Изучение ответа на неоадъювантную химиотерапию на основе противоопухолевого иммунного ответа при локализованном раке молочной железы (BREAST IMMUN)
23 марта 2020 г. обновлено: Centre Leon Berard
Это проспективное нерандомизированное исследование, целью которого является оценка ответа на неоадъювантную химиотерапию в соответствии с противоопухолевым иммунным ответом при локализованном раке молочной железы.
В исследование будут включены 40 пациентов. Они получат химиотерапию: 3 или 4 цикла антрациклина или 3 или 4 цикла FEC-100, за которыми следуют 3 или 4 цикла таксана.
Трастузумаб будет добавлен к таксану для пациентов с HER2+/Neu+. Затем пациенты будут прооперированы и получат адъювантное лечение, которое будет зависеть от оценки исследователя.
Образец крови будет взят в первый день первого цикла химиотерапии, в первый день третьего цикла, во время операции, через 6 месяцев после операции и в случае рецидива.
Образец опухоли будет собран при диагностике, насколько это возможно, и во время операции.
Пациенты будут наблюдаться в течение 5 лет.
Обзор исследования
Статус
Неизвестный
Условия
Вмешательство/лечение
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Ожидаемый)
40
Фаза
- Непригодный
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Места учебы
-
-
-
DIJON Cedex, Франция, 21079
- Centre Georges François Leclerc
-
LYON Cedex 08, Франция, 69373
- Centre Léon Bérard
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Полы, имеющие право на обучение
Женский
Описание
Критерии включения:
- Гистологически подтвержденный локализованный рак молочной железы требовал химиотерапии антрациклинами +/- трастузумаб перед операцией
- Возраст > 18 лет
- Химиотерапия с началом 3 курсов антрациклинов (доксорубицин или эпирубицин)
- Любое предыдущее лечение этого рака
- Статус производительности <= 1
- Соглашение о сохранении биологических образцов
- Покрывается медицинской страховкой
- Подписанная письменная форма информированного согласия
- Наличие образца опухоли, собранного при постановке диагноза
Критерий исключения:
- Предыдущая операция по поводу рака молочной железы
- Уже на химиотерапии до первой пробы крови
- Предыдущее Противоопухолевое лечение
- На фоне иммуносупрессивного лечения
- На фоне кортикоидов в течение 15 дней до включения в исследование
- Сопутствующий рак в анамнезе, за исключением случаев, когда он был вылечен в течение не менее 5 лет.
- История лимфомы или саркомы молочной железы
- Наличие в анамнезе хронического воспалительного заболевания или аутоиммунного заболевания, гепатита В или С или заболевания с иммунной дисфункцией (включая ВИЧ-положительную стадию СПИДа)
- Наличие в анамнезе другого заболевания, которое не соответствует данным данного исследования.
- Лишен свободы по решению суда или административного
- Беременные или кормящие женщины или не использующие эффективные методы контрацепции для женщин детородного возраста
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Другой
- Распределение: Н/Д
- Интервенционная модель: Одногрупповое задание
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Определить корреляцию между гистопатологическим ответом (pCR) и индукцией опухолевого иммунитета в ответ на неоадъювантную химиотерапию
Временное ограничение: День (D) 1 химиотерапия (КТ) № 1, D1 КТ № 3, операция, 6 месяцев после операции
|
Скорость гистопатологического ответа (IHC).
Анализ субпопуляций лимфоцитов (цельная кровь - проточная цитометрия).
Анализ частоты иммунных клеток, фенотипа и функционального состояния на участке опухоли (фиксированная ткань - ИГХ).
Анализ функционального состояния субпопуляций ДК и лимфоцитов врожденного иммунитета (свежая цельная кровь - проточная цитометрия).
Анализ репертуаров BCR и TCR (мононуклеарные клетки - ПЦР).
