Plasma Large-Volume Exchange RCT (PLEX-RCT)

Tausta: Tromboottinen trombosytopenia purppura / hemolyyttinen ureeminen oireyhtymä (TTP/HUS) on harvinainen verisairaus, jonka kuolleisuus on korkea, >95 %, kun sitä ei hoideta. Vuonna 1991 tutkijat havaitsivat, että TTP/HUS:n hoitaminen plasmanvaihdolla vs. plasma-infuusio paransi eloonjäämisprosenttia dramaattisesti, 60 %:sta 80 %:iin. Optimaalista plasmaannosta TTP/HUS:n hoidossa ei tunneta; Viimeaikaiset tutkimukset kuitenkin viittaavat siihen, että suuriannoksinen plasmanvaihto voi parantaa eloonjäämistä potilailla, joilla on TTP/HUS.

Hypoteesi: TTP/HUS:n hoito suuren annoksen vs. standardiannoksen plasmavaihdolla vähentää merkittävästi yhdistelmätulosta: 1) hoidon epäonnistuminen päivänä 5 ja/tai 2) vasteen puuttuminen tai kuolema 2 viikon kohdalla.

Menetelmät: Tutkijat suorittavat monikeskus-, rinnakkaisryhmien satunnaistetun kontrolloidun tutkimuksen. Tutkijat odottavat rekrytoivansa 150 soveltuvaa potilasta, joilla on idiopaattinen TTP/HUS 9 keskuksesta eri puolilla Kanadaa 2,25 vuoden aikana. Potilaat satunnaistetaan saamaan suuren annoksen plasmanvaihtoa (125 ml/kg/vrk, jopa 10 l/vrk plasmatilavuus) tai standardiannosplasmavaihtoa (50-75 ml/kg/vrk; noin 1-1,5 plasmatilavuutta). . Ensisijainen yhdistetty tulos sisältää hoidon epäonnistumisen 5. päivänä tai vasteen puuttumisen tai kuoleman mistä tahansa syystä 2 viikon kuluttua. Toissijaiset tulokset sisältävät ensisijaisen tuloksen yksittäiset osatekijät, vasteen puuttumisen tai mistä tahansa syystä johtuvan kuoleman kuukauden 1 ja 6 kohdalla, päivät remissioon, sairaalahoidon kesto, plasmanvaihtohoitojen lukumäärä ja määrä sekä kustannusten minimoiminen.

Tutkimusryhmä: Monikeskustiimimme on osa Canadian Apheresis Groupia, joka perustettiin vuonna 1980 ja toimii tällä hetkellä 30 keskuksessa eri puolilla Kanadaa. Canadian Apheresis Group hoitaa yhteensä 150 TTP/HUS-potilasta vuosittain. Tiimiimme kuuluvat kokeneet hematologit, nefrologit, epidemiologit ja biostatistikot. Tutkijat ovat tehneet menestyksekkäästi yhteistyötä useissa projekteissa ja heillä on erinomainen julkaisuhistoria (>50 julkaisua yli 15 lehdessä, mukaan lukien New England Journal of Medicine).

Aikajana ja budjetti: Koska TTP/HUS on suhteellisen harvinainen sairaus (orvosairaus), tutkijat rekrytoivat yli 2,25 vuoden ikäisiä potilaita kaikkialta Kanadasta riittävän suuren otoskoon saavuttamiseksi. Kustannusten minimoimista koskeva tutkimus tehdään yhdessä RCT:n kanssa, jotta saadaan tietoa mahdollisista kustannuksista.

Tulevaisuuden ohjeet: Jos tutkijat voivat osoittaa, että suuren annoksen plasman vaihto parantaa merkittävästi ensisijaista tulosta, tutkijat jatkavat monikansallista yhteistyötä amerikkalaisten, kiinalaisten ja eurooppalaisten keskusten kanssa tutkiakseen muita tärkeitä tuloksia, mukaan lukien optimaalinen annostus, kustannustehokkuus ja eloonjääminen. .

Vaikutukset: Tämä tutkimus voi olla ensimmäinen suuri edistysaskel TTP/HUS:n hoidossa kahteenkymmeneen vuoteen.