som grundades 1980 och för närvarande verkar i 30 centra över hela Kanada. Tillsammans behandlar Canadian Apheresis Group 150 TTP/HUS-patienter varje år. Vårt team består av erfarna hematologer, nefrologer, epidemiologer och en biostatistiker. Utredarna har framgångsrikt samarbetat i flera projekt och har ett utmärkt publiceringsresultat (>50 publikationer i mer än 15 tidskrifter inklusive New England Journal of Medicine).

Tidslinje och budget: Eftersom TTP/HUS är en relativt sällsynt sjukdom (en föräldralös sjukdom), kommer utredarna att rekrytera patienter över 2,25 år från hela Kanada för att uppnå en tillräckligt stor urvalsstorlek. En kostnadsminimeringsstudie kommer att genomföras i samband med RCT för att ge insikt i potentiell kostnadskostnad.

Framtida riktningar: Om utredarna kan visa att plasmautbyte av hög dos avsevärt förbättrar det primära resultatet, kommer utredarna att bedriva ett multinationellt samarbete med amerikanska, kinesiska och europeiska center för att undersöka andra viktiga resultat inklusive optimal dosering, kostnadseffektivitet och överlevnad .

Implikationer: Denna studie har potential att bli det första stora framstegen i behandling av TTP/HUS på tjugo år.