Плазменный обмен большого объема RCT (PLEX-RCT)

Актуальность: Тромботическая тромбоцитопения пурпура/гемолитический уремический синдром (ТТП/ГУС) является редким заболеванием крови с высокой смертностью >95% при отсутствии лечения. В 1991 году исследователи обнаружили, что лечение ТТП/ГУС с помощью плазмафереза ​​по сравнению с инфузией плазмы значительно повышает выживаемость с 60% до 80%. Оптимальная доза плазмы для лечения ТТП/ГУС неизвестна; однако недавние исследования показывают, что плазмаферез в высоких дозах может улучшить выживаемость пациентов с ТТП/ГУС.

Гипотеза: Лечение ТТП/ГУС с помощью высоких доз плазмафереза ​​по сравнению со стандартными дозами значительно уменьшит комбинированный исход 1) неэффективности лечения на 5-й день и/или 2) отсутствия ответа или смерти через 2 недели.

Методы. Исследователи проведут многоцентровое рандомизированное контролируемое исследование с параллельными группами. Исследователи ожидают набора 150 подходящих пациентов с идиопатической ТТП/ГУС из 9 центров по всей Канаде в течение 2,25 лет. Пациенты будут рандомизированы для получения высокодозового плазмафереза ​​(125 мл/кг/день до 10 л/день объема плазмы) или стандартного плазмафереза ​​(50–75 мл/кг/день; примерно 1–1,5 объема плазмы). . Первичный комбинированный исход включает неэффективность лечения на 5-й день или отсутствие ответа или смерть по любой причине через 2 недели. Вторичные исходы включают отдельные компоненты первичного исхода, отсутствие ответа или смерть от любой причины на 1-м и 6-м месяцах, дни до ремиссии, продолжительность пребывания в больнице, количество и объем процедур плазмафереза ​​и минимизацию затрат.

Исследовательская группа: Наша многоцентровая команда является частью Канадской группы афереза, которая была создана в 1980 году и в настоящее время работает в 30 центрах по всей Канаде. В совокупности Канадская группа афереза ​​ежегодно лечит 150 пациентов с ТТП/ГУС. В нашу команду входят опытные гематологи, нефрологи, эпидемиологи и биостатистик. Исследователи успешно сотрудничали в нескольких проектах и ​​имеют отличные публикации (более 50 публикаций в более чем 15 журналах, включая New England Journal of Medicine).

Сроки и бюджет: поскольку ТТП/ГУС является относительно редким заболеванием (орфанным заболеванием), исследователи будут набирать пациентов старше 2,25 лет со всей Канады, чтобы получить достаточно большой размер выборки. Совместно с RCT будет проведено исследование по минимизации затрат, чтобы получить представление о возможных затратах.

Будущие направления: если исследователи смогут продемонстрировать, что высокодозовый плазмаферез значительно улучшает первичный результат, исследователи продолжат многонациональное сотрудничество с американскими, китайскими и европейскими центрами для изучения других важных результатов, включая оптимальную дозировку, экономическую эффективность и выживаемость. .

Выводы: это исследование может стать первым крупным достижением в лечении ТТП/ГУС за двадцать лет.