Undersøgelse af responsen på en neoadjuverende kemoterapi baseret på antitumorimmunresponsen ved lokaliseret brystkræft (BREAST IMMUN)
23. marts 2020 opdateret af: Centre Leon Berard
Dette er en prospektiv, ikke-randomiseret undersøgelse, som har til formål at evaluere responsen på en neoadjuverende kemoterapi i henhold til antitumorimmunresponset ved lokaliseret brystkræft.
40 patienter vil blive indskrevet i undersøgelsen. De vil modtage kemoterapi: 3 eller 4 antracyklincyklusser eller 3 eller 4 FEC-100-cyklusser efterfulgt af 3 eller 4 taxancyklusser.
Trastuzumab vil blive tilføjet taxan til HER2+/Neu+ patienter. Derefter vil patienterne blive opereret og modtage en adjuverende behandling, som både vil afhænge af investigatorens vurdering.
Blodprøven vil blive udtaget på den første dag i den første kemoterapicyklus, på den første dag i den tredje cyklus, ved operationen, 6 måneder efter operationen og i tilfælde af tilbagefald.
Tumorprøve vil blive indsamlet ved diagnose så meget som muligt og ved operation.
Patienterne vil blive fulgt i 5 år.
Studieoversigt
Undersøgelsestype
Interventionel
Tilmelding (Forventet)
40
Fase
- Ikke anvendelig
Kontakter og lokationer
Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.
Studiesteder
-
-
-
DIJON Cedex, Frankrig, 21079
- Centre Georges François Leclerc
-
LYON Cedex 08, Frankrig, 69373
- Centre Leon Berard
-
-
Deltagelseskriterier
Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
18 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)
Tager imod sunde frivillige
Ingen
Køn, der er berettiget til at studere
Kvinde
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Histologisk dokumenteret lokaliseret brystkræft krævede antracyklin kemoterapi +/- trastuzumab før operation
- Alder > 18 år
- Kemoterapi med 3 antracyklincyklusser til at begynde (doxorubicin eller epirubicin)
- Enhver tidligere behandling for denne kræftsygdom
- Ydeevnestatus <= 1
- Aftale om bevarelse af biologiske prøver
- Dækket af en sygeforsikring
- Underskrevet skriftlig informeret samtykkeerklæring
- Tilgængelighed af tumorprøve indsamlet ved diagnose
Ekskluderingskriterier:
- Tidligere operation for brystkræft
- Allerede under kemoterapi før den første blodprøve
- Tidligere antitumorbehandling
- Under immunsuppressiv behandling
- Under kortikoider i de 15 dage før indskrivning
- Anamnese med samtidig kræft, undtagen hvis den har været helbredt i mindst 5 år
- Anamnese med lymfom eller brystsarkom
- Anamnese med kronisk inflammatorisk sygdom eller autoimmun sygdom, hepatitis B eller C eller immun dysfunktionssygdom (herunder HIV-positivt stadium AIDS) kendt
- Anamnese med anden sygdom, som ikke stemmer overens med denne undersøgelse
- Frihedsberøvet ved domstol eller administrativ afgørelse
- Gravide eller ammende kvinder eller uden brug af effektive præventionsmetoder til kvinder i den fødedygtige alder
Studieplan
Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Andet
- Tildeling: N/A
- Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
- Maskning: Ingen (Åben etiket)
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Bestem sammenhængen mellem histopatologisk respons (pCR) og induktion af tumorimmunitet som respons på neoadjuverende kemoterapi
Tidsramme: Dag (D) 1 kemoterapi (CT) nr. 1, D1 CT nr. 3, operation, 6 måneder efter operationen
|
Hastighed for histopatologisk respons (IHC).
Analyse af lymfocytunderpopulationer (fuldblod - flowcytometri).
Analyse af frekvensen af immunceller, fænotypen og funktionel status på tumorstedet (fikseret væv - IHC).
Analyse af den funktionelle status af sub-populationer af DC og lymfocytter med medfødt immunitet (frisk fuldblod - flowcytometri).
Analyse af BCR og TCR repertoirer (mononukleære celler - PCR).
Identifikation af TAA udtrykt af tumoren (plasma, tumor - ELISA, IHC). Analyse af det humorale respons mod TAA (plasma - ELISA).
|
Dag (D) 1 kemoterapi (CT) nr. 1, D1 CT nr. 3, operation, 6 måneder efter operationen
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Udvikling af immunprofilen under behandling af lokaliseret brystkræft
Tidsramme: D1 CT n°1, D1 CT n°3, Operation, 6 måneder efter operationen
|
Analyse i plasma af hastigheden af apoptotiske tumorceller, af TAA (CEA og MUC1 ELISA), af tumor DNA og endogene ligander af TLR (HMGB1 ELISA) Assay af cytokiner og kemokiner i plasma Analyse af ekspressionen af proteiner involveret i translokationen af CRT til celleoverfladen (fikseret-frosset væv - IHC eller immunoblotting) Analyse på tumoren (IHC eller immunoblotting) af nedbrydning af BAP31, aktivering af caspase 8/Bax/Bak, phosphorylering af eIF2 og eksponering af overflade CRT, KDEL receptor og ERp57
|
D1 CT n°1, D1 CT n°3, Operation, 6 måneder efter operationen
|
|
Analyse af genetiske polymorfier
Tidsramme: D1 CT n°1, D1 CT n°3, Operation, 6 måneder efter operationen
|
Analyse af P2X7 og TLR4 polymorfismer på cirkulerende celler (plasma)
|
D1 CT n°1, D1 CT n°3, Operation, 6 måneder efter operationen
|
|
Bestemmelse af tilbagefaldsrisiko baseret på identificerede biologiske karakteristika
Tidsramme: Ved afslutningen af undersøgelsen (5 års opfølgning)
|
Progressionsfri overlevelse
|
Ved afslutningen af undersøgelsen (5 års opfølgning)
|
|
Bestemmelse af risikoen for død baseret på identificerede biologiske karakteristika
Tidsramme: Ved afslutningen af undersøgelsen (5 års opfølgning)
|
Samlet overlevelse
|
Ved afslutningen af undersøgelsen (5 års opfølgning)
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.
Sponsor
Publikationer og nyttige links
Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.
Generelle publikationer
- Zou W. Immunosuppressive networks in the tumour environment and their therapeutic relevance. Nat Rev Cancer. 2005 Apr;5(4):263-74. doi: 10.1038/nrc1586.
- Ray-Coquard I, Ghesquiere H, Bachelot T, Borg C, Biron P, Sebban C, LeCesne A, Chauvin F, Blay JY; ELYPSE Study Group. Identification of patients at risk for early death after conventional chemotherapy in solid tumours and lymphomas. Br J Cancer. 2001 Sep 14;85(6):816-22. doi: 10.1054/bjoc.2001.2011.
- Borg C, Ray-Coquard I, Philip I, Clapisson G, Bendriss-Vermare N, Menetrier-Caux C, Sebban C, Biron P, Blay JY. CD4 lymphopenia as a risk factor for febrile neutropenia and early death after cytotoxic chemotherapy in adult patients with cancer. Cancer. 2004 Dec 1;101(11):2675-80. doi: 10.1002/cncr.20688.
- Remontet L, Esteve J, Bouvier AM, Grosclaude P, Launoy G, Menegoz F, Exbrayat C, Tretare B, Carli PM, Guizard AV, Troussard X, Bercelli P, Colonna M, Halna JM, Hedelin G, Mace-Lesec'h J, Peng J, Buemi A, Velten M, Jougla E, Arveux P, Le Bodic L, Michel E, Sauvage M, Schvartz C, Faivre J. Cancer incidence and mortality in France over the period 1978-2000. Rev Epidemiol Sante Publique. 2003 Feb;51(1 Pt 1):3-30.
- Bates GJ, Fox SB, Han C, Leek RD, Garcia JF, Harris AL, Banham AH. Quantification of regulatory T cells enables the identification of high-risk breast cancer patients and those at risk of late relapse. J Clin Oncol. 2006 Dec 1;24(34):5373-80. doi: 10.1200/JCO.2006.05.9584.
- Banchereau J, Briere F, Caux C, Davoust J, Lebecque S, Liu YJ, Pulendran B, Palucka K. Immunobiology of dendritic cells. Annu Rev Immunol. 2000;18:767-811. doi: 10.1146/annurev.immunol.18.1.767.
- Obeid M, Tesniere A, Ghiringhelli F, Fimia GM, Apetoh L, Perfettini JL, Castedo M, Mignot G, Panaretakis T, Casares N, Metivier D, Larochette N, van Endert P, Ciccosanti F, Piacentini M, Zitvogel L, Kroemer G. Calreticulin exposure dictates the immunogenicity of cancer cell death. Nat Med. 2007 Jan;13(1):54-61. doi: 10.1038/nm1523. Epub 2006 Dec 24.
