Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

En longitudinel undersøgelse af de endokrine og neurobiologiske hændelser, der ledsager puberteten

På trods af ungdomsårenes klare betydning for fremkomsten af ​​en række sygdomstilstande og processer, er der overraskende lidt kendt om, hvordan de endokrine og metaboliske begivenheder, der ledsager puberteten hos mennesker, påvirker normal udviklingsneurobiologi. Epidemiologiske undersøgelser har identificeret seksuelle dimorfismer i forekomsten af ​​adskillige neuropsykiatriske lidelser, herunder depression, skizofreni og stofmisbrug. Mange af disse kønsforskelle opstår under eller kort efter puberteten og opretholdes indtil det 5.-6. årti af livet. For eksempel viser den dobbelt så høje risiko for unipolar depression hos kvinder sammenlignet med mænd først i ungdomsårene, og før puberteten er piger ikke i øget risiko i forhold til drenge. Puberteten er en struktureret overgangsproces, der kan påvirkes af både ernæringsmæssige faktorer og miljømæssige stressfaktorer; ikke desto mindre er variationen i pubertetens timing og varighed i vid udstrækning bestemt af oligogen arv. Grundlæggende neurovidenskabelig forskning har vist, at hormonelle hændelser, der ledsager puberteten, påvirker mange af de fysiologiske systemer, der er involveret i reguleringen af ​​hjernens funktion (f.eks. fremkomsten af ​​nye neuroner i et hjerneregionsspecifikt mønster, neuronal ombygning og beskæring af kortikal forbindelse) . Derudover øger stress i puberteten ikke kun risikoen for forstyrrelser i affektiv tilpasning i voksenalderen, men de begivenheder, der ledsager puberteten, ændrer stressresponsiviteten (f. ). Desuden har dyrearbejde vist, at neurale forbindelsesmuligheder adskiller sig på en hjerneregional specifik måde i henhold til pubertetsstadiet (dvs. tidligt versus sent). Hos mennesker forekommer puberteten også i etaper, og selvom pubertetens endokrinologi overraskende nok ikke er blevet karakteriseret fuldt ud med longitudinelle data, har undersøgelser dokumenteret, at de fysiske ændringer målt ved Tanner-stadier I til V er ledsaget af progressive stigninger i sekreterne af både gonadale og binyresteroider. Ikke desto mindre er der stadig stor variation i timingen og varigheden af ​​denne ellers meget strukturerede reproduktive overgang.

Vi foreslår at udføre en longitudinel, naturalistisk undersøgelse, der undersøger ændringer i hjernestruktur og funktion, adfærd og stressrespons hos drenge og piger på tværs af pubertetsovergangen. Fordi pubertetsovergangen er defineret af en kompleks række af fysiologiske begivenheder, der opstår sekventielt over flere år og involverer ændringer i flere endokrine og vækstsystemer, og fordi der også er betydelig variation i tidspunktet for disse begivenheder, hvilket afspejler indflydelsen fra både genetiske og miljømæssige faktorer, kan puberteten ikke afgrænses af deltagernes alder, som det er blevet gjort i de fleste billeddiagnostiske og andre neurobiologiske undersøgelser af ungdomsårene. Nærværende undersøgelse vil formelt bygge bro over denne kløft ved at definere pubertetsbegivenheder i sig selv hos deltagerne.

Deltagerne vil omfatte raske drenge og piger, hvis pubertetsstatus vil blive vurderet, og hos hvem endokrine, metaboliske og hjernebilleddiagnostiske foranstaltninger vil blive evalueret med otte-ti måneders intervaller fra otte års alderen (før puberteten) til alderen 17 år (post- pubertet). Reproduktive endokrine, metaboliske og fysiske foranstaltninger vil blive anvendt til at karakterisere stadiet og varigheden af ​​pubertetsudvikling. Resultatmål vil blive udledt via multimodale neuroimaging-teknikker, kognitive/adfærdsmæssige vurderinger, metaboliske målinger og evalueringer af HPA-aksens funktion. Derudover vil virkningen af ​​genetisk variation på udviklingsbanen af ​​disse parametre (både reproduktiv og CNS) blive bestemt.

Dette forslag på tværs af institutter vil anvende en multidisciplinær tilgang til at evaluere virkningerne på CNS-funktionen af ​​pubertetsprocessen hos både drenge og piger. Dette arbejde vil ikke kun tjene til at informere forskning om de mekanismer, hvorved seksuelle dimorfismer i neuropsykiatriske lidelser udvikler sig, det vil også have vigtige implikationer for forebyggelse og behandling af disse lidelser.

...

Studieoversigt

Status

Rekruttering

Betingelser

Detaljeret beskrivelse

På trods af ungdomsårenes klare betydning for fremkomsten af ​​en række sygdomstilstande og processer, er der overraskende lidt kendt om, hvordan de endokrine og metaboliske begivenheder, der ledsager puberteten hos mennesker, påvirker normal udviklingsneurobiologi. Epidemiologiske undersøgelser har identificeret seksuelle dimorfismer i forekomsten af ​​adskillige neuropsykiatriske lidelser, herunder depression, skizofreni og stofmisbrug. Mange af disse kønsforskelle opstår under eller kort efter puberteten og opretholdes indtil det 5.-6. årti af livet. For eksempel viser den dobbelt så høje risiko for unipolar depression hos kvinder sammenlignet med mænd først i ungdomsårene, og før puberteten er piger ikke i øget risiko i forhold til drenge. Puberteten er en struktureret overgangsproces, der kan påvirkes af både ernæringsmæssige faktorer og miljømæssige stressfaktorer; ikke desto mindre er variationen i pubertetens timing og varighed i vid udstrækning bestemt af oligogen arv. Grundlæggende neurovidenskabelig forskning har vist, at hormonelle hændelser, der ledsager puberteten, påvirker mange af de fysiologiske systemer, der er involveret i reguleringen af ​​hjernens funktion (f.eks. fremkomsten af ​​nye neuroner i et hjerneregionsspecifikt mønster, neuronal ombygning og beskæring af kortikal forbindelse) . Derudover øger stress i puberteten ikke kun risikoen for forstyrrelser i affektiv tilpasning i voksenalderen, men de begivenheder, der ledsager puberteten, ændrer stressresponsiviteten (f. ). Desuden har dyrearbejde vist, at neurale forbindelsesmuligheder adskiller sig på en hjerneregional specifik måde i henhold til pubertetsstadiet (dvs. tidligt versus sent). Hos mennesker forekommer puberteten også i etaper, og selvom pubertetens endokrinologi overraskende nok ikke er blevet karakteriseret fuldt ud med longitudinelle data, har undersøgelser dokumenteret, at de fysiske ændringer målt ved Tanner-stadier I til V er ledsaget af progressive stigninger i sekreterne af både gonadale og binyresteroider. Ikke desto mindre er der stadig stor variation i timingen og varigheden af ​​denne ellers meget strukturerede reproduktive overgang.

Vi foreslår at udføre en longitudinel, naturalistisk undersøgelse, der undersøger ændringer i hjernestruktur og funktion, adfærd og stressrespons hos drenge og piger på tværs af pubertetsovergangen. Fordi pubertetsovergangen er defineret af en kompleks række af fysiologiske begivenheder, der opstår sekventielt over flere år og involverer ændringer i flere endokrine og vækstsystemer, og fordi der også er betydelig variation i tidspunktet for disse begivenheder, hvilket afspejler indflydelsen fra både genetiske og miljømæssige faktorer, kan puberteten ikke afgrænses af deltagernes alder, som det er blevet gjort i de fleste billeddiagnostiske og andre neurobiologiske undersøgelser af ungdomsårene. Nærværende undersøgelse vil formelt bygge bro over denne kløft ved at definere pubertetsbegivenheder i sig selv hos deltagerne.

Deltagerne vil omfatte raske drenge og piger, hvis pubertetsstatus vil blive vurderet, og hos hvem endokrine, metaboliske og hjernebilleddiagnostiske foranstaltninger vil blive evalueret med otte-ti måneders intervaller fra otte års alderen (før puberteten) til alderen 17 år (post- pubertet). Vi screener børn i klinikken i en alder af syv år, men vil udsætte deres første regelmæssige studiebesøg, indtil de er otte år. Reproduktive endokrine, metaboliske og fysiske foranstaltninger vil blive anvendt til at karakterisere stadiet og varigheden af ​​pubertetsudvikling. Resultatmål vil blive udledt via multimodale neuroimaging-teknikker, kognitive/adfærdsmæssige vurderinger, metaboliske målinger og evalueringer af HPA-aksens funktion. Derudover vil virkningen af ​​genetisk variation på udviklingsbanen af ​​disse parametre (både reproduktiv og CNS) blive bestemt.

Dette forslag på tværs af institutter vil anvende en multidisciplinær tilgang til at evaluere virkningerne på CNS-funktionen af ​​pubertetsprocessen hos både drenge og piger. Dette arbejde vil ikke kun tjene til at informere forskning om de mekanismer, hvorved seksuelle dimorfismer i neuropsykiatriske lidelser udvikler sig, det vil også have vigtige implikationer for forebyggelse og behandling af disse lidelser.

Undersøgelsestype

Observationel

Tilmelding (Anslået)

370

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiekontakt

Studiesteder

    • Maryland
      • Bethesda, Maryland, Forenede Stater, 20892
        • Rekruttering
        • National Institutes of Health Clinical Center
        • Kontakt:
          • For more information at the NIH Clinical Center contact Office of Patient Recruitment (OPR)
          • Telefonnummer: TTY dial 711 800-411-1222
          • E-mail: ccopr@nih.gov

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

7 år til 35 år (Barn, Voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ja

Prøveudtagningsmetode

Ikke-sandsynlighedsprøve

Studiebefolkning

Samlet anmodet optjening Samlet forventet optjening for alle grupper: 370 Denne total består af følgende grupper: 280 typisk udviklende børn i alderen 8-17 år, drenge (n = 140); piger (n = 140) 20 typisk udviklende børn (med tegn på fremskreden knoglealder i forhold til kronologisk alder); alder 8 eller i alderen 12-13 50 raske voksne i alderen 25 35 år på indskrivningstidspunktet, mænd (n = 25); kvinder (n = 25) 20 børn i alderen 8-17 år optaget i pilotundersøgelser af hjernescanning

Beskrivelse

  • INKLUSIONSKRITERIER - PRØVE 1:

Frivillige børn vil kvalificere sig til inklusion, hvis de opfylder følgende kriterier:

  • Godt generelt helbred og normal IQ; En normal IQ vil blive bestemt af resultaterne på Test of irregular Word Reading Efficiency (TIWRE)
  • Alder 8 år;
  • Body Mass Index (kg/m^2) mellem 15. og 85. percentil for alder og køn i henhold til US Centers for Disease Control and Prevention 2000 vækstdiagrammer;
  • Et normalt væksttempo bestemt af skeletalder inden for +/- 1,64 standardafvigelser af kronologisk alder ifølge Greulich og Pyle radiografisk atlas (dvs. ingen beviser for tidlig pubertet eller unormal forsinkelse af modning); Forskningskriterier for bestemmelse af knoglealder vil blive udført af den samarbejdende pædiatriske endokrinolog. Dette kriterium er kun påkrævet for den første deltagelse i denne undersøgelse og er ikke et af inklusionskriterierne for efterfølgende besøg;
  • Ingen historie med signifikante neurologiske eller kognitive lidelser. Eksempler omfatter neonatal anoksisk encefalopati, anfaldslidelser, autisme og de fleste indlæringsforstyrrelser, herunder opmærksomhedsunderskud hyperaktivitetsforstyrrelse;
  • Kan give samtykke. Forældre vil give samtykke.

EXKLUSIONSKRITERIER - PRØVE 1:

Frivillige børn vil blive udelukket af følgende årsager:

  • Tilstedeværelse af enhver medicinsk tilstand, der øger risikoen for MRI (f.eks. pacemaker, metallisk fremmedlegeme i øjet eller anden kropsdel, tandbøjler);
  • Tilstedeværelse eller historie af medicinske tilstande, der vides at påvirke cerebral anatomi;
  • Børn, der ikke er præ-pubertale som angivet ved tilstedeværelsen af ​​Tanner stadium 2 udvikling (dvs. areolær udvikling hos piger og testikelvolumen > 3 cc hos drenge);
  • Personer, der har, eller hvis forældre eller værger har, et aktuelt stofmisbrug eller en psykiatrisk lidelse eller en hvilken som helst anden tilstand, som efter efterforskernes mening ville hæmme muligheden for at give informeret samtykke eller muligvis hindre gennemførelsen af ​​undersøgelsen; tilstedeværelse af enhver psykiatrisk lidelse hos individet, søskende eller anden førstegradsslægtning;
  • Forsøgspersoner, der regelmæssigt bruger receptpligtig medicin (brugen af ​​håndkøbsmedicin vil blive gennemgået fra sag til sag).
  • For kvinder, der har nået menarche: Graviditet, amning eller manglende evne eller uvilje til at gennemgå graviditetstest (en uringraviditetstest vil blive udført forud for alle MR- og røntgenprocedurer for piger, der har haft begyndelsen af ​​menstruation);
  • Nuværende eller tidligere brug af psykiatrisk medicin;
  • I.Q. < 70.
  • NIMH ansatte og personale og deres nærmeste familiemedlemmer vil blive udelukket fra undersøgelsen i henhold til NIMH politik.

INKLUSIONSKRITERIER - PRØVE 2:

Frivillige børn vil kvalificere sig til inklusion, hvis de opfylder følgende kriterier:

  • Godt generelt helbred og normal IQ; En normal IQ vil blive bestemt af resultaterne på Test of irregular Word Reading Efficiency (TIWRE)
  • Alder 12-13 år;
  • Body Mass Index (kg/m^2) mellem 15. og 85. percentil for alder og køn i henhold til US Centers for Disease Control and Prevention 2000 vækstdiagrammer;
  • Et normalt væksttempo bestemt af skeletalder inden for +/- 1,64 standardafvigelser af kronologisk alder ifølge Greulich og Pyle radiografisk atlas (dvs. ingen beviser for tidlig pubertet eller unormal forsinkelse af modning); Forskningskriterier for bestemmelse af knoglealder vil blive udført af den samarbejdende pædiatriske endokrinolog. Dette kriterium er kun påkrævet for den første deltagelse i denne undersøgelse og er ikke et af inklusionskriterierne for efterfølgende besøg.;
  • Ingen historie med signifikante neurologiske eller kognitive lidelser. Eksempler omfatter neonatal anoksisk encefalopati, anfaldslidelser, autisme og de fleste indlæringsforstyrrelser, herunder opmærksomhedsunderskud hyperaktivitetsforstyrrelse;
  • Kan give samtykke. Forældre vil give samtykke.

EXKLUSIONSKRITERIER - PRØVE 2:

Frivillige børn vil blive udelukket af følgende årsager:

  • Tilstedeværelse af enhver medicinsk tilstand, der øger risikoen for MRI (f.eks. pacemaker, metallisk fremmedlegeme i øjet eller anden kropsdel, tandbøjler);
  • Tilstedeværelse eller historie af medicinske tilstande, der vides at påvirke cerebral anatomi;
  • Personer, der har, eller hvis forældre eller værger har, et aktuelt stofmisbrug eller en psykiatrisk lidelse eller en hvilken som helst anden tilstand, som efter efterforskernes mening ville hæmme muligheden for at give informeret samtykke eller muligvis hindre gennemførelsen af ​​undersøgelsen; tilstedeværelse af enhver psykiatrisk lidelse hos individet, søskende eller anden førstegradsslægtning;
  • Forsøgspersoner, der regelmæssigt bruger receptpligtig medicin (brugen af ​​håndkøbsmedicin vil blive gennemgået fra sag til sag).
  • For kvinder, der har nået menarche: Graviditet, amning eller manglende evne eller uvilje til at gennemgå graviditetstest (en uringraviditetstest vil blive udført forud for alle MR- og røntgenprocedurer for piger, der har haft begyndelsen af ​​menstruation);
  • Nuværende eller tidligere brug af psykiatrisk medicin;
  • I.Q. < 70 - (bestemt af scores på test af uregelmæssig ordlæsningseffektivitet) [TIWRE]
  • NIMH ansatte og personale og deres nærmeste familiemedlemmer vil blive udelukket fra undersøgelsen i henhold til NIMH politik.

INKLUSIONS-/EXKLUSIONSKRITERIER - PRØVE 3:

Inklusions- og eksklusionskriterier for prøve 3 vil være identiske som for prøve 2 med den undtagelse, at børn mellem 8 og 17 år vil blive inkluderet.

INKLUSIONS-/EXKLUSIONSKRITERIER - PRØVE 4:

Prøve 4 deltagere vil også være frivillige i protokol #95-M-0150 Neurobiologisk undersøgelse af patienter med skizofrenispektrumforstyrrelser og deres søskende og/eller protokol #81-M-0126, Evaluering af kvinder med menstruationsreguleret humør og adfærdsforstyrrelser , hvori de også vil have underskrevet samtykke, og hvorigennem de vil være blevet screenet.

INKLUSIONSKRITERIER - PRØVE 4:

  • Alder fra 25 til 35 år på tilmeldingstidspunktet.
  • Hvert emne skal have et tilstrækkeligt forståelsesniveau til at acceptere alle påkrævede prøver og undersøgelser og underskrive et informeret samtykkedokument.
  • Ingen brug af psykotrope stoffer i de sidste 3 måneder.
  • Ingen psykiatrisk eller alvorlig kronisk medicinsk sygdom på tidspunktet for undersøgelsen og efter historie.

EXKLUSIONSKRITERIER - EKSEMPEL 4:

  • Tilstedeværelse af nedsat hørelse.
  • Gravid eller ammer i øjeblikket. (en uringraviditetstest vil blive udført før MR-procedurer hos kvinder)
  • Tilstedeværelse af et tidligere hovedtraume med tab af bevidsthed inden for det sidste år eller tegn på funktionsnedsættelse på grund af og vedvarende efter hovedtraume.
  • Tidligere øjenoperation med proteseimplantat.
  • Deltagere med tatoveringer vil blive udelukket, hvis tatoveringerne er på et sted på kroppen (øjne, læber osv.), der kan forstyrre fMRI-scanninger eller indeholde tungmetalindhold.
  • Tilstedeværelse af ethvert ikke-organisk implantat eller enhver anden enhed såsom: pacemaker, insulininfusionspumpe, implanteret lægemiddelinfusionsanordning, cochlear, otologisk eller øreimplantat, transdermalt medicinplaster (Nitro), metalliske implantater eller genstande, kropspiercing( s), knogle/ledstift, skrue, søm, plade, trådsuturer eller kirurgiske hæfteklammer, shunt.
  • Tilstedeværelse af cerebrale eller andre aneurismeklip.
  • Tilstedeværelse af granatsplinter eller andet metal indlejret i kroppen (såsom fra krigssår eller ulykker).
  • Tidligere ansættelse i metalområder eller med maskiner, der kan have efterladt metalliske fragmenter i eller nær øjnene.
  • Historie om en alvorlig ulykke i fortiden, der muligvis har efterladt metal i kroppen.
  • Psykologiske kontraindikationer for MR (lider f.eks. af klaustrofobi);
  • Mindre end en 8. klasses uddannelse eller en IQ under 70 som bestemt af scores på Test of irregular Word Reading Efficiency [TIWRE].
  • NIMH ansatte og personale og deres nærmeste familiemedlemmer vil blive udelukket fra undersøgelsen i henhold til NIMH politik.

INKLUSIONS-/EXKLUSIONSKRITERIER - PRØVE 5:

Inklusions- og eksklusionskriterier for prøve 5 vil være identiske med dem for prøve 1 og 2 (dvs. børn vil enten være 8-9 år eller mellem 12 og 13 år) med undtagelse af børn med et væksttempo, der anses for abnorm som påvist af skeletalder større end to standardafvigelser forud for deres kronologiske alder ifølge Greulich og Pyle Radiographic Atlas vil blive inkluderet. Disse børn vil blive matchet for alder, Tanner-stadie, race, etnicitet og BMI med børn, der i øjeblikket er tilmeldt den longitudinelle undersøgelse.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Observationsmodeller: Kohorte
  • Tidsperspektiver: Fremadrettet

Kohorter og interventioner

Gruppe / kohorte
børn i alderen 8-17 år optaget i pilotundersøgelser af hjernescanning
sunde voksne
raske voksne i alderen 25 - 35 år på tilmeldingstidspunktet
typisk udviklende børn (med tegn på fremskreden knoglealder
typisk udviklende børn (med tegn på fremskreden knoglealder i forhold til kronologisk alder); 8 år eller 12-13 år
typisk udviklende børn i alderen 12/13 17 år
typisk udviklende børn i alderen 12 eller 13 - 17 år
typisk udviklende børn i alderen 8 17 år
typisk udviklende børn i alderen 8-17 år

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
fMRI BOLD signal
Tidsramme: igangværende
fMRI BOLD signal
igangværende

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
strukturelle MR-fund, DTI, UFC,
Tidsramme: igangværende
strukturelle MR-fund, DTI, UFC
igangværende

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Peter J Schmidt, M.D., National Institute of Mental Health (NIMH)

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

23. november 2011

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

13. september 2011

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

13. september 2011

Først opslået (Anslået)

14. september 2011

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

14. maj 2026

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

13. maj 2026

Sidst verificeret

12. maj 2026

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ingen

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med fMRI

Abonner