Etude de la réponse à une chimiothérapie néoadjuvante basée sur la réponse immunitaire antitumorale dans le cancer du sein localisé (BREAST IMMUN)
23 mars 2020 mis à jour par: Centre Leon Berard
Il s'agit d'une étude prospective non randomisée qui vise à évaluer la réponse à une chimiothérapie néoadjuvante en fonction de la réponse immunitaire antitumorale dans le cancer du sein localisé.
40 patients seront inscrits à l'étude. Ils recevront une chimiothérapie : 3 ou 4 cycles d'anthracyclines ou 3 ou 4 cycles de FEC-100 suivis de 3 ou 4 cycles de taxanes.
Le trastuzumab sera ajouté au taxane pour les patients HER2+/Neu+. Ensuite, les patients seront opérés et recevront un traitement adjuvant qui dépendra tous deux de l'appréciation de l'investigateur.
Un échantillon de sang sera prélevé le premier jour du premier cycle de chimiothérapie, le premier jour du troisième cycle, lors de la chirurgie, 6 mois après la chirurgie et en cas de rechute.
Un échantillon de tumeur sera prélevé sur le diagnostic autant que possible et sur la chirurgie.
Les patients seront suivis pendant 5 ans.
Aperçu de l'étude
Statut
Inconnue
Les conditions
Intervention / Traitement
Type d'étude
Interventionnel
Inscription (Anticipé)
40
Phase
- N'est pas applicable
Contacts et emplacements
Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.
Lieux d'étude
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DIJON Cedex, France, 21079
- Centre Georges Francois Leclerc
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LYON Cedex 08, France, 69373
- Centre Leon Berard
-
-
Critères de participation
Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
18 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)
Accepte les volontaires sains
Non
Sexes éligibles pour l'étude
Femelle
La description
Critère d'intégration:
- Cancer du sein localisé histologiquement prouvé nécessitant une chimiothérapie à base d'anthracyclines +/- trastuzumab avant la chirurgie
- Âge > 18 ans
- Chimiothérapie avec 3 cycles d'anthracycline pour commencer (doxorubicine ou épirubicine)
- Tout traitement antérieur pour ce cancer
- État des performances <= 1
- Accord pour la conservation des échantillons biologiques
- Couvert par une assurance médicale
- Formulaire de consentement éclairé écrit signé
- Disponibilité de l'échantillon tumoral prélevé au moment du diagnostic
Critère d'exclusion:
- Chirurgie antérieure pour le cancer du sein
- Déjà sous chimiothérapie avant le premier prélèvement sanguin
- Précédent Traitement antitumoral
- Sous traitement immunosuppresseur
- Sous corticoïdes pendant les 15 jours précédant l'inscription
- Antécédents de cancer concomitant sauf s'il est guéri depuis au moins 5 ans
- Antécédents de lymphome ou de sarcome du sein
- Antécédents de maladie inflammatoire chronique ou de maladie auto-immune, d'hépatite B ou C ou de maladie de dysfonctionnement immunitaire (y compris le SIDA au stade VIH-positif) connu
- Antécédents d'une autre maladie qui ne correspond pas à cette étude
- Privé de liberté par décision judiciaire ou administrative
- Femmes enceintes ou allaitantes ou n'utilisant aucune méthode de contraception efficace pour les femmes en âge de procréer
Plan d'étude
Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Autre
- Répartition: N / A
- Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Déterminer la corrélation entre la réponse histopathologique (pCR) et l'induction de l'immunité tumorale en réponse à la chimiothérapie néoadjuvante
Délai: Jour (J) 1 chimiothérapie (CT) n°1, J1 CT n°3, Chirurgie, 6 mois post chirurgie
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Taux de réponse histopathologique (IHC).
Analyse de sous-populations lymphocytaires (sang total - cytométrie en flux).
Analyse de la fréquence des cellules immunitaires, du phénotype et de l'état fonctionnel sur le site de la tumeur (tissu fixé - IHC).
Analyse de l'état fonctionnel de sous-populations de DC et de lymphocytes de l'immunité innée (sang total frais - cytométrie en flux).
Analyse des répertoires BCR et TCR (cellules mononucléaires - PCR).
Identification du TAA exprimé par la tumeur (plasma, tumeur - ELISA, IHC). Analyse de la réponse humorale contre le TAA (plasma - ELISA).
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Jour (J) 1 chimiothérapie (CT) n°1, J1 CT n°3, Chirurgie, 6 mois post chirurgie
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Evolution du profil immunitaire lors de la prise en charge du cancer du sein localisé
Délai: D1 CT n°1, D1 CT n°3, Chirurgie, 6 mois post chirurgie
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Analyse dans le plasma du taux de cellules tumorales apoptotiques, de TAA (CEA et MUC1 ELISA), d'ADN tumoral et de ligands endogènes du TLR (HMGB1 ELISA) Dosage des cytokines et chimiokines dans le plasma Analyse de l'expression des protéines impliquées dans la translocation des CRT à la surface cellulaire (tissu fixé-congelé - IHC ou immunoblot) Analyse sur la tumeur (IHC ou immunoblot) de la dégradation de BAP31, de l'activation de la caspase 8/Bax/Bak, de la phosphorylation de eIF2 et de l'exposition du CRT de surface, du récepteur KDEL et ERp57
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D1 CT n°1, D1 CT n°3, Chirurgie, 6 mois post chirurgie
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Analyse des polymorphismes génétiques
Délai: D1 CT n°1, D1 CT n°3, Chirurgie, 6 mois post chirurgie
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Analyse des polymorphismes P2X7 et TLR4 sur cellules circulantes (plasma)
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D1 CT n°1, D1 CT n°3, Chirurgie, 6 mois post chirurgie
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Détermination du risque de rechute en fonction des caractéristiques biologiques identifiées
Délai: A la fin de l'étude (5 ans de suivi)
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Survie sans progression
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A la fin de l'étude (5 ans de suivi)
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Détermination du risque de décès en fonction des caractéristiques biologiques identifiées
Délai: A la fin de l'étude (5 ans de suivi)
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La survie globale
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A la fin de l'étude (5 ans de suivi)
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Collaborateurs et enquêteurs
C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.
Parrainer
Publications et liens utiles
La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.
Publications générales
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- Remontet L, Esteve J, Bouvier AM, Grosclaude P, Launoy G, Menegoz F, Exbrayat C, Tretare B, Carli PM, Guizard AV, Troussard X, Bercelli P, Colonna M, Halna JM, Hedelin G, Mace-Lesec'h J, Peng J, Buemi A, Velten M, Jougla E, Arveux P, Le Bodic L, Michel E, Sauvage M, Schvartz C, Faivre J. Cancer incidence and mortality in France over the period 1978-2000. Rev Epidemiol Sante Publique. 2003 Feb;51(1 Pt 1):3-30.
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- Apetoh L, Ghiringhelli F, Tesniere A, Obeid M, Ortiz C, Criollo A, Mignot G, Maiuri MC, Ullrich E, Saulnier P, Yang H, Amigorena S, Ryffel B, Barrat FJ, Saftig P, Levi F, Lidereau R, Nogues C, Mira JP, Chompret A, Joulin V, Clavel-Chapelon F, Bourhis J, Andre F, Delaloge S, Tursz T, Kroemer G, Zitvogel L. Toll-like receptor 4-dependent contribution of the immune system to anticancer chemotherapy and radiotherapy. Nat Med. 2007 Sep;13(9):1050-9. doi: 10.1038/nm1622. Epub 2007 Aug 19.
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- Blay JY, Chauvin F, Le Cesne A, Anglaret B, Bouhour D, Lasset C, Freyer G, Philip T, Biron P. Early lymphopenia after cytotoxic chemotherapy as a risk factor for febrile neutropenia. J Clin Oncol. 1996 Feb;14(2):636-43. doi: 10.1200/JCO.1996.14.2.636.
- Chapman C, Murray A, Chakrabarti J, Thorpe A, Woolston C, Sahin U, Barnes A, Robertson J. Autoantibodies in breast cancer: their use as an aid to early diagnosis. Ann Oncol. 2007 May;18(5):868-73. doi: 10.1093/annonc/mdm007. Epub 2007 Mar 7.
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- Domschke C, Schuetz F, Ge Y, Seibel T, Falk C, Brors B, Vlodavsky I, Sommerfeldt N, Sinn HP, Kuhnle MC, Schneeweiss A, Scharf A, Sohn C, Schirrmacher V, Moldenhauer G, Momburg F, Beckhove P. Intratumoral cytokines and tumor cell biology determine spontaneous breast cancer-specific immune responses and their correlation to prognosis. Cancer Res. 2009 Nov 1;69(21):8420-8. doi: 10.1158/0008-5472.CAN-09-1627. Epub 2009 Oct 20.
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- Rentzsch C, Kayser S, Stumm S, Watermann I, Walter S, Stevanovic S, Wallwiener D, Guckel B. Evaluation of pre-existent immunity in patients with primary breast cancer: molecular and cellular assays to quantify antigen-specific T lymphocytes in peripheral blood mononuclear cells. Clin Cancer Res. 2003 Oct 1;9(12):4376-86.
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- van de Vijver MJ, He YD, van't Veer LJ, Dai H, Hart AA, Voskuil DW, Schreiber GJ, Peterse JL, Roberts C, Marton MJ, Parrish M, Atsma D, Witteveen A, Glas A, Delahaye L, van der Velde T, Bartelink H, Rodenhuis S, Rutgers ET, Friend SH, Bernards R. A gene-expression signature as a predictor of survival in breast cancer. N Engl J Med. 2002 Dec 19;347(25):1999-2009. doi: 10.1056/NEJMoa021967.
Dates d'enregistrement des études
Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
1 décembre 2011
Achèvement primaire (Réel)
1 décembre 2018
Achèvement de l'étude (Anticipé)
1 décembre 2020
Dates d'inscription aux études
Première soumission
14 septembre 2011
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
23 septembre 2011
Première publication (Estimation)
26 septembre 2011
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
24 mars 2020
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
23 mars 2020
Dernière vérification
1 mars 2020
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- BREAST IMMUN
- ET11-059 (Autre identifiant: Sponsor identification)
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