O RCT de troca de grande volume de plasma (PLEX-RCT)

Introdução: A púrpura de trombocitopenia trombótica/síndrome hemolítico-urêmica (TTP/SHU) é uma doença sanguínea rara com alta taxa de mortalidade > 95% quando não tratada. Em 1991, os pesquisadores descobriram que o tratamento de TTP/SHU com troca de plasma versus infusão de plasma melhorou drasticamente a taxa de sobrevivência, de 60% para 80%. A dose plasmática ideal para o tratamento de TTP/SHU é desconhecida; no entanto, pesquisas recentes sugerem que a plasmaférese em altas doses pode melhorar a sobrevida em pacientes com PTT/SHU.

Hipótese: O tratamento de TTP/SHU com troca de plasma de alta dose versus dose padrão diminuirá significativamente o resultado composto de 1) falha do tratamento no dia 5 e/ou 2) não resposta ou morte em 2 semanas.

Métodos: Os investigadores conduzirão um estudo randomizado controlado, multicêntrico e de grupos paralelos. Os investigadores antecipam o recrutamento de 150 pacientes elegíveis com PTT/HUS idiopática de 9 centros em todo o Canadá ao longo de 2,25 anos. Os pacientes serão randomizados para receber alta dose de plasmaférese (125 ml/kg/dia até 10 L/dia de volume de plasma) ou dose padrão de plasmaférese (50-75 ml/kg/dia; aproximadamente 1-1,5 volume de plasma) . O resultado composto primário inclui falha no tratamento no dia 5 ou não resposta ou morte por qualquer causa em 2 semanas. Os resultados secundários incluem os componentes individuais do resultado primário, não resposta ou morte por qualquer causa no mês 1 e no mês 6, dias para remissão, duração da internação, número e volume de tratamentos de troca de plasma e minimização de custos.

Equipe de Pesquisa: Nossa equipe multicêntrica faz parte do Canadian Apheresis Group, que foi criado em 1980 e atualmente opera em 30 centros em todo o Canadá. Coletivamente, o Grupo Canadense de Aférese trata 150 pacientes com TTP/HUS a cada ano. Nossa equipe inclui hematologistas, nefrologistas, epidemiologistas e um bioestatístico experientes. Os investigadores colaboraram com sucesso em vários projetos e têm um excelente histórico de publicações (> 50 publicações em mais de 15 periódicos, incluindo o New England Journal of Medicine).

Cronograma e orçamento: Como a PTT/HUS é um distúrbio relativamente raro (uma doença órfã), os investigadores recrutarão pacientes com mais de 2,25 anos de todo o Canadá para obter um tamanho de amostra suficientemente grande. Um estudo de minimização de custos será realizado em conjunto com o RCT para fornecer informações sobre o custo potencial.

Direções Futuras: Se os investigadores puderem demonstrar que a plasmaférese em altas doses melhora significativamente o resultado primário, os investigadores buscarão uma colaboração multinacional com centros americanos, chineses e europeus para investigar outros resultados importantes, incluindo dosagem ideal, custo-efetividade e sobrevida .

Implicações: Este estudo tem potencial para ser o primeiro grande avanço no tratamento de PTT/SHU em vinte anos.