De Plasma Large-Volume Exchange RCT (PLEX-RCT)

Achtergrond: Trombotische trombocytopenie purpura / hemolytisch-uremisch syndroom (TTP/HUS) is een zeldzame bloedaandoening met een hoog sterftecijfer van >95% indien onbehandeld. In 1991 ontdekten onderzoekers dat de behandeling van TTP/HUS met plasma-uitwisseling vs. plasma-infusie de overlevingskans dramatisch verbeterde, van 60% tot 80%. De optimale plasmadosis voor de behandeling van TTP/HUS is onbekend; recent onderzoek suggereert echter dat een hoge dosis plasma-uitwisseling de overleving van patiënten met TTP/HUS kan verbeteren.

Hypothese: Behandeling van TTP/HUS met hoge-dosis vs. standaard-dosis plasma-uitwisseling zal de samengestelde uitkomst van 1) falen van de behandeling op dag 5 en/of 2) non-respons of overlijden na 2 weken aanzienlijk verminderen.

Methoden: De onderzoekers zullen een gerandomiseerde, gecontroleerde studie in meerdere centra met parallelle groepen uitvoeren. De onderzoekers verwachten gedurende 2,25 jaar 150 in aanmerking komende patiënten met idiopathische TTP/HUS te rekruteren uit 9 centra in heel Canada. Patiënten zullen worden gerandomiseerd om een ​​hoge dosis plasma-uitwisseling (125 ml/kg/dag tot 10 l/dag plasmavolume) of een standaard dosis plasma-uitwisseling (50-75 ml/kg/dag; ongeveer 1-1,5 plasmavolume) te krijgen. . De primaire samengestelde uitkomst omvat falen van de behandeling op dag 5 of non-respons of overlijden door welke oorzaak dan ook na 2 weken. Secundaire uitkomsten omvatten de individuele componenten van de primaire uitkomst, non-respons of overlijden door welke oorzaak dan ook in maand 1 en maand 6, dagen tot remissie, duur van ziekenhuisverblijf, aantal en volume van plasma-uitwisselingsbehandelingen en kostenminimalisatie.

Onderzoeksteam: Ons multicenterteam maakt deel uit van de Canadian Apheresis Group, die werd opgericht in 1980 en momenteel actief is in 30 centra in heel Canada. Gezamenlijk behandelt de Canadian Apheresis Group jaarlijks 150 TTP/HUS-patiënten. Ons team bestaat uit ervaren hematologen, nefrologen, epidemiologen en een biostatisticus. De onderzoekers hebben met succes samengewerkt aan verschillende projecten en hebben een uitstekend publicatierecord (>50 publicaties in meer dan 15 tijdschriften, waaronder het New England Journal of Medicine).

Tijdlijn en budget: Omdat TTP/HUS een relatief zeldzame aandoening is (een weesziekte), zullen de onderzoekers patiënten over een periode van 2,25 jaar uit heel Canada rekruteren om een ​​voldoende grote steekproefomvang te bereiken. In samenwerking met de RCT zal een kostenminimalisatieonderzoek worden uitgevoerd om inzicht te krijgen in de mogelijke kosten.

Toekomstige richtingen: Als de onderzoekers kunnen aantonen dat plasma-uitwisseling met hoge doses het primaire resultaat aanzienlijk verbetert, zullen de onderzoekers een multinationale samenwerking nastreven met Amerikaanse, Chinese en Europese centra om andere belangrijke resultaten te onderzoeken, waaronder optimale dosering, kosteneffectiviteit en overleving .

Implicaties: Deze studie heeft het potentieel om de eerste grote vooruitgang in de behandeling van TTP/HUS in twintig jaar te zijn.