A Plasma Large-Volume Exchange RCT (PLEX-RCT)

Háttér: A thromboticus thrombocytopenia purpura / hemolitikus urémiás szindróma (TTP/HUS) egy ritka vérbetegség, amelynek magas, több mint 95%-os halálozási aránya kezelés nélkül. 1991-ben a kutatók felfedezték, hogy a TTP/HUS plazmacserével és plazmainfúzióval történő kezelése drámaian, 60%-ról 80%-ra javította a túlélési arányt. A TTP/HUS kezelésére szolgáló optimális plazmadózis nem ismert; a legújabb kutatások azonban azt sugallják, hogy a nagy dózisú plazmacsere javíthatja a TTP/HUS-ban szenvedő betegek túlélését.

Hipotézis: A TTP/HUS kezelése nagy dózisú vs. standard dózisú plazmacserével jelentősen csökkenti az 1) kezelés sikertelensége az 5. napon és/vagy 2) a válasz hiánya vagy a 2 hét utáni halálozás összetett kimenetelét.

Módszerek: A vizsgálók többközpontú, párhuzamos csoportos, randomizált, kontrollált vizsgálatot végeznek. A kutatók azt várják, hogy 150 alkalmas, idiopátiás TTP/HUS-ban szenvedő beteget vesznek fel Kanada-szerte 9 központból 2,25 év alatt. A betegeket véletlenszerűen nagy dózisú plazmacserére (125 ml/kg/nap és 10 l/nap plazmatérfogatig) vagy standard dózisú plazmacserére (50-75 ml/ttkg/nap; körülbelül 1-1,5 plazmatérfogat) kapják. . Az elsődleges összetett eredmény magában foglalja a kezelés sikertelenségét az 5. napon, vagy a válasz hiányát vagy bármilyen okból bekövetkező halált 2 héten belül. A másodlagos kimenetelek közé tartoznak az elsődleges kimenetel egyedi összetevői, a válasz hiánya vagy bármilyen okból bekövetkezett halál az 1. és 6. hónapban, a remisszióig eltelt napok, a kórházi tartózkodás időtartama, a plazmacsere kezelések száma és mennyisége, valamint a költségminimalizálás.

Kutatócsoport: Többközpontú csapatunk a Canadian Apheresis Group része, amely 1980-ban alakult, és jelenleg 30 központban működik Kanadában. A Canadian Apheresis Group együttesen évente 150 TTP/HUS beteget kezel. Csapatunkban tapasztalt hematológusok, nefrológusok, epidemiológusok és biostatisztikus. A kutatók számos projektben sikeresen együttműködtek, és kiváló publikációs rekordokkal rendelkeznek (>50 publikáció több mint 15 folyóiratban, köztük a New England Journal of Medicine-ben).

Időterv és költségvetés: Mivel a TTP/HUS egy viszonylag ritka rendellenesség (árva betegség), a vizsgálók 2,25 év feletti betegeket toboroznak Kanadából, hogy kellően nagy mintát kapjanak. Az RCT-vel együtt költségminimalizálási tanulmányt készítenek, hogy betekintést nyújtsanak a lehetséges költségekbe.

Jövőbeni irányok: Ha a vizsgálók be tudják bizonyítani, hogy a nagy dózisú plazmacsere jelentősen javítja az elsődleges eredményt, a kutatók többnemzetiségű együttműködést folytatnak amerikai, kínai és európai központokkal, hogy további fontos eredményeket vizsgáljanak meg, beleértve az optimális adagolást, a költséghatékonyságot és a túlélést. .

Következmények: Ez a tanulmány húsz év óta az első jelentős előrelépés a TTP/HUS kezelésében.