El ECA de intercambio de gran volumen de plasma (PLEX-RCT)

Antecedentes: la púrpura trombocitopénica trombótica/síndrome urémico hemolítico (PTT/SUH) es un trastorno sanguíneo raro con una alta tasa de mortalidad de >95% cuando no se trata. En 1991, los investigadores descubrieron que el tratamiento de la PTT/SUH con recambio plasmático frente a la infusión de plasma mejoraba notablemente la tasa de supervivencia, del 60 % al 80 %. Se desconoce la dosis de plasma óptima para tratar la PTT/SUH; sin embargo, investigaciones recientes sugieren que la plasmaféresis en dosis altas puede mejorar la supervivencia en pacientes con TTP/HUS.

Hipótesis: El tratamiento de TTP/SUH con plasmaféresis de dosis alta frente a dosis estándar disminuirá significativamente el resultado compuesto de 1) fracaso del tratamiento en el día 5 y/o 2) falta de respuesta o muerte a las 2 semanas.

Métodos: Los investigadores llevarán a cabo un ensayo controlado aleatorio multicéntrico de grupos paralelos. Los investigadores prevén reclutar a 150 pacientes elegibles con TTP/SUH idiopático de 9 centros de Canadá durante 2,25 años. Los pacientes serán aleatorizados para recibir plasmaféresis en dosis altas (125 ml/kg/día hasta 10 l/día de volumen plasmático) o plasmaféresis en dosis estándar (50-75 ml/kg/día; aproximadamente 1-1,5 volumen plasmático) . El resultado compuesto primario incluye el fracaso del tratamiento el día 5 o la falta de respuesta o la muerte por cualquier causa a las 2 semanas. Los resultados secundarios incluyen los componentes individuales del resultado primario, la falta de respuesta o la muerte por cualquier causa en el mes 1 y el mes 6, los días hasta la remisión, la duración de la estancia hospitalaria, la cantidad y el volumen de los tratamientos de plasmaféresis y la minimización de costos.

Equipo de investigación: Nuestro equipo multicéntrico es parte del Canadian Apheresis Group, que se estableció en 1980 y actualmente opera en 30 centros en todo Canadá. En conjunto, el Canadian Apheresis Group trata a 150 pacientes con TTP/SUH cada año. Nuestro equipo incluye hematólogos, nefrólogos, epidemiólogos y un bioestadístico experimentados. Los investigadores han colaborado con éxito en varios proyectos y tienen un excelente historial de publicaciones (>50 publicaciones en más de 15 revistas, incluida la New England Journal of Medicine).

Cronograma y presupuesto: debido a que la TTP/SUH es un trastorno relativamente raro (una enfermedad huérfana), los investigadores reclutarán pacientes de más de 2,25 años de todo Canadá para lograr un tamaño de muestra lo suficientemente grande. Se llevará a cabo un estudio de minimización de costos junto con el RCT para proporcionar información sobre los costos potenciales.

Direcciones futuras: si los investigadores pueden demostrar que el intercambio de plasma en dosis altas mejora significativamente el resultado primario, buscarán una colaboración multinacional con centros estadounidenses, chinos y europeos para investigar otros resultados importantes, como la dosificación óptima, la rentabilidad y la supervivencia. .

Implicaciones: este estudio tiene el potencial de ser el primer gran avance en el tratamiento de TTP/SUH en veinte años.