Идентификация ТАА, экспрессируемых опухолью (плазма, опухоль - ИФА, ИГХ). Анализ гуморального ответа в отношении ТАА (плазма - ИФА).
|
День (D) 1 химиотерапия (КТ) № 1, D1 КТ № 3, операция, 6 месяцев после операции
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Эволюция иммунного профиля при лечении локализованного рака молочной железы
Временное ограничение: D1 КТ №1, D1 КТ №3, Операция, 6 месяцев после операции
|
Анализ в плазме скорости апоптотических опухолевых клеток, TAA (CEA и MUC1 ELISA), опухолевой ДНК и эндогенных лигандов TLR (HMGB1 ELISA) Анализ цитокинов и хемокинов в плазме Анализ экспрессии белков, участвующих в транслокации CRT на клеточную поверхность (фиксированная замороженная ткань - IHC или иммуноблоттинг) Анализ на опухоли (IHC или иммуноблоттинг) деградации BAP31, активации каспазы 8/Bax/Bak, фосфорилирования eIF2 и экспонирования поверхности CRT, рецептора KDEL и ERp57
|
D1 КТ №1, D1 КТ №3, Операция, 6 месяцев после операции
|
|
Анализ генетических полиморфизмов
Временное ограничение: D1 КТ №1, D1 КТ №3, Операция, 6 месяцев после операции
|
Анализ полиморфизмов P2X7 и TLR4 на циркулирующих клетках (плазма)
|
D1 КТ №1, D1 КТ №3, Операция, 6 месяцев после операции
|
|
Определение риска рецидива на основе выявленных биологических характеристик
Временное ограничение: В конце исследования (5 лет наблюдения)
|
Выживаемость без прогрессирования
|
В конце исследования (5 лет наблюдения)
|
|
Определение риска смерти на основании выявленных биологических особенностей
Временное ограничение: В конце исследования (5 лет наблюдения)
|
Общая выживаемость
|
В конце исследования (5 лет наблюдения)
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Спонсор
Публикации и полезные ссылки
Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.
Общие публикации
- Zou W. Immunosuppressive networks in the tumour environment and their therapeutic relevance. Nat Rev Cancer. 2005 Apr;5(4):263-74. doi: 10.1038/nrc1586.
- Ray-Coquard I, Ghesquiere H, Bachelot T, Borg C, Biron P, Sebban C, LeCesne A, Chauvin F, Blay JY; ELYPSE Study Group. Identification of patients at risk for early death after conventional chemotherapy in solid tumours and lymphomas. Br J Cancer. 2001 Sep 14;85(6):816-22. doi: 10.1054/bjoc.2001.2011.
- Borg C, Ray-Coquard I, Philip I, Clapisson G, Bendriss-Vermare N, Menetrier-Caux C, Sebban C, Biron P, Blay JY. CD4 lymphopenia as a risk factor for febrile neutropenia and early death after cytotoxic chemotherapy in adult patients with cancer. Cancer. 2004 Dec 1;101(11):2675-80. doi: 10.1002/cncr.20688.
- Remontet L, Esteve J, Bouvier AM, Grosclaude P, Launoy G, Menegoz F, Exbrayat C, Tretare B, Carli PM, Guizard AV, Troussard X, Bercelli P, Colonna M, Halna JM, Hedelin G, Mace-Lesec'h J, Peng J, Buemi A, Velten M, Jougla E, Arveux P, Le Bodic L, Michel E, Sauvage M, Schvartz C, Faivre J. Cancer incidence and mortality in France over the period 1978-2000. Rev Epidemiol Sante Publique. 2003 Feb;51(1 Pt 1):3-30.
- Bates GJ, Fox SB, Han C, Leek RD, Garcia JF, Harris AL, Banham AH. Quantification of regulatory T cells enables the identification of high-risk breast cancer patients and those at risk of late relapse. J Clin Oncol. 2006 Dec 1;24(34):5373-80. doi: 10.1200/JCO.2006.05.9584.
- Banchereau J, Briere F, Caux C, Davoust J, Lebecque S, Liu YJ, Pulendran B, Palucka K. Immunobiology of dendritic cells. Annu Rev Immunol. 2000;18:767-811. doi: 10.1146/annurev.immunol.18.1.767.
- Obeid M, Tesniere A, Ghiringhelli F, Fimia GM, Apetoh L, Perfettini JL, Castedo M, Mignot G, Panaretakis T, Casares N, Metivier D, Larochette N, van Endert P, Ciccosanti F, Piacentini M, Zitvogel L, Kroemer G. Calreticulin exposure dictates the immunogenicity of cancer cell death. Nat Med. 2007 Jan;13(1):54-61. doi: 10.1038/nm1523. Epub 2006 Dec 24.
- Apetoh L, Ghiringhelli F, Tesniere A, Obeid M, Ortiz C, Criollo A, Mignot G, Maiuri MC, Ullrich E, Saulnier P, Yang H, Amigorena S, Ryffel B, Barrat FJ, Saftig P, Levi F, Lidereau R, Nogues C, Mira JP, Chompret A, Joulin V, Clavel-Chapelon F, Bourhis J, Andre F, Delaloge S, Tursz T, Kroemer G, Zitvogel L. Toll-like receptor 4-dependent contribution of the immune system to anticancer chemotherapy and radiotherapy. Nat Med. 2007 Sep;13(9):1050-9. doi: 10.1038/nm1622. Epub 2007 Aug 19.
- Zitvogel L, Tesniere A, Kroemer G. Cancer despite immunosurveillance: immunoselection and immunosubversion. Nat Rev Immunol. 2006 Oct;6(10):715-27. doi: 10.1038/nri1936. Epub 2006 Sep 15.
- Bear HD, Anderson S, Smith RE, Geyer CE Jr, Mamounas EP, Fisher B, Brown AM, Robidoux A, Margolese R, Kahlenberg MS, Paik S, Soran A, Wickerham DL, Wolmark N. Sequential preoperative or postoperative docetaxel added to preoperative doxorubicin plus cyclophosphamide for operable breast cancer:National Surgical Adjuvant Breast and Bowel Project Protocol B-27. J Clin Oncol. 2006 May 1;24(13):2019-27. doi: 10.1200/JCO.2005.04.1665. Epub 2006 Apr 10.
- Blay JY, Chauvin F, Le Cesne A, Anglaret B, Bouhour D, Lasset C, Freyer G, Philip T, Biron P. Early lymphopenia after cytotoxic chemotherapy as a risk factor for febrile neutropenia. J Clin Oncol. 1996 Feb;14(2):636-43. doi: 10.1200/JCO.1996.14.2.636.
- Chapman C, Murray A, Chakrabarti J, Thorpe A, Woolston C, Sahin U, Barnes A, Robertson J. Autoantibodies in breast cancer: their use as an aid to early diagnosis. Ann Oncol. 2007 May;18(5):868-73. doi: 10.1093/annonc/mdm007. Epub 2007 Mar 7.
- Disis ML, Knutson KL, Schiffman K, Rinn K, McNeel DG. Pre-existent immunity to the HER-2/neu oncogenic protein in patients with HER-2/neu overexpressing breast and ovarian cancer. Breast Cancer Res Treat. 2000 Aug;62(3):245-52. doi: 10.1023/a:1006438507898.
- Domschke C, Schuetz F, Ge Y, Seibel T, Falk C, Brors B, Vlodavsky I, Sommerfeldt N, Sinn HP, Kuhnle MC, Schneeweiss A, Scharf A, Sohn C, Schirrmacher V, Moldenhauer G, Momburg F, Beckhove P. Intratumoral cytokines and tumor cell biology determine spontaneous breast cancer-specific immune responses and their correlation to prognosis. Cancer Res. 2009 Nov 1;69(21):8420-8. doi: 10.1158/0008-5472.CAN-09-1627. Epub 2009 Oct 20.
- Fan C, Oh DS, Wessels L, Weigelt B, Nuyten DS, Nobel AB, van't Veer LJ, Perou CM. Concordance among gene-expression-based predictors for breast cancer. N Engl J Med. 2006 Aug 10;355(6):560-9. doi: 10.1056/NEJMoa052933.
- Guckel B, Rentzsch C, Nastke MD, Marme A, Gruber I, Stevanovic S, Kayser S, Wallwiener D. Pre-existing T-cell immunity against mucin-1 in breast cancer patients and healthy volunteers. J Cancer Res Clin Oncol. 2006 Apr;132(4):265-74. doi: 10.1007/s00432-005-0064-6. Epub 2005 Dec 22.
- Loprinzi CL, Thome SD. Understanding the utility of adjuvant systemic therapy for primary breast cancer. J Clin Oncol. 2001 Feb 15;19(4):972-9. doi: 10.1200/JCO.2001.19.4.972.
- Rentzsch C, Kayser S, Stumm S, Watermann I, Walter S, Stevanovic S, Wallwiener D, Guckel B. Evaluation of pre-existent immunity in patients with primary breast cancer: molecular and cellular assays to quantify antigen-specific T lymphocytes in peripheral blood mononuclear cells. Clin Cancer Res. 2003 Oct 1;9(12):4376-86.
- Rosenberg SA. Shedding light on immunotherapy for cancer. N Engl J Med. 2004 Apr 1;350(14):1461-3. doi: 10.1056/NEJMcibr045001. No abstract available.
- Sakaguchi S. Naturally arising CD4+ regulatory t cells for immunologic self-tolerance and negative control of immune responses. Annu Rev Immunol. 2004;22:531-62. doi: 10.1146/annurev.immunol.21.120601.141122.
- Thomachot MC, Bendriss-Vermare N, Massacrier C, Biota C, Treilleux I, Goddard S, Caux C, Bachelot T, Blay JY, Menetrier-Caux C. Breast carcinoma cells promote the differentiation of CD34+ progenitors towards 2 different subpopulations of dendritic cells with CD1a(high)CD86(-)Langerin- and CD1a(+)CD86(+)Langerin+ phenotypes. Int J Cancer. 2004 Jul 10;110(5):710-20. doi: 10.1002/ijc.20146.
- Treilleux I, Blay JY, Bendriss-Vermare N, Ray-Coquard I, Bachelot T, Guastalla JP, Bremond A, Goddard S, Pin JJ, Barthelemy-Dubois C, Lebecque S. Dendritic cell infiltration and prognosis of early stage breast cancer. Clin Cancer Res. 2004 Nov 15;10(22):7466-74. doi: 10.1158/1078-0432.CCR-04-0684.
- van 't Veer LJ, Dai H, van de Vijver MJ, He YD, Hart AA, Mao M, Peterse HL, van der Kooy K, Marton MJ, Witteveen AT, Schreiber GJ, Kerkhoven RM, Roberts C, Linsley PS, Bernards R, Friend SH. Gene expression profiling predicts clinical outcome of breast cancer. Nature. 2002 Jan 31;415(6871):530-6. doi: 10.1038/415530a.
- van de Vijver MJ, He YD, van't Veer LJ, Dai H, Hart AA, Voskuil DW, Schreiber GJ, Peterse JL, Roberts C, Marton MJ, Parrish M, Atsma D, Witteveen A, Glas A, Delahaye L, van der Velde T, Bartelink H, Rodenhuis S, Rutgers ET, Friend SH, Bernards R. A gene-expression signature as a predictor of survival in breast cancer. N Engl J Med. 2002 Dec 19;347(25):1999-2009. doi: 10.1056/NEJMoa021967.
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
1 декабря 2011 г.
Первичное завершение (Действительный)
1 декабря 2018 г.
Завершение исследования (Ожидаемый)
1 декабря 2020 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
14 сентября 2011 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
23 сентября 2011 г.
Первый опубликованный (Оценивать)
26 сентября 2011 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
24 марта 2020 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
23 марта 2020 г.
Последняя проверка
1 марта 2020 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- BREAST IMMUN
- ET11-059 (Другой идентификатор: Sponsor identification)
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .