Plasma-utvekslings-RCT med stort volum (PLEX-RCT)

Bakgrunn: Trombotisk trombocytopeni purpura / hemolytisk uremisk syndrom (TTP/HUS) er en sjelden blodsykdom med en høy dødelighet på >95 % når den ikke behandles. I 1991 oppdaget forskere at behandling av TTP/HUS med plasmautveksling vs. plasmainfusjon forbedret overlevelsesraten dramatisk, fra 60 % til 80 %. Den optimale plasmadosen for behandling av TTP/HUS er ukjent; nyere forskning tyder imidlertid på at høydose plasmautveksling kan forbedre overlevelsen hos pasienter med TTP/HUS.

Hypotese: Behandling av TTP/HUS med høydose versus standarddose plasmautveksling vil signifikant redusere det sammensatte resultatet av 1) behandlingssvikt på dag 5 og/eller 2) manglende respons eller død etter 2 uker.

Metoder: Utforskerne vil gjennomføre en randomisert kontrollert multisenterstudie med parallellgruppe. Etterforskerne forventer å rekruttere 150 kvalifiserte pasienter med idiopatisk TTP/HUS fra 9 sentre over hele Canada over 2,25 år. Pasienter vil bli randomisert til å motta høydoseplasmautveksling (125 ml/kg/dag opp til 10 L/dag plasmavolum) eller standarddoseplasmautveksling (50-75 ml/kg/dag; ca. 1-1,5 plasmavolum) . Det primære sammensatte resultatet inkluderer behandlingssvikt på dag 5 eller manglende respons eller død uansett årsak etter 2 uker. Sekundære utfall inkluderer de individuelle komponentene av primærutfallet, manglende respons eller død av enhver årsak ved måned 1 og måned 6, dager til remisjon, varighet av sykehusopphold, antall og volum av plasmautvekslingsbehandlinger og kostnadsminimering.

Forskningsteam: Vårt multisenterteam er en del av Canadian Apheresis Group, som ble etablert i 1980 og for tiden opererer i 30 sentre over hele Canada. Til sammen behandler Canadian Apheresis Group 150 TTP/HUS-pasienter hvert år. Vårt team inkluderer erfarne hematologer, nefrologer, epidemiologer og en biostatistiker. Etterforskerne har samarbeidet med suksess om flere prosjekter og har en utmerket publikasjonsrekord (>50 publikasjoner fordelt på mer enn 15 tidsskrifter inkludert New England Journal of Medicine).

Tidslinje og budsjett: Fordi TTP/HUS er en relativt sjelden lidelse (en foreldreløs sykdom), vil etterforskerne rekruttere pasienter over 2,25 år fra hele Canada for å oppnå en tilstrekkelig stor prøvestørrelse. En kostnadsminimeringsstudie vil bli utført i samarbeid med RCT for å gi innsikt i potensielle kostnadskostnader.

Fremtidige retningslinjer: Hvis etterforskerne kan demonstrere at høydose plasmautveksling betydelig forbedrer det primære resultatet, vil etterforskerne arbeide for et multinasjonalt samarbeid med amerikanske, kinesiske og europeiske sentre for å undersøke andre viktige utfall inkludert optimal dosering, kostnadseffektivitet og overlevelse .

Implikasjoner: Denne studien har potensial til å bli det første store fremskrittet innen behandling av TTP/HUS på tjue år.