Studie van de respons op een neoadjuvante chemotherapie op basis van de antitumorale immuunrespons bij gelokaliseerde borstkanker (BREAST IMMUN)
23 maart 2020 bijgewerkt door: Centre Leon Berard
Dit is een prospectieve, niet-gerandomiseerde studie die tot doel heeft de respons op een neoadjuvante chemotherapie te evalueren volgens de antitumor immuunrespons bij gelokaliseerde borstkanker.
40 patiënten zullen in de studie worden opgenomen. Ze krijgen chemotherapie: 3 of 4 antracyclinecycli of 3 of 4 FEC-100-cycli gevolgd door 3 of 4 taxaancycli.
Trastuzumab wordt toegevoegd aan taxaan voor HER2+/Neu+ patiënten. Vervolgens worden patiënten geopereerd en krijgen ze een adjuvante behandeling, die beide afhangen van de waardering van de onderzoeker.
Er wordt bloed afgenomen op de eerste dag van de eerste chemotherapiecyclus, op de eerste dag van de derde cyclus, bij de operatie, 6 maanden na de operatie en in geval van recidief.
Tumormonster zal zoveel mogelijk worden verzameld bij diagnose en bij operatie.
Patiënten worden gedurende 5 jaar gevolgd.
Studie Overzicht
Studietype
Ingrijpend
Inschrijving (Verwacht)
40
Fase
- Niet toepasbaar
Contacten en locaties
In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.
Studie Locaties
-
-
-
DIJON Cedex, Frankrijk, 21079
- Centre Georges François Leclerc
-
LYON Cedex 08, Frankrijk, 69373
- Centre Léon Bérard
-
-
Deelname Criteria
Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
18 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)
Accepteert gezonde vrijwilligers
Nee
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Vrouw
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Histologisch bewezen gelokaliseerde borstkanker vereiste anthracycline-chemotherapie +/- trastuzumab vóór de operatie
- Leeftijd > 18 jaar
- Chemotherapie met 3 antracyclinecycli om te beginnen (doxorubicine of epirubicine)
- Elke eerdere behandeling voor deze kanker
- Prestatiestatus <= 1
- Overeenkomst voor de bewaring van biologische monsters
- Gedekt door een medische verzekering
- Ondertekend schriftelijk toestemmingsformulier
- Beschikbaarheid van tumormonster verzameld bij diagnose
Uitsluitingscriteria:
- Eerdere operatie voor borstkanker
- Al onder chemotherapie voor het eerste bloedmonster
- Eerdere antitumorale behandeling
- Onder immunosuppressieve behandeling
- Onder corticoïden gedurende de 15 dagen vóór inschrijving
- Voorgeschiedenis van gelijktijdige kanker, behalve als deze gedurende ten minste 5 jaar is genezen
- Geschiedenis van lymfoom of borstsarcoom
- Voorgeschiedenis van chronische ontstekingsziekte of auto-immuunziekte, hepatitis B of C of immuundisfunctieziekte (waaronder hiv-positieve aids) bekend
- Geschiedenis van een andere ziekte die niet overeenkomt met deze studie
- Vrijheidsberoving door rechtbank of administratieve beslissing
- Zwangere vrouwen of vrouwen die borstvoeding geven of die geen gebruik maken van effectieve anticonceptiemethoden voor vrouwen in de vruchtbare leeftijd
Studie plan
Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Ander
- Toewijzing: NVT
- Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
- Masker: Geen (open label)
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Bepaal de correlatie tussen histopathologische respons (pCR) en inductie van tumorimmuniteit als reactie op neoadjuvante chemotherapie
Tijdsspanne: Dag (D) 1 chemotherapie (CT) nr. 1, D1 CT nr. 3, Chirurgie, 6 maanden na de operatie
|
Snelheid van histopathologische respons (IHC).
Analyse van subpopulaties van lymfocyten (volbloed - flowcytometrie).
Analyse van de frequentie van immuuncellen, het fenotype en de functionele status op de plaats van de tumor (vast weefsel - IHC).
Analyse van de functionele status van subpopulaties van DC en lymfocyten van aangeboren immuniteit (vers volbloed - flowcytometrie).
Analyse van BCR- en TCR-repertoires (mononucleaire cellen - PCR).
Identificatie van TAA uitgedrukt door de tumor (plasma, tumor - ELISA, IHC). Analyse van de humorale respons tegen TAA (plasma - ELISA).
|
Dag (D) 1 chemotherapie (CT) nr. 1, D1 CT nr. 3, Chirurgie, 6 maanden na de operatie
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Evolutie van het immuunprofiel tijdens de behandeling van gelokaliseerde borstkanker
Tijdsspanne: D1 CT nr. 1, D1 CT nr. 3, Chirurgie, 6 maanden na de operatie
|
Analyse in plasma van het aantal apoptotische tumorcellen, van TAA (CEA en MUC1 ELISA), van tumor-DNA en endogene liganden van TLR (HMGB1 ELISA) Analyse van cytokines en chemokines in plasma Analyse van de expressie van eiwitten die betrokken zijn bij de translocatie van CRT naar het celoppervlak (fixed-frozen tissue - IHC of immunoblotting) Analyse op de tumor (IHC of immunoblotting) van afbraak van BAP31, activering van caspase 8/Bax/Bak, fosforylering van eIF2 en blootstelling van oppervlakte-CRT, KDEL-receptor en ERP57
|
D1 CT nr. 1, D1 CT nr. 3, Chirurgie, 6 maanden na de operatie
|
|
Analyse van genetische polymorfismen
Tijdsspanne: D1 CT nr. 1, D1 CT nr. 3, Chirurgie, 6 maanden na de operatie
|
Analyse van P2X7- en TLR4-polymorfismen op circulerende cellen (plasma)
|
D1 CT nr. 1, D1 CT nr. 3, Chirurgie, 6 maanden na de operatie
|
|
Bepaling van terugvalrisico op basis van geïdentificeerde biologische kenmerken
Tijdsspanne: Aan het einde van de studie (5 jaar follow-up)
|
Progressievrije overleving
|
Aan het einde van de studie (5 jaar follow-up)
|
|
Bepaling van het risico op overlijden op basis van geïdentificeerde biologische kenmerken
Tijdsspanne: Aan het einde van de studie (5 jaar follow-up)
|
Algemeen overleven
|
Aan het einde van de studie (5 jaar follow-up)
|
Medewerkers en onderzoekers
Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.
Sponsor
Publicaties en nuttige links
De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.
Algemene publicaties
- Zou W. Immunosuppressive networks in the tumour environment and their therapeutic relevance. Nat Rev Cancer. 2005 Apr;5(4):263-74. doi: 10.1038/nrc1586.
- Ray-Coquard I, Ghesquiere H, Bachelot T, Borg C, Biron P, Sebban C, LeCesne A, Chauvin F, Blay JY; ELYPSE Study Group. Identification of patients at risk for early death after conventional chemotherapy in solid tumours and lymphomas. Br J Cancer. 2001 Sep 14;85(6):816-22. doi: 10.1054/bjoc.2001.2011.
- Borg C, Ray-Coquard I, Philip I, Clapisson G, Bendriss-Vermare N, Menetrier-Caux C, Sebban C, Biron P, Blay JY. CD4 lymphopenia as a risk factor for febrile neutropenia and early death after cytotoxic chemotherapy in adult patients with cancer. Cancer. 2004 Dec 1;101(11):2675-80. doi: 10.1002/cncr.20688.
- Remontet L, Esteve J, Bouvier AM, Grosclaude P, Launoy G, Menegoz F, Exbrayat C, Tretare B, Carli PM, Guizard AV, Troussard X, Bercelli P, Colonna M, Halna JM, Hedelin G, Mace-Lesec'h J, Peng J, Buemi A, Velten M, Jougla E, Arveux P, Le Bodic L, Michel E, Sauvage M, Schvartz C, Faivre J. Cancer incidence and mortality in France over the period 1978-2000. Rev Epidemiol Sante Publique. 2003 Feb;51(1 Pt 1):3-30.
- Bates GJ, Fox SB, Han C, Leek RD, Garcia JF, Harris AL, Banham AH. Quantification of regulatory T cells enables the identification of high-risk breast cancer patients and those at risk of late relapse. J Clin Oncol. 2006 Dec 1;24(34):5373-80. doi: 10.1200/JCO.2006.05.9584.
- Banchereau J, Briere F, Caux C, Davoust J, Lebecque S, Liu YJ, Pulendran B, Palucka K. Immunobiology of dendritic cells. Annu Rev Immunol. 2000;18:767-811. doi: 10.1146/annurev.immunol.18.1.767.
- Obeid M, Tesniere A, Ghiringhelli F, Fimia GM, Apetoh L, Perfettini JL, Castedo M, Mignot G, Panaretakis T, Casares N, Metivier D, Larochette N, van Endert P, Ciccosanti F, Piacentini M, Zitvogel L, Kroemer G. Calreticulin exposure dictates the immunogenicity of cancer cell death. Nat Med. 2007 Jan;13(1):54-61. doi: 10.1038/nm1523. Epub 2006 Dec 24.
- Apetoh L, Ghiringhelli F, Tesniere A, Obeid M, Ortiz C, Criollo A, Mignot G, Maiuri MC, Ullrich E, Saulnier P, Yang H, Amigorena S, Ryffel B, Barrat FJ, Saftig P, Levi F, Lidereau R, Nogues C, Mira JP, Chompret A, Joulin V, Clavel-Chapelon F, Bourhis J, Andre F, Delaloge S, Tursz T, Kroemer G, Zitvogel L. Toll-like receptor 4-dependent contribution of the immune system to anticancer chemotherapy and radiotherapy. Nat Med. 2007 Sep;13(9):1050-9. doi: 10.1038/nm1622. Epub 2007 Aug 19.
- Zitvogel L, Tesniere A, Kroemer G. Cancer despite immunosurveillance: immunoselection and immunosubversion. Nat Rev Immunol. 2006 Oct;6(10):715-27. doi: 10.1038/nri1936. Epub 2006 Sep 15.
- Bear HD, Anderson S, Smith RE, Geyer CE Jr, Mamounas EP, Fisher B, Brown AM, Robidoux A, Margolese R, Kahlenberg MS, Paik S, Soran A, Wickerham DL, Wolmark N. Sequential preoperative or postoperative docetaxel added to preoperative doxorubicin plus cyclophosphamide for operable breast cancer:National Surgical Adjuvant Breast and Bowel Project Protocol B-27. J Clin Oncol. 2006 May 1;24(13):2019-27. doi: 10.1200/JCO.2005.04.1665. Epub 2006 Apr 10.
- Blay JY, Chauvin F, Le Cesne A, Anglaret B, Bouhour D, Lasset C, Freyer G, Philip T, Biron P. Early lymphopenia after cytotoxic chemotherapy as a risk factor for febrile neutropenia. J Clin Oncol. 1996 Feb;14(2):636-43. doi: 10.1200/JCO.1996.14.2.636.
- Chapman C, Murray A, Chakrabarti J, Thorpe A, Woolston C, Sahin U, Barnes A, Robertson J. Autoantibodies in breast cancer: their use as an aid to early diagnosis. Ann Oncol. 2007 May;18(5):868-73. doi: 10.1093/annonc/mdm007. Epub 2007 Mar 7.
- Disis ML, Knutson KL, Schiffman K, Rinn K, McNeel DG. Pre-existent immunity to the HER-2/neu oncogenic protein in patients with HER-2/neu overexpressing breast and ovarian cancer. Breast Cancer Res Treat. 2000 Aug;62(3):245-52. doi: 10.1023/a:1006438507898.
- Domschke C, Schuetz F, Ge Y, Seibel T, Falk C, Brors B, Vlodavsky I, Sommerfeldt N, Sinn HP, Kuhnle MC, Schneeweiss A, Scharf A, Sohn C, Schirrmacher V, Moldenhauer G, Momburg F, Beckhove P. Intratumoral cytokines and tumor cell biology determine spontaneous breast cancer-specific immune responses and their correlation to prognosis. Cancer Res. 2009 Nov 1;69(21):8420-8. doi: 10.1158/0008-5472.CAN-09-1627. Epub 2009 Oct 20.
- Fan C, Oh DS, Wessels L, Weigelt B, Nuyten DS, Nobel AB, van't Veer LJ, Perou CM. Concordance among gene-expression-based predictors for breast cancer. N Engl J Med. 2006 Aug 10;355(6):560-9. doi: 10.1056/NEJMoa052933.
- Guckel B, Rentzsch C, Nastke MD, Marme A, Gruber I, Stevanovic S, Kayser S, Wallwiener D. Pre-existing T-cell immunity against mucin-1 in breast cancer patients and healthy volunteers. J Cancer Res Clin Oncol. 2006 Apr;132(4):265-74. doi: 10.1007/s00432-005-0064-6. Epub 2005 Dec 22.
- Loprinzi CL, Thome SD. Understanding the utility of adjuvant systemic therapy for primary breast cancer. J Clin Oncol. 2001 Feb 15;19(4):972-9. doi: 10.1200/JCO.2001.19.4.972.
- Rentzsch C, Kayser S, Stumm S, Watermann I, Walter S, Stevanovic S, Wallwiener D, Guckel B. Evaluation of pre-existent immunity in patients with primary breast cancer: molecular and cellular assays to quantify antigen-specific T lymphocytes in peripheral blood mononuclear cells. Clin Cancer Res. 2003 Oct 1;9(12):4376-86.
- Rosenberg SA. Shedding light on immunotherapy for cancer. N Engl J Med. 2004 Apr 1;350(14):1461-3. doi: 10.1056/NEJMcibr045001. No abstract available.
- Sakaguchi S. Naturally arising CD4+ regulatory t cells for immunologic self-tolerance and negative control of immune responses. Annu Rev Immunol. 2004;22:531-62. doi: 10.1146/annurev.immunol.21.120601.141122.
- Thomachot MC, Bendriss-Vermare N, Massacrier C, Biota C, Treilleux I, Goddard S, Caux C, Bachelot T, Blay JY, Menetrier-Caux C. Breast carcinoma cells promote the differentiation of CD34+ progenitors towards 2 different subpopulations of dendritic cells with CD1a(high)CD86(-)Langerin- and CD1a(+)CD86(+)Langerin+ phenotypes. Int J Cancer. 2004 Jul 10;110(5):710-20. doi: 10.1002/ijc.20146.
- Treilleux I, Blay JY, Bendriss-Vermare N, Ray-Coquard I, Bachelot T, Guastalla JP, Bremond A, Goddard S, Pin JJ, Barthelemy-Dubois C, Lebecque S. Dendritic cell infiltration and prognosis of early stage breast cancer. Clin Cancer Res. 2004 Nov 15;10(22):7466-74. doi: 10.1158/1078-0432.CCR-04-0684.
- van 't Veer LJ, Dai H, van de Vijver MJ, He YD, Hart AA, Mao M, Peterse HL, van der Kooy K, Marton MJ, Witteveen AT, Schreiber GJ, Kerkhoven RM, Roberts C, Linsley PS, Bernards R, Friend SH. Gene expression profiling predicts clinical outcome of breast cancer. Nature. 2002 Jan 31;415(6871):530-6. doi: 10.1038/415530a.
- van de Vijver MJ, He YD, van't Veer LJ, Dai H, Hart AA, Voskuil DW, Schreiber GJ, Peterse JL, Roberts C, Marton MJ, Parrish M, Atsma D, Witteveen A, Glas A, Delahaye L, van der Velde T, Bartelink H, Rodenhuis S, Rutgers ET, Friend SH, Bernards R. A gene-expression signature as a predictor of survival in breast cancer. N Engl J Med. 2002 Dec 19;347(25):1999-2009. doi: 10.1056/NEJMoa021967.
Studie record data
Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
1 december 2011
Primaire voltooiing (Werkelijk)
1 december 2018
Studie voltooiing (Verwacht)
1 december 2020
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
14 september 2011
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
23 september 2011
Eerst geplaatst (Schatting)
26 september 2011
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
24 maart 2020
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
23 maart 2020
Laatst geverifieerd
1 maart 2020
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- BREAST IMMUN
- ET11-059 (Andere identificatie: Sponsor identification)
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .