Il Plasma Large-Volume Exchange RCT (PLEX-RCT)

Background: la porpora trombotica da trombocitopenia/sindrome emolitico-uremica (TTP/HUS) è ​​una rara malattia del sangue con un alto tasso di mortalità >95% se non trattata. Nel 1991, i ricercatori hanno scoperto che il trattamento della TTP/HUS con plasmaferesi rispetto all'infusione di plasma migliorava notevolmente il tasso di sopravvivenza, dal 60% all'80%. La dose plasmatica ottimale per il trattamento della TTP/HUS non è nota; tuttavia, ricerche recenti suggeriscono che lo scambio plasmatico ad alte dosi può migliorare la sopravvivenza nei pazienti con TTP/HUS.

Ipotesi: il trattamento della PTT/SEU con plasmaferesi ad alte dosi rispetto a dosi standard ridurrà significativamente l'esito composito di 1) fallimento del trattamento al giorno 5 e/o 2) mancata risposta o morte a 2 settimane.

Metodi: gli investigatori condurranno uno studio controllato randomizzato multicentrico a gruppi paralleli. I ricercatori prevedono di reclutare 150 pazienti idonei con TTP/HUS idiopatica da 9 centri in tutto il Canada per 2,25 anni. I pazienti saranno randomizzati per ricevere uno scambio plasmatico ad alte dosi (125 ml/kg/giorno fino a 10 L/giorno di volume plasmatico) o uno scambio plasmatico a dose standard (50-75 ml/kg/giorno; circa 1-1,5 volume plasmatico) . L'outcome composito primario include il fallimento del trattamento al giorno 5 o la mancata risposta o il decesso per qualsiasi causa a 2 settimane. Gli esiti secondari includono i singoli componenti dell'esito primario, la mancata risposta o il decesso per qualsiasi causa al mese 1 e al mese 6, i giorni alla remissione, la durata della degenza ospedaliera, il numero e il volume dei trattamenti di plasmaferesi e la minimizzazione dei costi.

Team di ricerca: il nostro team multicentrico fa parte del Canadian Apheresis Group, fondato nel 1980 e attualmente opera in 30 centri in tutto il Canada. Complessivamente, il Canadian Apheresis Group cura ogni anno 150 pazienti con TTP/HUS. Il nostro team comprende esperti ematologi, nefrologi, epidemiologi e un biostatistico. I ricercatori hanno collaborato con successo a diversi progetti e hanno un eccellente record di pubblicazioni (> 50 pubblicazioni su più di 15 riviste tra cui il New England Journal of Medicine).

Tempistica e budget: poiché la TTP/HUS è una malattia relativamente rara (una malattia orfana), i ricercatori recluteranno pazienti di età superiore a 2,25 anni da tutto il Canada per ottenere un campione sufficientemente ampio. Uno studio di minimizzazione dei costi sarà condotto in collaborazione con l'RCT per fornire informazioni sui costi potenziali.

Direzioni future: se i ricercatori possono dimostrare che lo scambio di plasma ad alte dosi migliora significativamente l'esito primario, i ricercatori perseguiranno una collaborazione multinazionale con centri americani, cinesi ed europei per indagare su altri risultati importanti tra cui dosaggio ottimale, rapporto costo-efficacia e sopravvivenza .

Implicazioni: Questo studio ha il potenziale per essere il primo grande progresso nel trattamento della TTP/HUS in vent'anni.