Tutkimus vasteesta neoadjuvanttikemoterapiaan paikallisen rintasyövän kasvainten vastaiseen immuunivasteeseen (BREAST IMMUN)
maanantai 23. maaliskuuta 2020 päivittänyt: Centre Leon Berard
Tämä on prospektiivinen, ei-satunnaistettu tutkimus, jonka tavoitteena on arvioida vastetta neoadjuvanttikemoterapiaan paikallisen rintasyövän kasvainten vastaisen immuunivasteen perusteella.
Tutkimukseen otetaan mukaan 40 potilasta. He saavat kemoterapiaa: 3 tai 4 antrasykliinisykliä tai 3 tai 4 FEC-100-sykliä, joita seuraa 3 tai 4 taksaanisykliä.
Trastutsumabi lisätään taksaaniin HER2+/Neu+ -potilaille. Tämän jälkeen potilaat leikataan ja saavat lisähoitoa, joka riippuu tutkijan arvostuksesta.
Verinäyte otetaan ensimmäisen kemoterapiasyklin ensimmäisenä päivänä, kolmannen syklin ensimmäisenä päivänä, leikkauksen yhteydessä, 6 kuukautta leikkauksen jälkeen ja uusiutumisen yhteydessä.
Kasvainnäyte otetaan mahdollisimman paljon diagnoosin ja leikkauksen yhteydessä.
Potilaita seurataan 5 vuoden ajan.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Odotettu)
40
Vaihe
- Ei sovellettavissa
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskelupaikat
-
-
-
DIJON Cedex, Ranska, 21079
- Centre Georges François Leclerc
-
LYON Cedex 08, Ranska, 69373
- Centre Leon Berard
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
18 vuotta ja vanhemmat (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Nainen
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Histologisesti todistettu paikallinen rintasyöpä vaati antrasykliinikemoterapiaa +/- trastutsumabi ennen leikkausta
- Ikä > 18 vuotta
- Kemoterapia, jossa 3 antrasykliinisykliä aloitetaan (doksorubisiini tai epirubisiini)
- Mikä tahansa aikaisempi hoito tähän syöpään
- Suorituskyvyn tila <= 1
- Sopimus biologisten näytteiden säilyttämisestä
- Sairausvakuutuksen katettu
- Allekirjoitettu kirjallinen tietoinen suostumuslomake
- Diagnoosin yhteydessä kerätyn kasvainnäytteen saatavuus
Poissulkemiskriteerit:
- Edellinen rintasyövän leikkaus
- Kemoterapiassa jo ennen ensimmäistä verinäytettä
- Aiempi antitumoraalinen hoito
- Immunosuppressiivisessa hoidossa
- Kortikoidien alla 15 päivää ennen ilmoittautumista
- Samanaikainen syöpä, paitsi jos se on parantunut vähintään 5 vuotta
- Aiempi lymfooma tai rintojen sarkooma
- Aiemmin tunnettu krooninen tulehdussairaus tai autoimmuunisairaus, B- tai C-hepatiitti tai immuunijärjestelmän toimintahäiriö (mukaan lukien HIV-positiivisen vaiheen AIDS)
- Muun sairauden historia, joka on ristiriidassa tämän tutkimuksen kanssa
- Vapauteen menetetty tuomioistuimen tai hallinnollisen päätöksen perusteella
- Raskaana oleville tai imettäville naisille tai jotka eivät käytä tehokkaita ehkäisymenetelmiä hedelmällisessä iässä oleville naisille
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Muut
- Jako: Ei käytössä
- Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Määritä korrelaatio histopatologisen vasteen (pCR) ja kasvainimmuniteetin induktion välillä vasteena neoadjuvanttikemoterapiaan
Aikaikkuna: Päivä (D) 1 kemoterapia (CT) nro 1, D1 TT nro 3, leikkaus, 6 kuukautta leikkauksen jälkeen
|
Histopatologisen vasteen nopeus (IHC).
Lymfosyyttialapopulaatioiden analyysi (kokoveren virtaussytometria).
Immuunisolujen esiintymistiheyden, fenotyypin ja toiminnallisen tilan analyysi kasvainpaikalla (kiinteä kudos - IHC).
DC:n ja synnynnäisen immuniteetin lymfosyyttien alapopulaatioiden toiminnallisen tilan analyysi (tuore kokoveren virtaussytometria).
BCR- ja TCR-repertuaarien analyysi (mononukleaariset solut - PCR).
Kasvain (plasma, kasvain - ELISA, IHC) ilmaiseman TAA:n tunnistaminen. Analyysi humoraalisesta vasteesta TAA:ta vastaan (plasma - ELISA).
|
Päivä (D) 1 kemoterapia (CT) nro 1, D1 TT nro 3, leikkaus, 6 kuukautta leikkauksen jälkeen
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Immuuniprofiilin kehitys paikallisen rintasyövän hoidon aikana
Aikaikkuna: D1 TT nro 1, D1 TT nro 3, leikkaus, 6 kuukautta leikkauksen jälkeen
|
Analyysi plasmassa apoptoottisten kasvainsolujen, TAA:n (CEA ja MUC1 ELISA), kasvain-DNA:n ja TLR:n endogeenisten ligandien nopeudesta (HMGB1 ELISA) Sytokiinien ja kemokiinien määritys plasmassa. CRT solun pintaan (kiinteä pakastettu kudos - IHC tai immunoblottaus) Analyysi kasvaimesta (IHC tai immunoblottaus) BAP31:n hajoamisesta, kaspaasi 8/Bax/Bak aktivaatiosta, eIF2:n fosforylaatiosta ja pinta-CRT:n, KDEL-reseptorin ja ERp57
|
D1 TT nro 1, D1 TT nro 3, leikkaus, 6 kuukautta leikkauksen jälkeen
|
|
Geneettisten polymorfismien analyysi
Aikaikkuna: D1 TT nro 1, D1 TT nro 3, leikkaus, 6 kuukautta leikkauksen jälkeen
|
P2X7- ja TLR4-polymorfismien analyysi verenkierrossa olevista soluista (plasma)
|
D1 TT nro 1, D1 TT nro 3, leikkaus, 6 kuukautta leikkauksen jälkeen
|
|
Uusiutumisriskin määrittäminen tunnistettujen biologisten ominaisuuksien perusteella
Aikaikkuna: Tutkimuksen lopussa (5 vuoden seuranta)
|
Etenemisvapaa selviytyminen
|
Tutkimuksen lopussa (5 vuoden seuranta)
|
|
Kuolemanriskin määrittäminen tunnistettujen biologisten ominaisuuksien perusteella
Aikaikkuna: Tutkimuksen lopussa (5 vuoden seuranta)
|
Kokonaisselviytyminen
|
Tutkimuksen lopussa (5 vuoden seuranta)
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Sponsori
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.
Yleiset julkaisut
- Zou W. Immunosuppressive networks in the tumour environment and their therapeutic relevance. Nat Rev Cancer. 2005 Apr;5(4):263-74. doi: 10.1038/nrc1586.
- Ray-Coquard I, Ghesquiere H, Bachelot T, Borg C, Biron P, Sebban C, LeCesne A, Chauvin F, Blay JY; ELYPSE Study Group. Identification of patients at risk for early death after conventional chemotherapy in solid tumours and lymphomas. Br J Cancer. 2001 Sep 14;85(6):816-22. doi: 10.1054/bjoc.2001.2011.
- Borg C, Ray-Coquard I, Philip I, Clapisson G, Bendriss-Vermare N, Menetrier-Caux C, Sebban C, Biron P, Blay JY. CD4 lymphopenia as a risk factor for febrile neutropenia and early death after cytotoxic chemotherapy in adult patients with cancer. Cancer. 2004 Dec 1;101(11):2675-80. doi: 10.1002/cncr.20688.
- Remontet L, Esteve J, Bouvier AM, Grosclaude P, Launoy G, Menegoz F, Exbrayat C, Tretare B, Carli PM, Guizard AV, Troussard X, Bercelli P, Colonna M, Halna JM, Hedelin G, Mace-Lesec'h J, Peng J, Buemi A, Velten M, Jougla E, Arveux P, Le Bodic L, Michel E, Sauvage M, Schvartz C, Faivre J. Cancer incidence and mortality in France over the period 1978-2000. Rev Epidemiol Sante Publique. 2003 Feb;51(1 Pt 1):3-30.
- Bates GJ, Fox SB, Han C, Leek RD, Garcia JF, Harris AL, Banham AH. Quantification of regulatory T cells enables the identification of high-risk breast cancer patients and those at risk of late relapse. J Clin Oncol. 2006 Dec 1;24(34):5373-80. doi: 10.1200/JCO.2006.05.9584.
- Banchereau J, Briere F, Caux C, Davoust J, Lebecque S, Liu YJ, Pulendran B, Palucka K. Immunobiology of dendritic cells. Annu Rev Immunol. 2000;18:767-811. doi: 10.1146/annurev.immunol.18.1.767.
- Obeid M, Tesniere A, Ghiringhelli F, Fimia GM, Apetoh L, Perfettini JL, Castedo M, Mignot G, Panaretakis T, Casares N, Metivier D, Larochette N, van Endert P, Ciccosanti F, Piacentini M, Zitvogel L, Kroemer G. Calreticulin exposure dictates the immunogenicity of cancer cell death. Nat Med. 2007 Jan;13(1):54-61. doi: 10.1038/nm1523. Epub 2006 Dec 24.
- Apetoh L, Ghiringhelli F, Tesniere A, Obeid M, Ortiz C, Criollo A, Mignot G, Maiuri MC, Ullrich E, Saulnier P, Yang H, Amigorena S, Ryffel B, Barrat FJ, Saftig P, Levi F, Lidereau R, Nogues C, Mira JP, Chompret A, Joulin V, Clavel-Chapelon F, Bourhis J, Andre F, Delaloge S, Tursz T, Kroemer G, Zitvogel L. Toll-like receptor 4-dependent contribution of the immune system to anticancer chemotherapy and radiotherapy. Nat Med. 2007 Sep;13(9):1050-9. doi: 10.1038/nm1622. Epub 2007 Aug 19.
- Zitvogel L, Tesniere A, Kroemer G. Cancer despite immunosurveillance: immunoselection and immunosubversion. Nat Rev Immunol. 2006 Oct;6(10):715-27. doi: 10.1038/nri1936. Epub 2006 Sep 15.
- Bear HD, Anderson S, Smith RE, Geyer CE Jr, Mamounas EP, Fisher B, Brown AM, Robidoux A, Margolese R, Kahlenberg MS, Paik S, Soran A, Wickerham DL, Wolmark N. Sequential preoperative or postoperative docetaxel added to preoperative doxorubicin plus cyclophosphamide for operable breast cancer:National Surgical Adjuvant Breast and Bowel Project Protocol B-27. J Clin Oncol. 2006 May 1;24(13):2019-27. doi: 10.1200/JCO.2005.04.1665. Epub 2006 Apr 10.
- Blay JY, Chauvin F, Le Cesne A, Anglaret B, Bouhour D, Lasset C, Freyer G, Philip T, Biron P. Early lymphopenia after cytotoxic chemotherapy as a risk factor for febrile neutropenia. J Clin Oncol. 1996 Feb;14(2):636-43. doi: 10.1200/JCO.1996.14.2.636.
- Chapman C, Murray A, Chakrabarti J, Thorpe A, Woolston C, Sahin U, Barnes A, Robertson J. Autoantibodies in breast cancer: their use as an aid to early diagnosis. Ann Oncol. 2007 May;18(5):868-73. doi: 10.1093/annonc/mdm007. Epub 2007 Mar 7.
- Disis ML, Knutson KL, Schiffman K, Rinn K, McNeel DG. Pre-existent immunity to the HER-2/neu oncogenic protein in patients with HER-2/neu overexpressing breast and ovarian cancer. Breast Cancer Res Treat. 2000 Aug;62(3):245-52. doi: 10.1023/a:1006438507898.
- Domschke C, Schuetz F, Ge Y, Seibel T, Falk C, Brors B, Vlodavsky I, Sommerfeldt N, Sinn HP, Kuhnle MC, Schneeweiss A, Scharf A, Sohn C, Schirrmacher V, Moldenhauer G, Momburg F, Beckhove P. Intratumoral cytokines and tumor cell biology determine spontaneous breast cancer-specific immune responses and their correlation to prognosis. Cancer Res. 2009 Nov 1;69(21):8420-8. doi: 10.1158/0008-5472.CAN-09-1627. Epub 2009 Oct 20.
- Fan C, Oh DS, Wessels L, Weigelt B, Nuyten DS, Nobel AB, van't Veer LJ, Perou CM. Concordance among gene-expression-based predictors for breast cancer. N Engl J Med. 2006 Aug 10;355(6):560-9. doi: 10.1056/NEJMoa052933.
- Guckel B, Rentzsch C, Nastke MD, Marme A, Gruber I, Stevanovic S, Kayser S, Wallwiener D. Pre-existing T-cell immunity against mucin-1 in breast cancer patients and healthy volunteers. J Cancer Res Clin Oncol. 2006 Apr;132(4):265-74. doi: 10.1007/s00432-005-0064-6. Epub 2005 Dec 22.
- Loprinzi CL, Thome SD. Understanding the utility of adjuvant systemic therapy for primary breast cancer. J Clin Oncol. 2001 Feb 15;19(4):972-9. doi: 10.1200/JCO.2001.19.4.972.
- Rentzsch C, Kayser S, Stumm S, Watermann I, Walter S, Stevanovic S, Wallwiener D, Guckel B. Evaluation of pre-existent immunity in patients with primary breast cancer: molecular and cellular assays to quantify antigen-specific T lymphocytes in peripheral blood mononuclear cells. Clin Cancer Res. 2003 Oct 1;9(12):4376-86.
- Rosenberg SA. Shedding light on immunotherapy for cancer. N Engl J Med. 2004 Apr 1;350(14):1461-3. doi: 10.1056/NEJMcibr045001. No abstract available.
- Sakaguchi S. Naturally arising CD4+ regulatory t cells for immunologic self-tolerance and negative control of immune responses. Annu Rev Immunol. 2004;22:531-62. doi: 10.1146/annurev.immunol.21.120601.141122.
- Thomachot MC, Bendriss-Vermare N, Massacrier C, Biota C, Treilleux I, Goddard S, Caux C, Bachelot T, Blay JY, Menetrier-Caux C. Breast carcinoma cells promote the differentiation of CD34+ progenitors towards 2 different subpopulations of dendritic cells with CD1a(high)CD86(-)Langerin- and CD1a(+)CD86(+)Langerin+ phenotypes. Int J Cancer. 2004 Jul 10;110(5):710-20. doi: 10.1002/ijc.20146.
- Treilleux I, Blay JY, Bendriss-Vermare N, Ray-Coquard I, Bachelot T, Guastalla JP, Bremond A, Goddard S, Pin JJ, Barthelemy-Dubois C, Lebecque S. Dendritic cell infiltration and prognosis of early stage breast cancer. Clin Cancer Res. 2004 Nov 15;10(22):7466-74. doi: 10.1158/1078-0432.CCR-04-0684.
- van 't Veer LJ, Dai H, van de Vijver MJ, He YD, Hart AA, Mao M, Peterse HL, van der Kooy K, Marton MJ, Witteveen AT, Schreiber GJ, Kerkhoven RM, Roberts C, Linsley PS, Bernards R, Friend SH. Gene expression profiling predicts clinical outcome of breast cancer. Nature. 2002 Jan 31;415(6871):530-6. doi: 10.1038/415530a.
- van de Vijver MJ, He YD, van't Veer LJ, Dai H, Hart AA, Voskuil DW, Schreiber GJ, Peterse JL, Roberts C, Marton MJ, Parrish M, Atsma D, Witteveen A, Glas A, Delahaye L, van der Velde T, Bartelink H, Rodenhuis S, Rutgers ET, Friend SH, Bernards R. A gene-expression signature as a predictor of survival in breast cancer. N Engl J Med. 2002 Dec 19;347(25):1999-2009. doi: 10.1056/NEJMoa021967.
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Torstai 1. joulukuuta 2011
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Lauantai 1. joulukuuta 2018
Opintojen valmistuminen (Odotettu)
Tiistai 1. joulukuuta 2020
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Keskiviikko 14. syyskuuta 2011
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Perjantai 23. syyskuuta 2011
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Maanantai 26. syyskuuta 2011
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Tiistai 24. maaliskuuta 2020
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Maanantai 23. maaliskuuta 2020
Viimeksi vahvistettu
Sunnuntai 1. maaliskuuta 2020
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- BREAST IMMUN
- ET11-059 (Muu tunniste: Sponsor identification)
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .
Kliiniset tutkimukset Rintasyöpä
-
Shanghai Henlius BiotechEi vielä rekrytointiaRintasyöpä (TNBC (Triple Negative Breast Cancer))Kiina
-
Shenzhen Majory Biotechnology Co., Ltd.RekrytointiTriple-negative Breast Cancer (TNBC)Kiina
-
Universidad Europea de MadridEuropean University of Madrid; Hospital Universitario Infanta Leonor; Fundación... ja muut yhteistyökumppanitAktiivinen, ei rekrytointiTriple-negative Breast Cancer (TNBC)Espanja
-
Gangnam Severance HospitalRekrytointiHER2 Rikastettu alatyyppi Breast Cancer, Herzuma, PAM50 -tutkimusKorean tasavalta
-
Xijing HospitalAktiivinen, ei rekrytointiRintasyöpä | Rintasyöpä (TNBC (Triple Negative Breast Cancer))Kiina
-
Novartis PharmaceuticalsValmisMetastaattinen rintasyöpä (MBC) | Locally Advance Breast Cancer (LABC)Yhdistynyt kuningaskunta, Espanja
-
AkesoRekrytointiTriple-negative Breast Cancer (TNBC)Kiina
-
BioNTech SESeventh Framework ProgrammeValmisRintasyöpä (TNBC (Triple Negative Breast Cancer))Ruotsi, Saksa
-
Sun Yat-sen UniversityWest China Hospital; First Affiliated Hospital Xi'an Jiaotong UniversityRekrytointiTriple-negative Breast Cancer (TNBC)Kiina
-
Telomir Pharmaceuticals, Inc.Ei vielä rekrytointiaTriple-negative Breast Cancer (TNBC) | Metastaattinen kolminegatiivinen rintasyöpä | Edistynyt kolminkertaisesti negatiivinen rintasyöpä
Kliiniset tutkimukset Verinäyte ja kasvainnäyte
-
Carlos Simon FoundationRekrytointiPreeklampsiaEspanja