A neoadjuváns kemoterápiára adott válasz vizsgálata a daganatellenes immunválasz alapján lokalizált emlőrákban (BREAST IMMUN)
2020. március 23. frissítette: Centre Leon Berard
Ez egy prospektív, nem randomizált vizsgálat, amelynek célja a neoadjuváns kemoterápiára adott válasz értékelése a lokalizált emlőrák daganatellenes immunválasza alapján.
A vizsgálatba 40 beteget vonnak be. Kemoterápiát kapnak: 3 vagy 4 antraciklin ciklust vagy 3 vagy 4 FEC-100 ciklust, amelyet 3 vagy 4 taxán ciklus követ.
A trastuzumabot a taxánhoz adják a HER2+/Neu+ betegeknél. Ezután a betegeket megoperálják, és adjuváns kezelést kapnak, amely a vizsgáló értékelésétől függ.
Vérmintavétel az első kemoterápiás ciklus első napján, a harmadik ciklus első napján, műtétkor, a műtét után 6 hónappal és visszaesés esetén.
Lehetőség szerint a diagnózis és a műtét során daganatmintát gyűjtenek.
A betegeket 5 éven keresztül követik.
A tanulmány áttekintése
Tanulmány típusa
Beavatkozó
Beiratkozás (Várható)
40
Fázis
- Nem alkalmazható
Kapcsolatok és helyek
Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.
Tanulmányi helyek
-
-
-
DIJON Cedex, Franciaország, 21079
- Centre GEORGES FRANÇOIS LECLERC
-
LYON Cedex 08, Franciaország, 69373
- Centre Léon Bérard
-
-
Részvételi kritériumok
A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
18 év és régebbi (Felnőtt, Idősebb felnőtt)
Egészséges önkénteseket fogad
Nem
Tanulmányozható nemek
Női
Leírás
Bevételi kritériumok:
- Szövettanilag igazolt lokalizált mellrák antraciklin kemoterápia +/- trastuzumab műtét előtt
- Életkor > 18 év
- A kemoterápia 3 antraciklin ciklussal kezdődik (doxorubicin vagy epirubicin)
- Bármilyen korábbi kezelés erre a rák kezelésére
- Teljesítmény állapota <= 1
- Megállapodás a biológiai minták megőrzésére
- Egészségbiztosítás fedezi
- Aláírt írásos beleegyező nyilatkozat
- A diagnóziskor gyűjtött tumorminta elérhetősége
Kizárási kritériumok:
- Korábbi műtét mellrák miatt
- Már az első vérvétel előtt kemoterápia alatt
- Korábbi daganatellenes kezelés
- Immunszuppresszív kezelés alatt
- Kortikoidok alatt a beiratkozás előtti 15 napon belül
- Egyidejű rák előfordulása, kivéve, ha legalább 5 éve gyógyult
- Limfóma vagy emlőszarkóma anamnézisében
- Ismert krónikus gyulladásos vagy autoimmun betegség, hepatitis B vagy C vagy immunrendszeri diszfunkció betegség (beleértve a HIV-pozitív stádiumú AIDS-et is)
- Egyéb betegségek anamnézisében, amely nem egyezik ezzel a vizsgálattal
- Bírósági vagy közigazgatási határozattal megfosztották a szabadságától
- Terhes vagy szoptató nők, vagy nem alkalmaznak hatékony fogamzásgátló módszereket fogamzóképes korú nők számára
Tanulási terv
Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: Egyéb
- Kiosztás: N/A
- Beavatkozó modell: Egyetlen csoportos hozzárendelés
- Maszkolás: Nincs (Open Label)
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Határozza meg a korrelációt a hisztopatológiai válasz (pCR) és a tumorimmunitás indukciója között neoadjuváns kemoterápiára adott válaszként
Időkeret: (D) nap 1 kemoterápia (CT) n°1, D1 CT n°3, műtét, 6 hónappal a műtét után
|
A hisztopatológiai válasz aránya (IHC).
A limfocita alpopulációk elemzése (teljes vér - áramlási citometria).
Az immunsejtek gyakoriságának, fenotípusának és funkcionális állapotának elemzése a daganat helyén (rögzített szövet - IHC).
A DC és veleszületett immunitás limfociták alpopulációinak funkcionális állapotának elemzése (friss teljes vér - áramlási citometria).
A BCR és TCR repertoárok (mononukleáris sejtek - PCR) elemzése.
A daganat által kifejezett TAA azonosítása (plazma, tumor - ELISA, IHC).A TAA elleni humorális válasz elemzése (plazma - ELISA).
|
(D) nap 1 kemoterápia (CT) n°1, D1 CT n°3, műtét, 6 hónappal a műtét után
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Az immunprofil evolúciója a lokalizált emlőrák kezelése során
Időkeret: D1 CT n°1, D1 CT n°3, Sebészet, 6 hónappal a műtét után
|
Az apoptotikus daganatsejtek, a TAA (CEA és MUC1 ELISA), a tumor DNS és a TLR endogén ligandjainak sebességének elemzése plazmában (HMGB1 ELISA) Citokinek és kemokinek vizsgálata plazmában A transzlokációban részt vevő fehérjék expressziójának elemzése CRT a sejtfelszínre (fix-fagyasztott szövet - IHC vagy immunoblot) A daganat elemzése (IHC vagy immunoblot) a BAP31 lebomlásával, a kaszpáz 8/Bax/Bak aktiválásával, az eIF2 foszforilációjával és a felszíni CRT, KDEL receptor és ERp57
|
D1 CT n°1, D1 CT n°3, Sebészet, 6 hónappal a műtét után
|
|
Genetikai polimorfizmusok elemzése
Időkeret: D1 CT n°1, D1 CT n°3, Sebészet, 6 hónappal a műtét után
|
P2X7 és TLR4 polimorfizmusok elemzése keringő sejteken (plazmán)
|
D1 CT n°1, D1 CT n°3, Sebészet, 6 hónappal a műtét után
|
|
A relapszus kockázatának meghatározása az azonosított biológiai jellemzők alapján
Időkeret: A vizsgálat végén (5 éves követés)
|
Progressziómentes túlélés
|
A vizsgálat végén (5 éves követés)
|
|
A halálozás kockázatának meghatározása az azonosított biológiai jellemzők alapján
Időkeret: A vizsgálat végén (5 éves követés)
|
Általános túlélés
|
A vizsgálat végén (5 éves követés)
|
Együttműködők és nyomozók
Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.
Szponzor
Publikációk és hasznos linkek
A vizsgálattal kapcsolatos információk beviteléért felelős személy önkéntesen bocsátja rendelkezésre ezeket a kiadványokat. Ezek bármiről szólhatnak, ami a tanulmányhoz kapcsolódik.
Általános kiadványok
- Zou W. Immunosuppressive networks in the tumour environment and their therapeutic relevance. Nat Rev Cancer. 2005 Apr;5(4):263-74. doi: 10.1038/nrc1586.
- Ray-Coquard I, Ghesquiere H, Bachelot T, Borg C, Biron P, Sebban C, LeCesne A, Chauvin F, Blay JY; ELYPSE Study Group. Identification of patients at risk for early death after conventional chemotherapy in solid tumours and lymphomas. Br J Cancer. 2001 Sep 14;85(6):816-22. doi: 10.1054/bjoc.2001.2011.
- Borg C, Ray-Coquard I, Philip I, Clapisson G, Bendriss-Vermare N, Menetrier-Caux C, Sebban C, Biron P, Blay JY. CD4 lymphopenia as a risk factor for febrile neutropenia and early death after cytotoxic chemotherapy in adult patients with cancer. Cancer. 2004 Dec 1;101(11):2675-80. doi: 10.1002/cncr.20688.
- Remontet L, Esteve J, Bouvier AM, Grosclaude P, Launoy G, Menegoz F, Exbrayat C, Tretare B, Carli PM, Guizard AV, Troussard X, Bercelli P, Colonna M, Halna JM, Hedelin G, Mace-Lesec'h J, Peng J, Buemi A, Velten M, Jougla E, Arveux P, Le Bodic L, Michel E, Sauvage M, Schvartz C, Faivre J. Cancer incidence and mortality in France over the period 1978-2000. Rev Epidemiol Sante Publique. 2003 Feb;51(1 Pt 1):3-30.
- Bates GJ, Fox SB, Han C, Leek RD, Garcia JF, Harris AL, Banham AH. Quantification of regulatory T cells enables the identification of high-risk breast cancer patients and those at risk of late relapse. J Clin Oncol. 2006 Dec 1;24(34):5373-80. doi: 10.1200/JCO.2006.05.9584.
- Banchereau J, Briere F, Caux C, Davoust J, Lebecque S, Liu YJ, Pulendran B, Palucka K. Immunobiology of dendritic cells. Annu Rev Immunol. 2000;18:767-811. doi: 10.1146/annurev.immunol.18.1.767.
- Obeid M, Tesniere A, Ghiringhelli F, Fimia GM, Apetoh L, Perfettini JL, Castedo M, Mignot G, Panaretakis T, Casares N, Metivier D, Larochette N, van Endert P, Ciccosanti F, Piacentini M, Zitvogel L, Kroemer G. Calreticulin exposure dictates the immunogenicity of cancer cell death. Nat Med. 2007 Jan;13(1):54-61. doi: 10.1038/nm1523. Epub 2006 Dec 24.
- Apetoh L, Ghiringhelli F, Tesniere A, Obeid M, Ortiz C, Criollo A, Mignot G, Maiuri MC, Ullrich E, Saulnier P, Yang H, Amigorena S, Ryffel B, Barrat FJ, Saftig P, Levi F, Lidereau R, Nogues C, Mira JP, Chompret A, Joulin V, Clavel-Chapelon F, Bourhis J, Andre F, Delaloge S, Tursz T, Kroemer G, Zitvogel L. Toll-like receptor 4-dependent contribution of the immune system to anticancer chemotherapy and radiotherapy. Nat Med. 2007 Sep;13(9):1050-9. doi: 10.1038/nm1622. Epub 2007 Aug 19.
- Zitvogel L, Tesniere A, Kroemer G. Cancer despite immunosurveillance: immunoselection and immunosubversion. Nat Rev Immunol. 2006 Oct;6(10):715-27. doi: 10.1038/nri1936. Epub 2006 Sep 15.
- Bear HD, Anderson S, Smith RE, Geyer CE Jr, Mamounas EP, Fisher B, Brown AM, Robidoux A, Margolese R, Kahlenberg MS, Paik S, Soran A, Wickerham DL, Wolmark N. Sequential preoperative or postoperative docetaxel added to preoperative doxorubicin plus cyclophosphamide for operable breast cancer:National Surgical Adjuvant Breast and Bowel Project Protocol B-27. J Clin Oncol. 2006 May 1;24(13):2019-27. doi: 10.1200/JCO.2005.04.1665. Epub 2006 Apr 10.
- Blay JY, Chauvin F, Le Cesne A, Anglaret B, Bouhour D, Lasset C, Freyer G, Philip T, Biron P. Early lymphopenia after cytotoxic chemotherapy as a risk factor for febrile neutropenia. J Clin Oncol. 1996 Feb;14(2):636-43. doi: 10.1200/JCO.1996.14.2.636.
- Chapman C, Murray A, Chakrabarti J, Thorpe A, Woolston C, Sahin U, Barnes A, Robertson J. Autoantibodies in breast cancer: their use as an aid to early diagnosis. Ann Oncol. 2007 May;18(5):868-73. doi: 10.1093/annonc/mdm007. Epub 2007 Mar 7.
- Disis ML, Knutson KL, Schiffman K, Rinn K, McNeel DG. Pre-existent immunity to the HER-2/neu oncogenic protein in patients with HER-2/neu overexpressing breast and ovarian cancer. Breast Cancer Res Treat. 2000 Aug;62(3):245-52. doi: 10.1023/a:1006438507898.
- Domschke C, Schuetz F, Ge Y, Seibel T, Falk C, Brors B, Vlodavsky I, Sommerfeldt N, Sinn HP, Kuhnle MC, Schneeweiss A, Scharf A, Sohn C, Schirrmacher V, Moldenhauer G, Momburg F, Beckhove P. Intratumoral cytokines and tumor cell biology determine spontaneous breast cancer-specific immune responses and their correlation to prognosis. Cancer Res. 2009 Nov 1;69(21):8420-8. doi: 10.1158/0008-5472.CAN-09-1627. Epub 2009 Oct 20.
- Fan C, Oh DS, Wessels L, Weigelt B, Nuyten DS, Nobel AB, van't Veer LJ, Perou CM. Concordance among gene-expression-based predictors for breast cancer. N Engl J Med. 2006 Aug 10;355(6):560-9. doi: 10.1056/NEJMoa052933.
- Guckel B, Rentzsch C, Nastke MD, Marme A, Gruber I, Stevanovic S, Kayser S, Wallwiener D. Pre-existing T-cell immunity against mucin-1 in breast cancer patients and healthy volunteers. J Cancer Res Clin Oncol. 2006 Apr;132(4):265-74. doi: 10.1007/s00432-005-0064-6. Epub 2005 Dec 22.
- Loprinzi CL, Thome SD. Understanding the utility of adjuvant systemic therapy for primary breast cancer. J Clin Oncol. 2001 Feb 15;19(4):972-9. doi: 10.1200/JCO.2001.19.4.972.
- Rentzsch C, Kayser S, Stumm S, Watermann I, Walter S, Stevanovic S, Wallwiener D, Guckel B. Evaluation of pre-existent immunity in patients with primary breast cancer: molecular and cellular assays to quantify antigen-specific T lymphocytes in peripheral blood mononuclear cells. Clin Cancer Res. 2003 Oct 1;9(12):4376-86.
- Rosenberg SA. Shedding light on immunotherapy for cancer. N Engl J Med. 2004 Apr 1;350(14):1461-3. doi: 10.1056/NEJMcibr045001. No abstract available.
- Sakaguchi S. Naturally arising CD4+ regulatory t cells for immunologic self-tolerance and negative control of immune responses. Annu Rev Immunol. 2004;22:531-62. doi: 10.1146/annurev.immunol.21.120601.141122.
- Thomachot MC, Bendriss-Vermare N, Massacrier C, Biota C, Treilleux I, Goddard S, Caux C, Bachelot T, Blay JY, Menetrier-Caux C. Breast carcinoma cells promote the differentiation of CD34+ progenitors towards 2 different subpopulations of dendritic cells with CD1a(high)CD86(-)Langerin- and CD1a(+)CD86(+)Langerin+ phenotypes. Int J Cancer. 2004 Jul 10;110(5):710-20. doi: 10.1002/ijc.20146.
- Treilleux I, Blay JY, Bendriss-Vermare N, Ray-Coquard I, Bachelot T, Guastalla JP, Bremond A, Goddard S, Pin JJ, Barthelemy-Dubois C, Lebecque S. Dendritic cell infiltration and prognosis of early stage breast cancer. Clin Cancer Res. 2004 Nov 15;10(22):7466-74. doi: 10.1158/1078-0432.CCR-04-0684.
- van 't Veer LJ, Dai H, van de Vijver MJ, He YD, Hart AA, Mao M, Peterse HL, van der Kooy K, Marton MJ, Witteveen AT, Schreiber GJ, Kerkhoven RM, Roberts C, Linsley PS, Bernards R, Friend SH. Gene expression profiling predicts clinical outcome of breast cancer. Nature. 2002 Jan 31;415(6871):530-6. doi: 10.1038/415530a.
- van de Vijver MJ, He YD, van't Veer LJ, Dai H, Hart AA, Voskuil DW, Schreiber GJ, Peterse JL, Roberts C, Marton MJ, Parrish M, Atsma D, Witteveen A, Glas A, Delahaye L, van der Velde T, Bartelink H, Rodenhuis S, Rutgers ET, Friend SH, Bernards R. A gene-expression signature as a predictor of survival in breast cancer. N Engl J Med. 2002 Dec 19;347(25):1999-2009. doi: 10.1056/NEJMoa021967.
Tanulmányi rekorddátumok
Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete (Tényleges)
2011. december 1.
Elsődleges befejezés (Tényleges)
2018. december 1.
A tanulmány befejezése (Várható)
2020. december 1.
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
2011. szeptember 14.
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
2011. szeptember 23.
Első közzététel (Becslés)
2011. szeptember 26.
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)
2020. március 24.
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
2020. március 23.
Utolsó ellenőrzés
2020. március 1.
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
Kulcsszavak
További vonatkozó MeSH feltételek
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- BREAST IMMUN
- ET11-059 (Egyéb azonosító: Sponsor identification)
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .
Klinikai vizsgálatok a Mellrák
-
Jonsson Comprehensive Cancer CenterNational Cancer Institute (NCI); National Institutes of Health (NIH)ToborzásAnatómiai Stage II Breast Cancer AJCC v8 | Anatómiai Stage III Breast Cancer AJCC v8 | Korai stádiumú emlőkarcinóma | Anatómiai Stage I Breast Cancer American Joint Committee on Cancer (AJCC) v8Egyesült Államok
-
Fred Hutchinson Cancer CenterNational Cancer Institute (NCI)ToborzásAnatómiai stádiumú emlőrák AJCC v8 | Anatómiai Stage II Breast Cancer AJCC v8 | Anatómiai Stage III Breast Cancer AJCC v8Egyesült Államok
-
Jonsson Comprehensive Cancer CenterNational Cancer Institute (NCI); National Institute on Aging (NIA)ToborzásAnatómiai stádiumú emlőrák AJCC v8 | Anatómiai Stage II Breast Cancer AJCC v8 | Anatómiai Stage III Breast Cancer AJCC v8Egyesült Államok
-
Mayo ClinicNational Cancer Institute (NCI)ToborzásAnatómiai stádiumú emlőrák AJCC v8 | Anatómiai Stage II Breast Cancer AJCC v8 | Anatómiai Stage III Breast Cancer AJCC v8Egyesült Államok
-
M.D. Anderson Cancer CenterNational Cancer Institute (NCI)BefejezveVékonybél adenokarcinóma | III. stádiumú vékonybél-adenokarcinóma AJCC v8 | IIIA stádiumú vékonybél adenokarcinóma AJCC v8 | IIIB stádiumú vékonybél adenokarcinóma AJCC v8 | IV. stádiumú vékonybél adenokarcinóma AJCC v8 | Vater adenokarcinóma ampulla | Stage III Ampull of Vater Cancer AJCC v8 | Stage... és egyéb feltételekEgyesült Államok
-
M.D. Anderson Cancer CenterNational Cancer Institute (NCI)ToborzásAnatómiai stádiumú emlőrák AJCC v8 | Anatómiai Stage II Breast Cancer AJCC v8 | Anatómiai Stage III Breast Cancer AJCC v8Egyesült Államok
-
Fred Hutchinson Cancer CenterMég nincs toborzásAnatómiai stádiumú emlőrák AJCC v8 | Anatómiai Stage II Breast Cancer AJCC v8 | Anatómiai Stage III Breast Cancer AJCC v8Egyesült Államok
-
M.D. Anderson Cancer CenterNational Cancer Institute (NCI)Aktív, nem toborzóStage II Breast Cancer AJCC v6 és v7 | Stage IIA Breast Cancer AJCC v6 és v7 | IIB stádiumú mellrák AJCC v6 és v7 | Stage III Breast Cancer AJCC v7 | IIIA stádiumú mellrák AJCC v7 | IIIB stádiumú mellrák AJCC v7 | IIIC stádiumú mellrák AJCC v7Egyesült Államok
-
Mayo ClinicNational Cancer Institute (NCI)BefejezveAnatómiai stádiumú emlőrák AJCC v8 | Anatómiai Stage II Breast Cancer AJCC v8 | Anatómiai Stage III Breast Cancer AJCC v8 | Anatómiai Stage 0 Breast Cancer AJCC v8Egyesült Államok
-
University of Southern CaliforniaNational Cancer Institute (NCI)ToborzásAnatómiai stádiumú emlőrák AJCC v8 | Anatómiai Stage II Breast Cancer AJCC v8 | Anatómiai Stage III Breast Cancer AJCC v8 | Invazív emlőkarcinómaEgyesült Államok
Klinikai vizsgálatok a Vér- és daganatminta
-
Chinese SLE Treatment And Research GroupToborzás