- Apetoh L, Ghiringhelli F, Tesniere A, Obeid M, Ortiz C, Criollo A, Mignot G, Maiuri MC, Ullrich E, Saulnier P, Yang H, Amigorena S, Ryffel B, Barrat FJ, Saftig P, Levi F, Lidereau R, Nogues C, Mira JP, Chompret A, Joulin V, Clavel-Chapelon F, Bourhis J, Andre F, Delaloge S, Tursz T, Kroemer G, Zitvogel L. Toll-like receptor 4-dependent contribution of the immune system to anticancer chemotherapy and radiotherapy. Nat Med. 2007 Sep;13(9):1050-9. doi: 10.1038/nm1622. Epub 2007 Aug 19.
- Zitvogel L, Tesniere A, Kroemer G. Cancer despite immunosurveillance: immunoselection and immunosubversion. Nat Rev Immunol. 2006 Oct;6(10):715-27. doi: 10.1038/nri1936. Epub 2006 Sep 15.
- Bear HD, Anderson S, Smith RE, Geyer CE Jr, Mamounas EP, Fisher B, Brown AM, Robidoux A, Margolese R, Kahlenberg MS, Paik S, Soran A, Wickerham DL, Wolmark N. Sequential preoperative or postoperative docetaxel added to preoperative doxorubicin plus cyclophosphamide for operable breast cancer:National Surgical Adjuvant Breast and Bowel Project Protocol B-27. J Clin Oncol. 2006 May 1;24(13):2019-27. doi: 10.1200/JCO.2005.04.1665. Epub 2006 Apr 10.
- Blay JY, Chauvin F, Le Cesne A, Anglaret B, Bouhour D, Lasset C, Freyer G, Philip T, Biron P. Early lymphopenia after cytotoxic chemotherapy as a risk factor for febrile neutropenia. J Clin Oncol. 1996 Feb;14(2):636-43. doi: 10.1200/JCO.1996.14.2.636.
- Chapman C, Murray A, Chakrabarti J, Thorpe A, Woolston C, Sahin U, Barnes A, Robertson J. Autoantibodies in breast cancer: their use as an aid to early diagnosis. Ann Oncol. 2007 May;18(5):868-73. doi: 10.1093/annonc/mdm007. Epub 2007 Mar 7.
- Disis ML, Knutson KL, Schiffman K, Rinn K, McNeel DG. Pre-existent immunity to the HER-2/neu oncogenic protein in patients with HER-2/neu overexpressing breast and ovarian cancer. Breast Cancer Res Treat. 2000 Aug;62(3):245-52. doi: 10.1023/a:1006438507898.
- Domschke C, Schuetz F, Ge Y, Seibel T, Falk C, Brors B, Vlodavsky I, Sommerfeldt N, Sinn HP, Kuhnle MC, Schneeweiss A, Scharf A, Sohn C, Schirrmacher V, Moldenhauer G, Momburg F, Beckhove P. Intratumoral cytokines and tumor cell biology determine spontaneous breast cancer-specific immune responses and their correlation to prognosis. Cancer Res. 2009 Nov 1;69(21):8420-8. doi: 10.1158/0008-5472.CAN-09-1627. Epub 2009 Oct 20.
- Fan C, Oh DS, Wessels L, Weigelt B, Nuyten DS, Nobel AB, van't Veer LJ, Perou CM. Concordance among gene-expression-based predictors for breast cancer. N Engl J Med. 2006 Aug 10;355(6):560-9. doi: 10.1056/NEJMoa052933.
- Guckel B, Rentzsch C, Nastke MD, Marme A, Gruber I, Stevanovic S, Kayser S, Wallwiener D. Pre-existing T-cell immunity against mucin-1 in breast cancer patients and healthy volunteers. J Cancer Res Clin Oncol. 2006 Apr;132(4):265-74. doi: 10.1007/s00432-005-0064-6. Epub 2005 Dec 22.
- Loprinzi CL, Thome SD. Understanding the utility of adjuvant systemic therapy for primary breast cancer. J Clin Oncol. 2001 Feb 15;19(4):972-9. doi: 10.1200/JCO.2001.19.4.972.
- Rentzsch C, Kayser S, Stumm S, Watermann I, Walter S, Stevanovic S, Wallwiener D, Guckel B. Evaluation of pre-existent immunity in patients with primary breast cancer: molecular and cellular assays to quantify antigen-specific T lymphocytes in peripheral blood mononuclear cells. Clin Cancer Res. 2003 Oct 1;9(12):4376-86.
- Rosenberg SA. Shedding light on immunotherapy for cancer. N Engl J Med. 2004 Apr 1;350(14):1461-3. doi: 10.1056/NEJMcibr045001. No abstract available.
- Sakaguchi S. Naturally arising CD4+ regulatory t cells for immunologic self-tolerance and negative control of immune responses. Annu Rev Immunol. 2004;22:531-62. doi: 10.1146/annurev.immunol.21.120601.141122.
- Thomachot MC, Bendriss-Vermare N, Massacrier C, Biota C, Treilleux I, Goddard S, Caux C, Bachelot T, Blay JY, Menetrier-Caux C. Breast carcinoma cells promote the differentiation of CD34+ progenitors towards 2 different subpopulations of dendritic cells with CD1a(high)CD86(-)Langerin- and CD1a(+)CD86(+)Langerin+ phenotypes. Int J Cancer. 2004 Jul 10;110(5):710-20. doi: 10.1002/ijc.20146.
- Treilleux I, Blay JY, Bendriss-Vermare N, Ray-Coquard I, Bachelot T, Guastalla JP, Bremond A, Goddard S, Pin JJ, Barthelemy-Dubois C, Lebecque S. Dendritic cell infiltration and prognosis of early stage breast cancer. Clin Cancer Res. 2004 Nov 15;10(22):7466-74. doi: 10.1158/1078-0432.CCR-04-0684.
- van 't Veer LJ, Dai H, van de Vijver MJ, He YD, Hart AA, Mao M, Peterse HL, van der Kooy K, Marton MJ, Witteveen AT, Schreiber GJ, Kerkhoven RM, Roberts C, Linsley PS, Bernards R, Friend SH. Gene expression profiling predicts clinical outcome of breast cancer. Nature. 2002 Jan 31;415(6871):530-6. doi: 10.1038/415530a.
- van de Vijver MJ, He YD, van't Veer LJ, Dai H, Hart AA, Voskuil DW, Schreiber GJ, Peterse JL, Roberts C, Marton MJ, Parrish M, Atsma D, Witteveen A, Glas A, Delahaye L, van der Velde T, Bartelink H, Rodenhuis S, Rutgers ET, Friend SH, Bernards R. A gene-expression signature as a predictor of survival in breast cancer. N Engl J Med. 2002 Dec 19;347(25):1999-2009. doi: 10.1056/NEJMoa021967.
Datoer for undersøgelser
Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.
Studer store datoer
Studiestart (Faktiske)
1. december 2011
Primær færdiggørelse (Faktiske)
1. december 2018
Studieafslutning (Forventet)
1. december 2020
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
14. september 2011
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
23. september 2011
Først opslået (Skøn)
26. september 2011
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
24. marts 2020
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
23. marts 2020
Sidst verificeret
1. marts 2020
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Nøgleord
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
- BREAST IMMUN
- ET11-059 (Anden identifikator: Sponsor identification)
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .
Kliniske forsøg med Brystkræft
-
Cairo UniversityIkke rekrutterer endnu
-
Abouqir General HospitalAlexandria UniversityRekrutteringBreast Udseende Rekonstruktion DisproportionEgypten
-
ETOP IBCSG Partners FoundationAfsluttetBreast Cancer Invasive NosItalien
-
Spanish Breast Cancer Research GroupHoffmann-La Roche; Roche Farma, S.AAfsluttetBreast Cancer Invasive NosSpanien
-
Tianjin Medical University Cancer Institute and...Guangxi Medical University; Sun Yat-sen University; Chinese PLA General Hospital og andre samarbejdspartnereAfsluttetDen kliniske anvendelsesvejledning af Conebeam Breast CTKina
-
Ontario Clinical Oncology Group (OCOG)Afsluttet
-
Pomeranian Medical University SzczecinMaria Sklodowska-Curie National Research Institute of Oncology; Regional...UkendtBRCA1 mutation | Breast Cancer Invasive NosPolen
-
Aga Khan UniversityAfsluttetBrystkræft | Perforatorklap | Brysttumor | Oncoplasty | Breast-QPakistan
-
University Health Network, TorontoAfsluttetBreast Cancer Invasive Nos | Primær invasiv brystkræftCanada
-
KU LeuvenNovartisUkendtER Positive, HER2 Negative Breast Cancer NeoplasmaBelgien
Kliniske forsøg med Blod- og tumorprøve
-
Massachusetts General HospitalTrefler FoundationRekrutteringKræft | Brystkræft | Hoved- og halskræft | Skizofreni | Lungekræft | Maniodepressiv | Gastrointestinal kræft | Genitourinær kræft | Alvorlig svær depressionForenede Stater