- ICH GCP
- Registro de ensaios clínicos dos EUA
- Ensaio Clínico NCT01434368
Uma investigação longitudinal dos eventos endócrinos e neurobiológicos que acompanham a puberdade
Apesar da clara importância da adolescência no surgimento de uma série de estados e processos patológicos, surpreendentemente pouco se sabe sobre como os eventos endócrinos e metabólicos que acompanham a puberdade em humanos impactam a neurobiologia do desenvolvimento normal. Estudos epidemiológicos identificaram dimorfismos sexuais na prevalência de vários transtornos neuropsiquiátricos, incluindo depressão, esquizofrenia e abuso de substâncias. Muitas dessas diferenças sexuais surgem durante ou logo após a puberdade e são mantidas até a 5ª-6ª década de vida. Por exemplo, o risco duas vezes maior de depressão unipolar em mulheres em comparação com os homens não aparece até a adolescência, e antes da puberdade as meninas não apresentam risco aumentado em relação aos meninos. A puberdade é um processo de transição estruturado que pode ser influenciado por fatores nutricionais e estressores ambientais; no entanto, a variabilidade no momento e na duração da puberdade é amplamente determinada pela herança oligogênica. A pesquisa básica em neurociência demonstrou que os eventos hormonais que acompanham a puberdade afetam muitos dos sistemas fisiológicos envolvidos na regulação da função cerebral (por exemplo, o aparecimento de novos neurônios em um padrão específico de região cerebral, remodelação neuronal e redução da conectividade cortical). . Além disso, o estresse durante a puberdade não apenas aumenta o risco de distúrbios na adaptação afetiva durante a idade adulta, mas os eventos que acompanham a puberdade modificam a responsividade ao estresse (por exemplo, alterações na duração e no pico de resposta dos hormônios do eixo hipotálamo-hipófise-adrenal [HPA] aos estressores). ). Além disso, o trabalho com animais demonstrou que a conectividade neural difere de uma maneira específica regional do cérebro de acordo com o estágio da puberdade (ou seja, precoce versus tardia). Em humanos, a puberdade também ocorre em estágios e, embora a endocrinologia da puberdade, surpreendentemente, não tenha sido totalmente caracterizada com dados longitudinais, estudos documentaram que as mudanças físicas medidas pelos estágios I a V de Tanner são acompanhadas por aumentos progressivos nas secreções de esteroides gonadais e adrenais. No entanto, permanece uma variabilidade considerável no tempo e na duração dessa transição reprodutiva altamente estruturada.
Propomos realizar um estudo longitudinal e naturalístico examinando mudanças na estrutura e função cerebral, comportamento e resposta ao estresse em meninos e meninas durante a transição puberal. Como a transição puberal é definida por uma série complexa de eventos fisiológicos que surgem sequencialmente ao longo de vários anos e envolvem mudanças em múltiplos sistemas endócrinos e de crescimento, e porque também há uma variabilidade considerável no tempo desses eventos, refletindo a influência de fatores genéticos e ambientais fatores, a puberdade não pode ser delineada pela idade dos participantes, como tem sido feito na maioria dos estudos de imagem e outros estudos neurobiológicos da adolescência. O presente estudo preencherá formalmente essa lacuna definindo os eventos puberais per se nos participantes.
Os participantes incluirão meninos e meninas saudáveis cujo estado puberal será avaliado e nos quais as medidas endócrinas, metabólicas e de imagem cerebral serão avaliadas em intervalos de oito a dez meses, desde a idade de oito anos (pré-puberdade) até a idade de 17 anos (pós-puberdade). puberdade). Medidas endócrinas, metabólicas e físicas reprodutivas serão empregadas para caracterizar o estágio e a duração do desenvolvimento puberal. As medidas de resultados serão obtidas por meio de técnicas de neuroimagem multimodais, avaliações cognitivas/comportamentais, medições metabólicas e avaliações da função do eixo HPA. Além disso, será determinado o impacto da variação genética na trajetória de desenvolvimento desses parâmetros (reprodutivos e SNC).
Esta proposta interinstitucional empregará uma abordagem multidisciplinar para avaliar os efeitos na função do SNC do processo de puberdade em meninos e meninas. Este trabalho não servirá apenas para informar a pesquisa sobre os mecanismos pelos quais os dimorfismos sexuais em distúrbios neuropsiquiátricos se desenvolvem, mas também terá implicações importantes para a prevenção e tratamento desses distúrbios.
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Visão geral do estudo
Status
Condições
Descrição detalhada
Apesar da clara importância da adolescência no surgimento de uma série de estados e processos patológicos, surpreendentemente pouco se sabe sobre como os eventos endócrinos e metabólicos que acompanham a puberdade em humanos impactam a neurobiologia do desenvolvimento normal. Estudos epidemiológicos identificaram dimorfismos sexuais na prevalência de vários transtornos neuropsiquiátricos, incluindo depressão, esquizofrenia e abuso de substâncias. Muitas dessas diferenças sexuais surgem durante ou logo após a puberdade e são mantidas até a 5ª-6ª década de vida. Por exemplo, o risco duas vezes maior de depressão unipolar em mulheres em comparação com os homens não aparece até a adolescência, e antes da puberdade as meninas não apresentam risco aumentado em relação aos meninos. A puberdade é um processo de transição estruturado que pode ser influenciado por fatores nutricionais e estressores ambientais; no entanto, a variabilidade no momento e na duração da puberdade é amplamente determinada pela herança oligogênica. A pesquisa básica em neurociência demonstrou que os eventos hormonais que acompanham a puberdade afetam muitos dos sistemas fisiológicos envolvidos na regulação da função cerebral (por exemplo, o aparecimento de novos neurônios em um padrão específico de região cerebral, remodelação neuronal e redução da conectividade cortical). . Além disso, o estresse durante a puberdade não apenas aumenta o risco de distúrbios na adaptação afetiva durante a idade adulta, mas os eventos que acompanham a puberdade modificam a responsividade ao estresse (por exemplo, alterações na duração e no pico de resposta dos hormônios do eixo hipotálamo-hipófise-adrenal [HPA] aos estressores). ). Além disso, o trabalho com animais demonstrou que a conectividade neural difere de uma maneira específica regional do cérebro de acordo com o estágio da puberdade (ou seja, precoce versus tardia). Em humanos, a puberdade também ocorre em estágios e, embora a endocrinologia da puberdade, surpreendentemente, não tenha sido totalmente caracterizada com dados longitudinais, estudos documentaram que as mudanças físicas medidas pelos estágios I a V de Tanner são acompanhadas por aumentos progressivos nas secreções de esteroides gonadais e adrenais. No entanto, permanece uma variabilidade considerável no tempo e na duração dessa transição reprodutiva altamente estruturada.
Propomos realizar um estudo longitudinal e naturalístico examinando mudanças na estrutura e função cerebral, comportamento e resposta ao estresse em meninos e meninas durante a transição puberal. Como a transição puberal é definida por uma série complexa de eventos fisiológicos que surgem sequencialmente ao longo de vários anos e envolvem mudanças em múltiplos sistemas endócrinos e de crescimento, e porque também há uma variabilidade considerável no tempo desses eventos, refletindo a influência de fatores genéticos e ambientais fatores, a puberdade não pode ser delineada pela idade dos participantes, como tem sido feito na maioria dos estudos de imagem e outros estudos neurobiológicos da adolescência. O presente estudo preencherá formalmente essa lacuna definindo os eventos puberais per se nos participantes.
Os participantes incluirão meninos e meninas saudáveis cujo estado puberal será avaliado e nos quais as medidas endócrinas, metabólicas e de imagem cerebral serão avaliadas em intervalos de oito a dez meses, desde a idade de oito anos (pré-puberdade) até a idade de 17 anos (pós-puberdade). puberdade). Faremos a triagem de crianças na clínica aos sete anos de idade, mas atrasaremos sua primeira visita de estudo regular até os oito anos de idade. Medidas endócrinas, metabólicas e físicas reprodutivas serão empregadas para caracterizar o estágio e a duração do desenvolvimento puberal. As medidas de resultados serão obtidas por meio de técnicas de neuroimagem multimodais, avaliações cognitivas/comportamentais, medições metabólicas e avaliações da função do eixo HPA. Além disso, será determinado o impacto da variação genética na trajetória de desenvolvimento desses parâmetros (reprodutivos e SNC).
Esta proposta interinstitucional empregará uma abordagem multidisciplinar para avaliar os efeitos na função do SNC do processo de puberdade em meninos e meninas. Este trabalho não servirá apenas para informar a pesquisa sobre os mecanismos pelos quais os dimorfismos sexuais em distúrbios neuropsiquiátricos se desenvolvem, mas também terá implicações importantes para a prevenção e tratamento desses distúrbios.
Tipo de estudo
Inscrição (Estimado)
Contactos e Locais
Contato de estudo
- Nome: Peter J Schmidt, M.D.
- Número de telefone: (301) 496-6120
- E-mail: peterschmidt@mail.nih.gov
Locais de estudo
-
-
Maryland
-
Bethesda, Maryland, Estados Unidos, 20892
- Recrutamento
- National Institutes of Health Clinical Center
-
Contato:
- For more information at the NIH Clinical Center contact Office of Patient Recruitment (OPR)
- Número de telefone: TTY dial 711 800-411-1222
- E-mail: ccopr@nih.gov
-
-
Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Método de amostragem
População do estudo
Descrição
- CRITÉRIOS DE INCLUSÃO - AMOSTRA 1:
As crianças voluntárias se qualificarão para inclusão se atenderem aos seguintes critérios:
- Boa saúde geral e QI normal; Um QI normal será determinado pelas pontuações no Teste de Eficiência de Leitura de Palavras Irregulares (TIWRE)
- Idade 8 anos;
- Índice de Massa Corporal (kg/m^2) entre os percentis 15 e 85 para idade e sexo de acordo com os gráficos de crescimento de 2000 dos Centros de Controle e Prevenção de Doenças dos EUA;
- Um ritmo normal de crescimento determinado pela idade esquelética dentro de +/- 1,64 desvios padrão da idade cronológica de acordo com o atlas radiográfico de Greulich e Pyle (ou seja, sem evidência de puberdade precoce ou atraso anormal de maturação); Os critérios de pesquisa para determinar a idade óssea serão realizados pelo endocrinologista pediátrico colaborador. Este critério é exigido apenas para a entrada inicial neste estudo e não é um dos critérios de inclusão para visitas subsequentes;
- Sem história de distúrbios neurológicos ou cognitivos significativos. Os exemplos incluem encefalopatia anóxica neonatal, distúrbios convulsivos, autismo e a maioria dos distúrbios de aprendizagem, incluindo transtorno de déficit de atenção e hiperatividade;
- Capaz de fornecer assentimento. Os pais darão consentimento.
CRITÉRIOS DE EXCLUSÃO - AMOSTRA 1:
As crianças voluntárias serão excluídas pelos seguintes motivos:
- Presença de qualquer condição médica que aumente o risco de ressonância magnética (por exemplo, marca-passo, corpo estranho metálico no olho ou outra parte do corpo, aparelho dentário);
- Presença ou histórico de condições médicas conhecidas por afetar a anatomia cerebral;
- Crianças que não são pré-púberes, conforme indicado pela presença do estágio 2 de desenvolvimento de Tanner (isto é, desenvolvimento areolar em meninas e volume testicular > 3 cc em meninos);
- Indivíduos que tenham, ou cujos pais ou responsáveis tenham, abuso atual de substâncias ou transtorno psiquiátrico ou qualquer outra condição que, na opinião dos investigadores, impeça a capacidade de dar consentimento informado ou possivelmente impeça a conclusão do estudo; presença de qualquer transtorno psiquiátrico no sujeito, irmão ou outro parente de primeiro grau;
- Indivíduos que usam regularmente medicamentos prescritos (o uso de medicamentos de venda livre será analisado caso a caso);
- Para mulheres que atingiram a menarca: Gravidez, lactação ou incapacidade ou falta de vontade de se submeter ao teste de gravidez (um teste de gravidez de urina será realizado antes de todos os procedimentos de ressonância magnética e raio-X para meninas que começaram a menstruar);
- Uso atual ou passado de medicação psiquiátrica;
- Q.I. < 70.
- Funcionários e funcionários do NIMH e seus familiares imediatos serão excluídos do estudo de acordo com a política do NIMH.
CRITÉRIOS DE INCLUSÃO - AMOSTRA 2:
As crianças voluntárias se qualificarão para inclusão se atenderem aos seguintes critérios:
- Boa saúde geral e QI normal; Um QI normal será determinado pelas pontuações no Teste de Eficiência de Leitura de Palavras Irregulares (TIWRE)
- Idade 12-13 anos;
- Índice de Massa Corporal (kg/m^2) entre os percentis 15 e 85 para idade e sexo de acordo com os gráficos de crescimento de 2000 dos Centros de Controle e Prevenção de Doenças dos EUA;
- Um ritmo normal de crescimento determinado pela idade esquelética dentro de +/- 1,64 desvios padrão da idade cronológica de acordo com o atlas radiográfico de Greulich e Pyle (ou seja, sem evidência de puberdade precoce ou atraso anormal de maturação); Os critérios de pesquisa para determinar a idade óssea serão realizados pelo endocrinologista pediátrico colaborador. Este critério é exigido apenas para a entrada inicial neste estudo e não é um dos critérios de inclusão para visitas subseqüentes.;
- Sem história de distúrbios neurológicos ou cognitivos significativos. Os exemplos incluem encefalopatia anóxica neonatal, distúrbios convulsivos, autismo e a maioria dos distúrbios de aprendizagem, incluindo transtorno de déficit de atenção e hiperatividade;
- Capaz de fornecer assentimento. Os pais darão consentimento.
CRITÉRIOS DE EXCLUSÃO - AMOSTRA 2:
As crianças voluntárias serão excluídas pelos seguintes motivos:
- Presença de qualquer condição médica que aumente o risco de ressonância magnética (por exemplo, marca-passo, corpo estranho metálico no olho ou outra parte do corpo, aparelho dentário);
- Presença ou histórico de condições médicas conhecidas por afetar a anatomia cerebral;
- Indivíduos que tenham, ou cujos pais ou responsáveis tenham, abuso atual de substâncias ou transtorno psiquiátrico ou qualquer outra condição que, na opinião dos investigadores, impeça a capacidade de dar consentimento informado ou possivelmente impeça a conclusão do estudo; presença de qualquer transtorno psiquiátrico no sujeito, irmão ou outro parente de primeiro grau;
- Indivíduos que usam regularmente medicamentos prescritos (o uso de medicamentos de venda livre será analisado caso a caso);
- Para mulheres que atingiram a menarca: Gravidez, lactação ou incapacidade ou falta de vontade de se submeter ao teste de gravidez (um teste de gravidez de urina será realizado antes de todos os procedimentos de ressonância magnética e raio-X para meninas que começaram a menstruar);
- Uso atual ou passado de medicação psiquiátrica;
- Q.I. < 70 - (determinado pela pontuação no Teste de Eficiência de Leitura de Palavras Irregulares) [TIWRE]
- Funcionários e funcionários do NIMH e seus familiares imediatos serão excluídos do estudo de acordo com a política do NIMH.
CRITÉRIOS DE INCLUSÃO/EXCLUSÃO - AMOSTRA 3:
Os critérios de inclusão e exclusão para a amostra 3 serão idênticos aos da amostra 2, exceto que crianças entre 8 e 17 anos serão incluídas.
CRITÉRIOS DE INCLUSÃO/EXCLUSÃO - AMOSTRA 4:
Os participantes da amostra 4 também serão voluntários no Protocolo nº 95-M-0150 Investigação Neurobiológica de Pacientes com Transtornos do Espectro da Esquizofrenia e Seus Irmãos e/ou Protocolo nº 81-M-0126, A Avaliação de Mulheres com Distúrbios Comportamentais e de Humor Regulados pela Menstruação , no qual também terão consentimento assinado e através do qual terão sido rastreados.
CRITÉRIOS DE INCLUSÃO - AMOSTRA 4:
- Idade de 25 a 35 anos no momento da inscrição.
- Cada sujeito deve ter um nível de compreensão suficiente para concordar com todos os testes e exames necessários e assinar um documento de consentimento informado.
- Sem uso de substâncias psicotrópicas nos últimos 3 meses.
- Nenhuma doença psiquiátrica ou médica crônica grave no momento do estudo e pela história.
CRITÉRIOS DE EXCLUSÃO - AMOSTRA 4:
- Presença de deficiência auditiva.
- Grávida ou atualmente amamentando. (um teste de gravidez de urina será realizado antes dos procedimentos de ressonância magnética em mulheres)
- Presença de história de traumatismo craniano com perda de consciência no último ano ou qualquer evidência de comprometimento funcional decorrente e persistente após traumatismo craniano.
- Cirurgia ocular anterior com implante protético.
- Os participantes com tatuagens serão excluídos se as tatuagens estiverem em um local do corpo (olhos, lábios, etc.) que possa interferir nos exames de ressonância magnética funcional ou conter um conteúdo de metais pesados.
- Presença de qualquer implante não orgânico ou qualquer outro dispositivo, como: marca-passo cardíaco, bomba de infusão de insulina, dispositivo de infusão de drogas implantado, implante coclear, otológico ou auricular, adesivo de medicação transdérmica (Nitro), quaisquer implantes ou objetos metálicos, piercing corporal ( s), pino ósseo/articular, parafuso, haste, placa, fio de sutura ou grampos cirúrgicos, shunt.
- Presença de clipes de aneurismas cerebrais ou outros.
- Presença de estilhaços ou outro metal embutido no corpo (como de ferimentos de guerra ou acidentes).
- Emprego anterior em campos de metal ou com máquinas que possam ter deixado fragmentos metálicos dentro ou perto dos olhos.
- Histórico de acidente grave no passado que possivelmente tenha deixado metal no corpo.
- Contra-indicações psicológicas para ressonância magnética (por exemplo, sofrer de claustrofobia);
- Ter escolaridade inferior à 8ª série ou QI abaixo de 70, conforme determinado pelas pontuações do Teste de Eficiência de Leitura de Palavras Irregulares [TIWRE].
- Funcionários e funcionários do NIMH e seus familiares imediatos serão excluídos do estudo de acordo com a política do NIMH.
CRITÉRIOS DE INCLUSÃO/EXCLUSÃO - AMOSTRA 5:
Os critérios de inclusão e exclusão para a amostra 5 serão idênticos aos das amostras 1 e 2 (ou seja, as crianças terão de 8 a 9 anos ou entre 12 e 13 anos), com a exceção de que as crianças com um ritmo de crescimento considerado anormais, conforme demonstrado pela idade esquelética superior a dois desvios padrão antes de sua idade cronológica, de acordo com o Greulich and Pyle Radiographic Atlas, serão incluídos. Essas crianças serão pareadas por idade, estágio de Tanner, raça, etnia e IMC com crianças atualmente inscritas no estudo longitudinal.
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Modelos de observação: Coorte
- Perspectivas de Tempo: Prospectivo
Coortes e Intervenções
Grupo / Coorte |
|---|
|
crianças de 8 a 17 anos admitidas em estudos piloto de imagem cerebral
|
|
adultos saudáveis
adultos saudáveis com idades entre 25 e 35 anos no momento da inscrição
|
|
crianças com desenvolvimento típico (com evidência de idade óssea avançada
crianças com desenvolvimento típico (com evidência de idade óssea avançada em relação à idade cronológica); 8 anos ou 12-13 anos
|
|
crianças com desenvolvimento típico 12/13 17 anos
crianças com desenvolvimento típico de 12 ou 13 a 17 anos
|
|
crianças com desenvolvimento típico de 8 a 17 anos
|
O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
|
sinal fMRI BOLD
Prazo: em progresso
|
sinal fMRI BOLD
|
em progresso
|
Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
|
achados estruturais de ressonância magnética, DTI, UFC,
Prazo: em progresso
|
achados estruturais de ressonância magnética, DTI, UFC
|
em progresso
|
Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Peter J Schmidt, M.D., National Institute of Mental Health (NIMH)
Publicações e links úteis
Publicações Gerais
- Chen G, Nash TA, Cole KM, Kohn PD, Wei SM, Gregory MD, Eisenberg DP, Cox RW, Berman KF, Shane Kippenhan J. Beyond linearity in neuroimaging: Capturing nonlinear relationships with application to longitudinal studies. Neuroimage. 2021 Jun;233:117891. doi: 10.1016/j.neuroimage.2021.117891. Epub 2021 Mar 3.
- Cole KM, Wei SM, Martinez PE, Nguyen TV, Gregory MD, Kippenhan JS, Kohn PD, Soldin SJ, Nieman LK, Yanovski JA, Schmidt PJ, Berman KF. The NIMH Intramural Longitudinal Study of the Endocrine and Neurobiological Events Accompanying Puberty: Protocol and rationale for methods and measures. Neuroimage. 2021 Jul 1;234:117970. doi: 10.1016/j.neuroimage.2021.117970. Epub 2021 Mar 24.
- Ogunleye OA, Raviprakash H, Simmons AM, Bovell RTM, Martinez PE, Yanovski JA, Berman KF, Schmidt PJ, Jones EC, Bagheri H, Biassou NM, Hsu LY. A Combined Region- and Pixel-Based Deep Learning Approach for Quantifying Abdominal Adipose Tissue in Adolescents Using Dixon Magnetic Resonance Imaging. Tomography. 2023 Jan 15;9(1):139-149. doi: 10.3390/tomography9010012.
Links úteis
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Estimado)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Outros números de identificação do estudo
- 110251
- 11-M-0251
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .
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