Studie av svaret på en neoadjuvant kemoterapi baserat på antitumörimmunsvaret vid lokaliserad bröstcancer (BREAST IMMUN)
23 mars 2020 uppdaterad av: Centre Leon Berard
Detta är en prospektiv, icke-randomiserad studie som syftar till att utvärdera svaret på en neoadjuvant kemoterapi enligt antitumörimmunsvaret vid lokaliserad bröstcancer.
40 patienter kommer att inkluderas i studien. De kommer att få kemoterapi: 3 eller 4 antracyklincykler eller 3 eller 4 FEC-100-cykler följt av 3 eller 4 taxancykler.
Trastuzumab kommer att läggas till taxan för HER2+/Neu+-patienter. Därefter kommer patienter att opereras och få en adjuvant behandling som båda beror på utredarens uppskattning.
Blodprov kommer att tas den första dagen av den första cytostatikacykeln, den första dagen av den tredje cykeln, vid operationen, 6 månader efter operationen och vid återfall.
Tumörprov kommer att samlas in vid diagnos så mycket som möjligt och vid operation.
Patienterna kommer att följas under 5 år.
Studieöversikt
Studietyp
Interventionell
Inskrivning (Förväntat)
40
Fas
- Inte tillämpbar
Kontakter och platser
Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.
Studieorter
-
-
-
DIJON Cedex, Frankrike, 21079
- Centre Georges François Leclerc
-
LYON Cedex 08, Frankrike, 69373
- Centre Léon Bérard
-
-
Deltagandekriterier
Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
18 år och äldre (Vuxen, Äldre vuxen)
Tar emot friska volontärer
Nej
Kön som är behöriga för studier
Kvinna
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Histologiskt bevisad lokaliserad bröstcancer krävde antracyklinkemoterapi +/- trastuzumab före operation
- Ålder > 18 år
- Kemoterapi med 3 antracyklincykler att börja (doxorubicin eller epirubicin)
- Någon tidigare behandling för denna cancer
- Prestandastatus <= 1
- Avtal för bevarande av biologiska prover
- Täcks av en sjukförsäkring
- Undertecknat skriftligt informerat samtycke
- Tillgänglighet av tumörprov som samlats in vid diagnos
Exklusions kriterier:
- Tidigare operation för bröstcancer
- Redan under cellgiftsbehandling innan första blodprovet
- Tidigare antitumorbehandling
- Under immunsuppressiv behandling
- Under kortikoider under 15 dagar före inskrivning
- Historik av samtidig cancer utom om den har botats i minst 5 år
- Historik av lymfom eller bröstsarkom
- Historik med kronisk inflammatorisk sjukdom eller autoimmun sjukdom, hepatit B eller C eller immun dysfunktionssjukdom (inklusive HIV-positivt stadium AIDS) känd
- Historik om annan sjukdom som inte överensstämmer med denna studie
- Frihetsberövad genom domstols- eller administrativt beslut
- Gravida eller ammande kvinnor eller utan användning av effektiva preventivmedel för kvinnor i fertil ålder
Studieplan
Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Övrig
- Tilldelning: N/A
- Interventionsmodell: Enskild gruppuppgift
- Maskning: Ingen (Open Label)
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Bestäm korrelationen mellan histopatologiskt svar (pCR) och induktion av tumörimmunitet som svar på neoadjuvant kemoterapi
Tidsram: Dag (D) 1 kemoterapi (CT) nr 1, D1 CT nr 3, operation, 6 månader efter operation
|
Hastighet för histopatologiskt svar (IHC).
Analys av lymfocytsubpopulationer (helblod - flödescytometri).
Analys av frekvensen av immunceller, fenotypen och funktionell status på tumörplatsen (fixerad vävnad - IHC).
Analys av den funktionella statusen för subpopulationer av DC och lymfocyter med medfödd immunitet (färskt helblod - flödescytometri).
Analys av BCR- och TCR-repertoarer (mononukleära celler - PCR).
