Une enquête longitudinale sur les événements endocriniens et neurobiologiques accompagnant la puberté
Malgré l'importance évidente de l'adolescence dans l'émergence d'un certain nombre d'états et de processus pathologiques, on sait étonnamment peu de choses sur l'impact des événements endocriniens et métaboliques accompagnant la puberté chez l'homme sur la neurobiologie développementale normale. Des études épidémiologiques ont identifié des dimorphismes sexuels dans la prévalence de plusieurs troubles neuropsychiatriques, notamment la dépression, la schizophrénie et la toxicomanie. Bon nombre de ces différences sexuelles apparaissent pendant ou peu après la puberté et se maintiennent jusqu'à la 5e ou la 6e décennie de la vie. Par exemple, le risque deux fois plus élevé de dépression unipolaire chez les femmes que chez les hommes n'apparaît qu'à l'adolescence, et avant la puberté, les filles ne courent pas un risque accru par rapport aux garçons. La puberté est un processus de transition structuré qui peut être influencé à la fois par des facteurs nutritionnels et des facteurs de stress environnementaux. néanmoins, la variabilité du moment et de la durée de la puberté est largement déterminée par l'hérédité oligogénique. La recherche fondamentale en neurosciences a démontré que les événements hormonaux accompagnant la puberté ont un impact sur de nombreux systèmes physiologiques impliqués dans la régulation de la fonction cérébrale (par exemple, l'apparition de nouveaux neurones dans un schéma spécifique à la région du cerveau, le remodelage neuronal et l'élagage de la connectivité corticale) . De plus, non seulement le stress pendant la puberté augmente le risque de perturbations de l'adaptation affective à l'âge adulte, mais les événements accompagnant la puberté modifient la réactivité au stress (par exemple, des altérations de la durée et de la réponse maximale des hormones de l'axe hypothalamo-hypophyso-surrénalien [HHS] aux facteurs de stress ). De plus, le travail sur les animaux a démontré que la connectivité neuronale diffère d'une manière spécifique à la région du cerveau selon le stade de la puberté (c'est-à-dire précoce ou tardive). Chez l'homme, la puberté se produit également par étapes, et bien que l'endocrinologie de la puberté, étonnamment, n'ait pas été entièrement caractérisée avec des données longitudinales, des études ont documenté que les changements physiques mesurés par les stades I à V de Tanner s'accompagnent d'augmentations progressives des sécrétions de les stéroïdes gonadiques et surrénaliens. Néanmoins, il reste une variabilité considérable dans le moment et la durée de cette transition reproductive autrement très structurée.
Nous proposons de réaliser une étude naturaliste longitudinale examinant les changements dans la structure et la fonction cérébrales, le comportement et la réactivité au stress chez les garçons et les filles tout au long de la transition pubertaire. Parce que la transition pubertaire est définie par une série complexe d'événements physiologiques qui émergent séquentiellement sur plusieurs années et impliquent des changements dans de multiples systèmes endocriniens et de croissance, et parce qu'il existe également une variabilité considérable dans le moment de ces événements reflétant l'influence à la fois génétique et environnementale. facteurs, la puberté ne peut pas être délimitée par l'âge des participants comme cela a été fait dans la plupart des études d'imagerie et autres études neurobiologiques de l'adolescence. La présente étude comblera formellement cette lacune en définissant les événements pubertaires proprement dits chez les participants.
Les participants comprendront des garçons et des filles en bonne santé dont le statut pubertaire sera évalué et chez qui les mesures endocriniennes, métaboliques et d'imagerie cérébrale seront évaluées à des intervalles de huit à dix mois à partir de l'âge de huit ans (pré-puberté) jusqu'à l'âge de 17 ans (post-puberté). puberté). Des mesures endocriniennes, métaboliques et physiques de la reproduction seront utilisées pour caractériser le stade et la durée du développement pubertaire. Les mesures des résultats seront dérivées via des techniques de neuroimagerie multimodale, des évaluations cognitives/comportementales, des mesures métaboliques et des évaluations de la fonction de l'axe HPA. De plus, l'impact de la variation génétique sur la trajectoire de développement de ces paramètres (à la fois reproductifs et CNS) sera déterminé.
Cette proposition inter-instituts utilisera une approche multidisciplinaire pour évaluer les effets sur la fonction du SNC du processus de la puberté chez les garçons et les filles. Ce travail servira non seulement à éclairer la recherche sur les mécanismes par lesquels se développent les dimorphismes sexuels dans les troubles neuropsychiatriques, mais il aura également des implications importantes pour la prévention et le traitement de ces troubles.
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Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Description détaillée
Malgré l'importance évidente de l'adolescence dans l'émergence d'un certain nombre d'états et de processus pathologiques, on sait étonnamment peu de choses sur l'impact des événements endocriniens et métaboliques accompagnant la puberté chez l'homme sur la neurobiologie développementale normale. Des études épidémiologiques ont identifié des dimorphismes sexuels dans la prévalence de plusieurs troubles neuropsychiatriques, notamment la dépression, la schizophrénie et la toxicomanie. Bon nombre de ces différences sexuelles apparaissent pendant ou peu après la puberté et se maintiennent jusqu'à la 5e ou la 6e décennie de la vie. Par exemple, le risque deux fois plus élevé de dépression unipolaire chez les femmes que chez les hommes n'apparaît qu'à l'adolescence, et avant la puberté, les filles ne courent pas un risque accru par rapport aux garçons. La puberté est un processus de transition structuré qui peut être influencé à la fois par des facteurs nutritionnels et des facteurs de stress environnementaux. néanmoins, la variabilité du moment et de la durée de la puberté est largement déterminée par l'hérédité oligogénique. La recherche fondamentale en neurosciences a démontré que les événements hormonaux accompagnant la puberté ont un impact sur de nombreux systèmes physiologiques impliqués dans la régulation de la fonction cérébrale (par exemple, l'apparition de nouveaux neurones dans un schéma spécifique à la région du cerveau, le remodelage neuronal et l'élagage de la connectivité corticale) . De plus, non seulement le stress pendant la puberté augmente le risque de perturbations de l'adaptation affective à l'âge adulte, mais les événements accompagnant la puberté modifient la réactivité au stress (par exemple, des altérations de la durée et de la réponse maximale des hormones de l'axe hypothalamo-hypophyso-surrénalien [HHS] aux facteurs de stress ). De plus, le travail sur les animaux a démontré que la connectivité neuronale diffère d'une manière spécifique à la région du cerveau selon le stade de la puberté (c'est-à-dire précoce ou tardive). Chez l'homme, la puberté se produit également par étapes, et bien que l'endocrinologie de la puberté, étonnamment, n'ait pas été entièrement caractérisée avec des données longitudinales, des études ont documenté que les changements physiques mesurés par les stades I à V de Tanner s'accompagnent d'augmentations progressives des sécrétions de les stéroïdes gonadiques et surrénaliens. Néanmoins, il reste une variabilité considérable dans le moment et la durée de cette transition reproductive autrement très structurée.
Nous proposons de réaliser une étude naturaliste longitudinale examinant les changements dans la structure et la fonction cérébrales, le comportement et la réactivité au stress chez les garçons et les filles tout au long de la transition pubertaire. Parce que la transition pubertaire est définie par une série complexe d'événements physiologiques qui émergent séquentiellement sur plusieurs années et impliquent des changements dans de multiples systèmes endocriniens et de croissance, et parce qu'il existe également une variabilité considérable dans le moment de ces événements reflétant l'influence à la fois génétique et environnementale. facteurs, la puberté ne peut pas être délimitée par l'âge des participants comme cela a été fait dans la plupart des études d'imagerie et autres études neurobiologiques de l'adolescence. La présente étude comblera formellement cette lacune en définissant les événements pubertaires proprement dits chez les participants.
Les participants comprendront des garçons et des filles en bonne santé dont le statut pubertaire sera évalué et chez qui les mesures endocriniennes, métaboliques et d'imagerie cérébrale seront évaluées à des intervalles de huit à dix mois à partir de l'âge de huit ans (pré-puberté) jusqu'à l'âge de 17 ans (post-puberté). puberté). Nous dépisterons les enfants à la clinique à l'âge de sept ans, mais nous retarderons leur première visite d'étude régulière jusqu'à ce qu'ils aient huit ans. Des mesures endocriniennes, métaboliques et physiques de la reproduction seront utilisées pour caractériser le stade et la durée du développement pubertaire. Les mesures des résultats seront dérivées via des techniques de neuroimagerie multimodale, des évaluations cognitives/comportementales, des mesures métaboliques et des évaluations de la fonction de l'axe HPA. De plus, l'impact de la variation génétique sur la trajectoire de développement de ces paramètres (à la fois reproductifs et CNS) sera déterminé.
Cette proposition inter-instituts utilisera une approche multidisciplinaire pour évaluer les effets sur la fonction du SNC du processus de la puberté chez les garçons et les filles. Ce travail servira non seulement à éclairer la recherche sur les mécanismes par lesquels se développent les dimorphismes sexuels dans les troubles neuropsychiatriques, mais il aura également des implications importantes pour la prévention et le traitement de ces troubles.
Type d'étude
Inscription (Estimé)
Contacts et emplacements
Coordonnées de l'étude
- Nom: Peter J Schmidt, M.D.
- Numéro de téléphone: (301) 496-6120
- E-mail: peterschmidt@mail.nih.gov
Lieux d'étude
-
-
Maryland
-
Bethesda, Maryland, États-Unis, 20892
- Recrutement
- National Institutes of Health Clinical Center
-
Contact:
- For more information at the NIH Clinical Center contact Office of Patient Recruitment (OPR)
- Numéro de téléphone: TTY dial 711 800-411-1222
- E-mail: ccopr@nih.gov
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
Méthode d'échantillonnage
Population étudiée
La description
- CRITÈRES D'INCLUSION - ÉCHANTILLON 1 :
Les enfants volontaires seront éligibles s'ils répondent aux critères suivants :
- Bonne santé générale et QI normal ; Un QI normal sera déterminé par les scores au test d'efficacité de lecture de mots irréguliers (TIWRE)
- Âge 8 ans;
- Indice de masse corporelle (kg/m^2) entre les 15e et 85e centiles pour l'âge et le sexe selon les courbes de croissance 2000 des Centers for Disease Control and Prevention des États-Unis ;
- Un rythme de croissance normal tel que déterminé par l'âge squelettique à +/- 1,64 écart-type de l'âge chronologique selon l'atlas radiographique de Greulich et Pyle (c'est-à-dire aucune preuve de puberté précoce ou de retard anormal de maturation) ; Les critères de recherche pour déterminer l'âge osseux seront effectués par l'endocrinologue pédiatre collaborateur. Ce critère n'est requis que pour l'entrée initiale dans cette étude et ne fait pas partie des critères d'inclusion pour les visites ultérieures ;
- Aucun antécédent de troubles neurologiques ou cognitifs importants. Les exemples incluent l'encéphalopathie anoxique néonatale, les troubles convulsifs, l'autisme et la plupart des troubles d'apprentissage, y compris le trouble d'hyperactivité avec déficit de l'attention ;
- Capable de donner son assentiment. Les parents donneront leur consentement.
CRITÈRES D'EXCLUSION - ÉCHANTILLON 1 :
Les enfants volontaires seront exclus pour les raisons suivantes :
- Présence de toute condition médicale qui augmente le risque d'IRM (par exemple, stimulateur cardiaque, corps étranger métallique dans l'œil ou une autre partie du corps, appareil dentaire) ;
- Présence ou antécédents médicaux connus pour affecter l'anatomie cérébrale ;
- Les enfants qui ne sont pas prépubères comme l'indique la présence d'un développement de stade 2 de Tanner (c'est-à-dire le développement aréolaire chez les filles et le volume testiculaire > 3 cc chez les garçons) ;
- Les personnes qui ont, ou dont les parents ou les tuteurs ont, une toxicomanie actuelle ou un trouble psychiatrique ou toute autre condition qui, de l'avis des enquêteurs, entraverait la capacité de donner un consentement éclairé ou pourrait entraver l'achèvement de l'étude ; présence de tout trouble psychiatrique chez le sujet, le frère ou la sœur ou un autre parent au premier degré ;
- Les sujets qui utilisent régulièrement des médicaments sur ordonnance (l'utilisation de médicaments en vente libre sera examinée au cas par cas.);
- Pour les femmes qui ont atteint leurs premières règles : grossesse, allaitement ou incapacité ou refus de subir un test de grossesse (un test de grossesse urinaire sera effectué avant toutes les procédures d'IRM et de radiographie pour les filles qui ont eu leurs premières règles );
- Utilisation actuelle ou passée de médicaments psychiatriques ;
- Q.I. < 70.
- Les employés et le personnel du NIMH ainsi que les membres de leur famille immédiate seront exclus de l'étude conformément à la politique du NIMH.
CRITÈRES D'INCLUSION - ÉCHANTILLON 2 :
Les enfants volontaires seront éligibles s'ils répondent aux critères suivants :
- Bonne santé générale et QI normal ; Un QI normal sera déterminé par les scores au test d'efficacité de lecture de mots irréguliers (TIWRE)
- 12-13 ans;
- Indice de masse corporelle (kg/m^2) entre les 15e et 85e centiles pour l'âge et le sexe selon les courbes de croissance 2000 des Centers for Disease Control and Prevention des États-Unis ;
- Un rythme de croissance normal tel que déterminé par l'âge squelettique à +/- 1,64 écart-type de l'âge chronologique selon l'atlas radiographique de Greulich et Pyle (c'est-à-dire aucune preuve de puberté précoce ou de retard anormal de maturation) ; Les critères de recherche pour déterminer l'âge osseux seront effectués par l'endocrinologue pédiatre collaborateur. Ce critère n'est requis que pour l'entrée initiale dans cette étude et ne fait pas partie des critères d'inclusion pour les visites ultérieures. ;
- Aucun antécédent de troubles neurologiques ou cognitifs importants. Les exemples incluent l'encéphalopathie anoxique néonatale, les troubles convulsifs, l'autisme et la plupart des troubles d'apprentissage, y compris le trouble d'hyperactivité avec déficit de l'attention ;
- Capable de donner son assentiment. Les parents donneront leur consentement.
CRITÈRES D'EXCLUSION - ÉCHANTILLON 2 :
Les enfants volontaires seront exclus pour les raisons suivantes :
- Présence de toute condition médicale qui augmente le risque d'IRM (par exemple, stimulateur cardiaque, corps étranger métallique dans l'œil ou une autre partie du corps, appareil dentaire) ;
- Présence ou antécédents médicaux connus pour affecter l'anatomie cérébrale ;
- Les personnes qui ont, ou dont les parents ou les tuteurs ont, une toxicomanie actuelle ou un trouble psychiatrique ou toute autre condition qui, de l'avis des enquêteurs, entraverait la capacité de donner un consentement éclairé ou pourrait entraver l'achèvement de l'étude ; présence de tout trouble psychiatrique chez le sujet, le frère ou la sœur ou un autre parent au premier degré ;
- Les sujets qui utilisent régulièrement des médicaments sur ordonnance (l'utilisation de médicaments en vente libre sera examinée au cas par cas.);
- Pour les femmes qui ont atteint leurs premières règles : grossesse, allaitement ou incapacité ou refus de subir un test de grossesse (un test de grossesse urinaire sera effectué avant toutes les procédures d'IRM et de radiographie pour les filles qui ont eu leurs premières règles );
- Utilisation actuelle ou passée de médicaments psychiatriques ;
- Q.I. < 70 - (déterminé par les scores au test d'efficacité de lecture de mots irréguliers) [TIWRE]
- Les employés et le personnel du NIMH ainsi que les membres de leur famille immédiate seront exclus de l'étude conformément à la politique du NIMH.
CRITÈRES D'INCLUSION/EXCLUSION - ÉCHANTILLON 3 :
Les critères d'inclusion et d'exclusion pour l'échantillon 3 seront identiques à ceux de l'échantillon 2, à l'exception que les enfants âgés de 8 à 17 ans seront inclus.
CRITÈRES D'INCLUSION/EXCLUSION - ÉCHANTILLON 4 :
Les participantes de l'échantillon 4 participeront également bénévolement au protocole n° 95-M-0150 Enquête neurobiologique sur les patients atteints de troubles du spectre de la schizophrénie et leurs frères et sœurs, et/ou au protocole n° 81-M-0126, L'évaluation des femmes atteintes de troubles de l'humeur et du comportement menstruels. , dans lequel ils auront également signé un consentement et à travers lequel ils auront été filtrés.
CRITÈRES D'INCLUSION - ÉCHANTILLON 4 :
- Âgés de 25 à 35 ans au moment de l'inscription.
- Chaque sujet doit avoir un niveau de compréhension suffisant pour accepter tous les tests et examens requis et signer un document de consentement éclairé.
- Aucune consommation de substances psychotropes au cours des 3 derniers mois.
- Aucune maladie psychiatrique ou médicale chronique grave au moment de l'étude, et par l'histoire.
CRITÈRES D'EXCLUSION - ÉCHANTILLON 4 :
- Présence d'une déficience auditive.
- Enceinte ou actuellement allaitante. (un test de grossesse urinaire sera effectué avant les procédures d'IRM chez les femmes)
- Présence d'antécédents de traumatisme crânien avec perte de conscience au cours de la dernière année ou de tout signe de déficience fonctionnelle due à et persistant après un traumatisme crânien.
- Chirurgie oculaire antérieure avec un implant prothétique.
- Les participants tatoués seront exclus si les tatouages se trouvent à un endroit du corps (yeux, lèvres, etc.) qui pourrait interférer avec les scans IRMf ou contenir une teneur en métaux lourds.
- Présence de tout implant non organique ou de tout autre dispositif tel que : stimulateur cardiaque, pompe à perfusion d'insuline, dispositif de perfusion de médicament implanté, implant cochléaire, otologique ou auriculaire, patch médicamenteux transdermique (Nitro), tout implant ou objet métallique, perçage corporel ( s), broche osseuse/articulaire, vis, clou, plaque, fils de suture ou agrafes chirurgicales, shunt.
- Présence de clips d'anévrisme cérébral ou autre.
- Présence d'éclats d'obus ou d'autres métaux incrustés dans le corps (tels que des blessures de guerre ou des accidents).
- Emploi antérieur dans des champs de métallurgie ou avec des machines qui peuvent avoir laissé des fragments métalliques dans ou près des yeux.
- Antécédents d'un accident grave dans le passé qui a peut-être laissé du métal dans le corps.
- Contre-indications psychologiques à l'IRM (par exemple, souffrir de claustrophobie);
- Moins d'une 8e année d'études ou un QI inférieur à 70, tel que déterminé par les scores au test d'efficacité de lecture de mots irréguliers [TIWRE] .
- Les employés et le personnel du NIMH ainsi que les membres de leur famille immédiate seront exclus de l'étude conformément à la politique du NIMH.
CRITÈRES D'INCLUSION/EXCLUSION - ÉCHANTILLON 5 :
Les critères d'inclusion et d'exclusion pour l'échantillon 5 seront identiques à ceux des échantillons 1 et 2 (c. anormaux démontrés par un âge squelettique supérieur à deux écarts-types par rapport à leur âge chronologique selon l'Atlas radiographique de Greulich et Pyle seront inclus. Ces enfants seront appariés selon l'âge, le stade de Tanner, la race, l'origine ethnique et l'IMC avec des enfants actuellement inscrits à l'étude longitudinale.
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Modèles d'observation: Cohorte
- Perspectives temporelles: Éventuel
Cohortes et interventions
Groupe / Cohorte |
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enfants âgés de 8 à 17 ans admis à des études pilotes d'imagerie cérébrale
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adultes en bonne santé
adultes en bonne santé âgés de 25 à 35 ans au moment de l'inscription
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enfants au développement typique (avec preuve d'un âge osseux avancé
enfants au développement typique (avec preuve d'un âge osseux avancé par rapport à l'âge chronologique); 8 ans ou 12-13 ans
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enfants au développement typique âgés de 12/13 17 ans
enfants au développement typique âgés de 12 ou 13 à 17 ans
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enfants au développement typique âgés de 8 à 17 ans
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
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Signal IRMf BOLD
Délai: en cours
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Signal IRMf BOLD
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en cours
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
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résultats IRM structurels, DTI, UFC,
Délai: en cours
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résultats IRM structurels, DTI, UFC
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en cours
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Collaborateurs et enquêteurs
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Peter J Schmidt, M.D., National Institute of Mental Health (NIMH)
Publications et liens utiles
Publications générales
- Chen G, Nash TA, Cole KM, Kohn PD, Wei SM, Gregory MD, Eisenberg DP, Cox RW, Berman KF, Shane Kippenhan J. Beyond linearity in neuroimaging: Capturing nonlinear relationships with application to longitudinal studies. Neuroimage. 2021 Jun;233:117891. doi: 10.1016/j.neuroimage.2021.117891. Epub 2021 Mar 3.
- Cole KM, Wei SM, Martinez PE, Nguyen TV, Gregory MD, Kippenhan JS, Kohn PD, Soldin SJ, Nieman LK, Yanovski JA, Schmidt PJ, Berman KF. The NIMH Intramural Longitudinal Study of the Endocrine and Neurobiological Events Accompanying Puberty: Protocol and rationale for methods and measures. Neuroimage. 2021 Jul 1;234:117970. doi: 10.1016/j.neuroimage.2021.117970. Epub 2021 Mar 24.
Liens utiles
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Estimé)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Autres numéros d'identification d'étude
- 110251
- 11-M-0251
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
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