Der Plasma-Large-Volume-Exchange-RCT (PLEX-RCT)

Hintergrund: Thrombotische Thrombozytopenie purpura / hämolytisch-urämisches Syndrom (TTP/HUS) ist eine seltene Blutkrankheit mit einer hohen Sterblichkeitsrate von >95 %, wenn sie unbehandelt bleibt. 1991 entdeckten Forscher, dass die Behandlung von TTP/HUS mit Plasmaaustausch vs. Plasmainfusion die Überlebensrate dramatisch verbesserte, von 60 % auf 80 %. Die optimale Plasmadosis zur Behandlung von TTP/HUS ist unbekannt; Neuere Forschungsergebnisse deuten jedoch darauf hin, dass ein hochdosierter Plasmaaustausch das Überleben von Patienten mit TTP/HUS verbessern kann.

Hypothese: Die Behandlung von TTP/HUS mit Hochdosis- vs. Standarddosis-Plasmaaustausch wird das zusammengesetzte Ergebnis aus 1) Behandlungsversagen am Tag 5 und/oder 2) Nichtansprechen oder Tod nach 2 Wochen signifikant verringern.

Methoden: Die Forscher werden eine multizentrische, randomisierte, kontrollierte Studie mit parallelen Gruppen durchführen. Die Prüfärzte rechnen mit der Rekrutierung von 150 geeigneten Patienten mit idiopathischem TTP/HUS aus 9 Zentren in ganz Kanada über einen Zeitraum von 2,25 Jahren. Die Patienten werden randomisiert und erhalten einen Hochdosis-Plasmaaustausch (125 ml/kg/Tag bis zu 10 l/Tag Plasmavolumen) oder einen Standarddosis-Plasmaaustausch (50-75 ml/kg/Tag; ungefähr 1-1,5 Plasmavolumen) . Das primäre zusammengesetzte Ergebnis umfasst Behandlungsversagen an Tag 5 oder Nichtansprechen oder Tod jeglicher Ursache nach 2 Wochen. Sekundäre Ergebnisse umfassen die einzelnen Komponenten des primären Ergebnisses, Nichtansprechen oder Tod jeglicher Ursache in Monat 1 und Monat 6, Tage bis zur Remission, Dauer des Krankenhausaufenthalts, Anzahl und Volumen der Plasmaaustauschbehandlungen und Kostenminimierung.

Forschungsteam: Unser multizentrisches Team ist Teil der Canadian Apheresis Group, die 1980 gegründet wurde und derzeit in 30 Zentren in ganz Kanada tätig ist. Insgesamt behandelt die Canadian Apheresis Group jedes Jahr 150 TTP/HUS-Patienten. Zu unserem Team gehören erfahrene Hämatologen, Nephrologen, Epidemiologen und ein Biostatistiker. Die Forscher haben erfolgreich an mehreren Projekten zusammengearbeitet und verfügen über eine hervorragende Publikationsbilanz (>50 Veröffentlichungen in mehr als 15 Zeitschriften, darunter das New England Journal of Medicine).

Zeitplan und Budget: Da es sich bei TTP/HUS um eine relativ seltene Erkrankung (eine seltene Krankheit) handelt, werden die Forscher Patienten über 2,25 Jahre aus ganz Kanada rekrutieren, um eine ausreichend große Stichprobengröße zu erreichen. In Verbindung mit der RCT wird eine Kostenminimierungsstudie durchgeführt, um einen Einblick in mögliche Kosten zu erhalten.

Zukünftige Richtungen: Wenn die Forscher nachweisen können, dass ein hochdosierter Plasmaaustausch das primäre Ergebnis signifikant verbessert, werden die Forscher eine multinationale Zusammenarbeit mit amerikanischen, chinesischen und europäischen Zentren anstreben, um andere wichtige Ergebnisse zu untersuchen, darunter optimale Dosierung, Kosteneffizienz und Überleben .

Implikationen: Diese Studie hat das Potenzial, der erste große Fortschritt bei der Behandlung von TTP/HUS seit zwanzig Jahren zu sein.