Identifiering av TAA uttryckt av tumören (plasma, tumör - ELISA, IHC). Analys av det humorala svaret mot TAA (plasma - ELISA).
|
Dag (D) 1 kemoterapi (CT) nr 1, D1 CT nr 3, operation, 6 månader efter operation
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Utveckling av immunprofilen under hantering av lokaliserad bröstcancer
Tidsram: D1 CT nr 1, D1 CT nr 3, Operation, 6 månader efter operation
|
Analys i plasma av frekvensen av apoptotiska tumörceller, av TAA (CEA och MUC1 ELISA), av tumör-DNA och endogena ligander av TLR (HMGB1 ELISA) Analys av cytokiner och kemokiner i plasma Analys av uttrycket av proteiner involverade i translokationen av CRT till cellytan (fixerad frusen vävnad - IHC eller immunoblotting) Analys på tumören (IHC eller immunoblotting) av nedbrytning av BAP31, aktivering av kaspas 8/Bax/Bak, fosforylering av eIF2 och exponering av yt-CRT, KDEL-receptor och ERp57
|
D1 CT nr 1, D1 CT nr 3, Operation, 6 månader efter operation
|
|
Analys av genetiska polymorfismer
Tidsram: D1 CT nr 1, D1 CT nr 3, Operation, 6 månader efter operation
|
Analys av P2X7 och TLR4 polymorfismer på cirkulerande celler (plasma)
|
D1 CT nr 1, D1 CT nr 3, Operation, 6 månader efter operation
|
|
Bestämning av återfallsrisk baserat på identifierade biologiska egenskaper
Tidsram: I slutet av studien (5 års uppföljning)
|
Progressionsfri överlevnad
|
I slutet av studien (5 års uppföljning)
|
|
Att fastställa risken för dödsfall baserat på identifierade biologiska egenskaper
Tidsram: I slutet av studien (5 års uppföljning)
|
Total överlevnad
|
I slutet av studien (5 års uppföljning)
|
Samarbetspartners och utredare
Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.
Sponsor
Publikationer och användbara länkar
Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.
Allmänna publikationer
- Zou W. Immunosuppressive networks in the tumour environment and their therapeutic relevance. Nat Rev Cancer. 2005 Apr;5(4):263-74. doi: 10.1038/nrc1586.
- Ray-Coquard I, Ghesquiere H, Bachelot T, Borg C, Biron P, Sebban C, LeCesne A, Chauvin F, Blay JY; ELYPSE Study Group. Identification of patients at risk for early death after conventional chemotherapy in solid tumours and lymphomas. Br J Cancer. 2001 Sep 14;85(6):816-22. doi: 10.1054/bjoc.2001.2011.
- Borg C, Ray-Coquard I, Philip I, Clapisson G, Bendriss-Vermare N, Menetrier-Caux C, Sebban C, Biron P, Blay JY. CD4 lymphopenia as a risk factor for febrile neutropenia and early death after cytotoxic chemotherapy in adult patients with cancer. Cancer. 2004 Dec 1;101(11):2675-80. doi: 10.1002/cncr.20688.
- Remontet L, Esteve J, Bouvier AM, Grosclaude P, Launoy G, Menegoz F, Exbrayat C, Tretare B, Carli PM, Guizard AV, Troussard X, Bercelli P, Colonna M, Halna JM, Hedelin G, Mace-Lesec'h J, Peng J, Buemi A, Velten M, Jougla E, Arveux P, Le Bodic L, Michel E, Sauvage M, Schvartz C, Faivre J. Cancer incidence and mortality in France over the period 1978-2000. Rev Epidemiol Sante Publique. 2003 Feb;51(1 Pt 1):3-30.
- Bates GJ, Fox SB, Han C, Leek RD, Garcia JF, Harris AL, Banham AH. Quantification of regulatory T cells enables the identification of high-risk breast cancer patients and those at risk of late relapse. J Clin Oncol. 2006 Dec 1;24(34):5373-80. doi: 10.1200/JCO.2006.05.9584.
- Banchereau J, Briere F, Caux C, Davoust J, Lebecque S, Liu YJ, Pulendran B, Palucka K. Immunobiology of dendritic cells. Annu Rev Immunol. 2000;18:767-811. doi: 10.1146/annurev.immunol.18.1.767.
- Obeid M, Tesniere A, Ghiringhelli F, Fimia GM, Apetoh L, Perfettini JL, Castedo M, Mignot G, Panaretakis T, Casares N, Metivier D, Larochette N, van Endert P, Ciccosanti F, Piacentini M, Zitvogel L, Kroemer G. Calreticulin exposure dictates the immunogenicity of cancer cell death. Nat Med. 2007 Jan;13(1):54-61. doi: 10.1038/nm1523. Epub 2006 Dec 24.
- Apetoh L, Ghiringhelli F, Tesniere A, Obeid M, Ortiz C, Criollo A, Mignot G, Maiuri MC, Ullrich E, Saulnier P, Yang H, Amigorena S, Ryffel B, Barrat FJ, Saftig P, Levi F, Lidereau R, Nogues C, Mira JP, Chompret A, Joulin V, Clavel-Chapelon F, Bourhis J, Andre F, Delaloge S, Tursz T, Kroemer G, Zitvogel L. Toll-like receptor 4-dependent contribution of the immune system to anticancer chemotherapy and radiotherapy. Nat Med. 2007 Sep;13(9):1050-9. doi: 10.1038/nm1622. Epub 2007 Aug 19.
- Zitvogel L, Tesniere A, Kroemer G. Cancer despite immunosurveillance: immunoselection and immunosubversion. Nat Rev Immunol. 2006 Oct;6(10):715-27. doi: 10.1038/nri1936. Epub 2006 Sep 15.
- Bear HD, Anderson S, Smith RE, Geyer CE Jr, Mamounas EP, Fisher B, Brown AM, Robidoux A, Margolese R, Kahlenberg MS, Paik S, Soran A, Wickerham DL, Wolmark N. Sequential preoperative or postoperative docetaxel added to preoperative doxorubicin plus cyclophosphamide for operable breast cancer:National Surgical Adjuvant Breast and Bowel Project Protocol B-27. J Clin Oncol. 2006 May 1;24(13):2019-27. doi: 10.1200/JCO.2005.04.1665. Epub 2006 Apr 10.
- Blay JY, Chauvin F, Le Cesne A, Anglaret B, Bouhour D, Lasset C, Freyer G, Philip T, Biron P. Early lymphopenia after cytotoxic chemotherapy as a risk factor for febrile neutropenia. J Clin Oncol. 1996 Feb;14(2):636-43. doi: 10.1200/JCO.1996.14.2.636.
- Chapman C, Murray A, Chakrabarti J, Thorpe A, Woolston C, Sahin U, Barnes A, Robertson J. Autoantibodies in breast cancer: their use as an aid to early diagnosis. Ann Oncol. 2007 May;18(5):868-73. doi: 10.1093/annonc/mdm007. Epub 2007 Mar 7.
- Disis ML, Knutson KL, Schiffman K, Rinn K, McNeel DG. Pre-existent immunity to the HER-2/neu oncogenic protein in patients with HER-2/neu overexpressing breast and ovarian cancer. Breast Cancer Res Treat. 2000 Aug;62(3):245-52. doi: 10.1023/a:1006438507898.
- Domschke C, Schuetz F, Ge Y, Seibel T, Falk C, Brors B, Vlodavsky I, Sommerfeldt N, Sinn HP, Kuhnle MC, Schneeweiss A, Scharf A, Sohn C, Schirrmacher V, Moldenhauer G, Momburg F, Beckhove P. Intratumoral cytokines and tumor cell biology determine spontaneous breast cancer-specific immune responses and their correlation to prognosis. Cancer Res. 2009 Nov 1;69(21):8420-8. doi: 10.1158/0008-5472.CAN-09-1627. Epub 2009 Oct 20.
- Fan C, Oh DS, Wessels L, Weigelt B, Nuyten DS, Nobel AB, van't Veer LJ, Perou CM. Concordance among gene-expression-based predictors for breast cancer. N Engl J Med. 2006 Aug 10;355(6):560-9. doi: 10.1056/NEJMoa052933.
- Guckel B, Rentzsch C, Nastke MD, Marme A, Gruber I, Stevanovic S, Kayser S, Wallwiener D. Pre-existing T-cell immunity against mucin-1 in breast cancer patients and healthy volunteers. J Cancer Res Clin Oncol. 2006 Apr;132(4):265-74. doi: 10.1007/s00432-005-0064-6. Epub 2005 Dec 22.
- Loprinzi CL, Thome SD. Understanding the utility of adjuvant systemic therapy for primary breast cancer. J Clin Oncol. 2001 Feb 15;19(4):972-9. doi: 10.1200/JCO.2001.19.4.972.
- Rentzsch C, Kayser S, Stumm S, Watermann I, Walter S, Stevanovic S, Wallwiener D, Guckel B. Evaluation of pre-existent immunity in patients with primary breast cancer: molecular and cellular assays to quantify antigen-specific T lymphocytes in peripheral blood mononuclear cells. Clin Cancer Res. 2003 Oct 1;9(12):4376-86.
- Rosenberg SA. Shedding light on immunotherapy for cancer. N Engl J Med. 2004 Apr 1;350(14):1461-3. doi: 10.1056/NEJMcibr045001. No abstract available.
- Sakaguchi S. Naturally arising CD4+ regulatory t cells for immunologic self-tolerance and negative control of immune responses. Annu Rev Immunol. 2004;22:531-62. doi: 10.1146/annurev.immunol.21.120601.141122.
- Thomachot MC, Bendriss-Vermare N, Massacrier C, Biota C, Treilleux I, Goddard S, Caux C, Bachelot T, Blay JY, Menetrier-Caux C. Breast carcinoma cells promote the differentiation of CD34+ progenitors towards 2 different subpopulations of dendritic cells with CD1a(high)CD86(-)Langerin- and CD1a(+)CD86(+)Langerin+ phenotypes. Int J Cancer. 2004 Jul 10;110(5):710-20. doi: 10.1002/ijc.20146.
- Treilleux I, Blay JY, Bendriss-Vermare N, Ray-Coquard I, Bachelot T, Guastalla JP, Bremond A, Goddard S, Pin JJ, Barthelemy-Dubois C, Lebecque S. Dendritic cell infiltration and prognosis of early stage breast cancer. Clin Cancer Res. 2004 Nov 15;10(22):7466-74. doi: 10.1158/1078-0432.CCR-04-0684.
- van 't Veer LJ, Dai H, van de Vijver MJ, He YD, Hart AA, Mao M, Peterse HL, van der Kooy K, Marton MJ, Witteveen AT, Schreiber GJ, Kerkhoven RM, Roberts C, Linsley PS, Bernards R, Friend SH. Gene expression profiling predicts clinical outcome of breast cancer. Nature. 2002 Jan 31;415(6871):530-6. doi: 10.1038/415530a.
- van de Vijver MJ, He YD, van't Veer LJ, Dai H, Hart AA, Voskuil DW, Schreiber GJ, Peterse JL, Roberts C, Marton MJ, Parrish M, Atsma D, Witteveen A, Glas A, Delahaye L, van der Velde T, Bartelink H, Rodenhuis S, Rutgers ET, Friend SH, Bernards R. A gene-expression signature as a predictor of survival in breast cancer. N Engl J Med. 2002 Dec 19;347(25):1999-2009. doi: 10.1056/NEJMoa021967.
Studieavstämningsdatum
Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.
Studera stora datum
Studiestart (Faktisk)
1 december 2011
Primärt slutförande (Faktisk)
1 december 2018
Avslutad studie (Förväntat)
1 december 2020
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
14 september 2011
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
23 september 2011
Första postat (Uppskatta)
26 september 2011
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
24 mars 2020
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
23 mars 2020
Senast verifierad
1 mars 2020
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Nyckelord
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- BREAST IMMUN
- ET11-059 (Annan identifierare: Sponsor identification)
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .