Étude portant sur un traitement personnalisé avec l'infliximab pour la maladie de Crohn active (TAILORIX)
10 août 2015 mis à jour par: Groupe d'Etude Therapeutique des Affections Inflammatoires Digestives
Un essai contrôlé randomisé portant sur un traitement personnalisé avec l'infliximab pour la maladie de Crohn luminale active
Étudier si des niveaux minimaux soutenus d'IFX peuvent être atteints en utilisant des mesures de niveau minime d'IFX (infliximab) et un ajustement de la posologie en fonction de ces niveaux au moyen de deux algorithmes standardisés différents par rapport au traitement IFX « standard de soins » et ses effets sur les aspects cliniques et résultats endoscopiques.
Aperçu de l'étude
Statut
Complété
Les conditions
Intervention / Traitement
Type d'étude
Interventionnel
Inscription (Réel)
121
Phase
- Phase 4
Contacts et emplacements
Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.
Lieux d'étude
-
-
-
Amiens, France, 80054
- CHU Amiens
-
Clermont-ferrand, France, 63003
- CHU clermont-ferrand
-
Clichy, France, 92110
- Hopital Beaujon
-
Lille, France
- CHRU Lille
-
Nice, France, 06202
- CHU NICE
-
Paris, France, 75010
- Hopital Saint Louis
-
Pessac, France, 33700
- CHU Bordeaux - Pessac
-
Reims, France, 51000
- CHU Reims
-
Rennes, France, 35033
- Chu Rennes
-
Toulouse, France, 31403
- CHU Toulouse
-
Tours, France, 37044
- CHU Tours
-
Vandoeuvre Les Nancy, France, 54500
- CHU Nancy
-
-
Critères de participation
Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
18 ans et plus (ADULTE, OLDER_ADULT)
Accepte les volontaires sains
Non
Sexes éligibles pour l'étude
Tout
La description
Critère d'intégration:
- Âge > 18 ans
- CD active (CDAI> 220) et signes d'inflammation active comme en témoignent des taux sériques élevés de hsCRP (> 5 mg / L) et / ou des taux élevés de calprotectine fécale (> 250 µg / g) et des ulcères visibles par endoscopie.
- Les patients doivent être naïfs de médicaments biologiques avec indication de début de traitement anti-TNF conformément aux critères de remboursement nationaux.
- Les patients doivent être naïfs aux thiopurines ou avoir échoué au traitement par les thiopurines (auquel cas l'AZA sera poursuivi).
- La corticothérapie en cours est autorisée si à dose stable depuis au moins 2 semaines et à un maximum de prednisone 40 mg/j ou de budésonide 9 mg/j.
- Patients qui consentent à recevoir de l'infliximab 5 mg/kg aux semaines 0, 2 et 6 et ensuite toutes les 8 semaines en association avec l'azathioprine (2,5 mg/kg/jour). Les patients qui développent une intolérance à l'AZA au cours de l'essai sont poursuivis dans l'essai sans AZA (c'est-à-dire IFX en monothérapie).
Critère d'exclusion:
- Absence d'ulcères visibles par endoscopie
- Exposition antérieure à l'infliximab (autres produits biologiques autorisés)
- Corticothérapie en cours à des doses > 40 mg/j équivalent prednisolone
- Intolérance antérieure à l'azathioprine entraînant l'arrêt du médicament
- Infections en cours
- Dépistage positif de la tuberculose selon les directives locales
- Autres maladies graves dont cancer dans les 5 ans précédant l'inclusion hors cancer de la peau non mélanome
- Indication de chirurgie immédiate
- Femme enceinte ou allaitante.
- Culture fécale positive pour Salmonella, Shigella, Yersinia et Campylobacter et/ou présence de toxine Clostridium difficile B dans les selles
- Tuberculose active
- Tuberculose latente non traitée (voir recommandations nationales. Annexe 2).
- Sujets non conformes.
- Participation à une autre étude thérapeutique.
Plan d'étude
Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: TRAITEMENT
- Répartition: ALÉATOIRE
- Modèle interventionnel: PARALLÈLE
- Masquage: DOUBLE
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
|---|---|
|
PLACEBO_COMPARATOR: Cohorte 1 = Groupe témoin
la dose d'IFX sera augmentée de 5 mg/kg (maximum 1 fois) en fonction de la rechute des symptômes (pratique clinique habituelle) La dose sera maintenue stable pendant le reste de l'essai Les diminutions de dose ne seront pas autorisées.
|
Perfusion d'IFX 5 mg/kg à augmenter à 10 mg/kg en fonction des symptômes cliniques
Autres noms:
Perfusion d'IFX 5 mg/kg ou 10 mg/kg si les critères d'augmentation de dose sont remplis (biologique)
Autres noms:
Perfusion d'IFX 5 mg/kg ou 7,5 mg/kg si les critères d'augmentation de la dose sont remplis (biologique) et 10 mg/kg si les critères d'augmentation de la dose sont remplis une deuxième fois
Autres noms:
|
|
ACTIVE_COMPARATOR: Cohorte 2
La dose d'IFX sera augmentée de 2,5 mg/kg (maximum 2 fois) si les critères suivants sont remplis Une augmentation de dose est maintenue pour les perfusions suivantes
|
Perfusion d'IFX 5 mg/kg à augmenter à 10 mg/kg en fonction des symptômes cliniques
Autres noms:
Perfusion d'IFX 5 mg/kg ou 10 mg/kg si les critères d'augmentation de dose sont remplis (biologique)
Autres noms:
Perfusion d'IFX 5 mg/kg ou 7,5 mg/kg si les critères d'augmentation de la dose sont remplis (biologique) et 10 mg/kg si les critères d'augmentation de la dose sont remplis une deuxième fois
Autres noms:
|
|
ACTIVE_COMPARATOR: Cohorte 3
La dose d'IFX sera augmentée de 5 mg/kg (maximum 1 fois) si les critères suivants sont remplis Une augmentation de dose est maintenue pour les perfusions suivantes
|
Perfusion d'IFX 5 mg/kg à augmenter à 10 mg/kg en fonction des symptômes cliniques
Autres noms:
Perfusion d'IFX 5 mg/kg ou 10 mg/kg si les critères d'augmentation de dose sont remplis (biologique)
Autres noms:
Perfusion d'IFX 5 mg/kg ou 7,5 mg/kg si les critères d'augmentation de la dose sont remplis (biologique) et 10 mg/kg si les critères d'augmentation de la dose sont remplis une deuxième fois
Autres noms:
|
Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
|
Niveau de rémission
Délai: 54 semaines après l'inclusion
|
Proportion de patients en rémission sans stéroïdes (CDAI < 150) et cicatrisation endoscopique (absence d'ulcères) à la semaine 54 CDAI = Crohn's Disease Activity Index
|
54 semaines après l'inclusion
|
Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
|
Rémission clinique
Délai: semaine 14 après inclusion
|
Rémission clinique (CDAI < 150) à chaque visite et pendant toute la période d'étude
|
semaine 14 après inclusion
|
|
Évaluation endoscopique
Délai: semaine 0, semaine 12 et semaine 54
|
|
semaine 0, semaine 12 et semaine 54
|
Collaborateurs et enquêteurs
C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.
Les enquêteurs
- Directeur d'études: Geert D'Haens, PhD, Groupe d'Etude Therapeutique des Affections Inflammatoires Digestives
Publications et liens utiles
La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.
Publications générales
- D'haens G, Van Deventer S, Van Hogezand R, Chalmers D, Kothe C, Baert F, Braakman T, Schaible T, Geboes K, Rutgeerts P. Endoscopic and histological healing with infliximab anti-tumor necrosis factor antibodies in Crohn's disease: A European multicenter trial. Gastroenterology. 1999 May;116(5):1029-34. doi: 10.1016/s0016-5085(99)70005-3.
- Hanauer SB, Feagan BG, Lichtenstein GR, Mayer LF, Schreiber S, Colombel JF, Rachmilewitz D, Wolf DC, Olson A, Bao W, Rutgeerts P; ACCENT I Study Group. Maintenance infliximab for Crohn's disease: the ACCENT I randomised trial. Lancet. 2002 May 4;359(9317):1541-9. doi: 10.1016/S0140-6736(02)08512-4.
- Colombel JF, Sandborn WJ, Reinisch W, Mantzaris GJ, Kornbluth A, Rachmilewitz D, Lichtiger S, D'Haens G, Diamond RH, Broussard DL, Tang KL, van der Woude CJ, Rutgeerts P; SONIC Study Group. Infliximab, azathioprine, or combination therapy for Crohn's disease. N Engl J Med. 2010 Apr 15;362(15):1383-95. doi: 10.1056/NEJMoa0904492.
- Rutgeerts P, Diamond RH, Bala M, Olson A, Lichtenstein GR, Bao W, Patel K, Wolf DC, Safdi M, Colombel JF, Lashner B, Hanauer SB. Scheduled maintenance treatment with infliximab is superior to episodic treatment for the healing of mucosal ulceration associated with Crohn's disease. Gastrointest Endosc. 2006 Mar;63(3):433-42; quiz 464. doi: 10.1016/j.gie.2005.08.011.
- Sands BE, Anderson FH, Bernstein CN, Chey WY, Feagan BG, Fedorak RN, Kamm MA, Korzenik JR, Lashner BA, Onken JE, Rachmilewitz D, Rutgeerts P, Wild G, Wolf DC, Marsters PA, Travers SB, Blank MA, van Deventer SJ. Infliximab maintenance therapy for fistulizing Crohn's disease. N Engl J Med. 2004 Feb 26;350(9):876-85. doi: 10.1056/NEJMoa030815.
- Lemann M, Mary JY, Duclos B, Veyrac M, Dupas JL, Delchier JC, Laharie D, Moreau J, Cadiot G, Picon L, Bourreille A, Sobahni I, Colombel JF; Groupe d'Etude Therapeutique des Affections Inflammatoires du Tube Digestif (GETAID). Infliximab plus azathioprine for steroid-dependent Crohn's disease patients: a randomized placebo-controlled trial. Gastroenterology. 2006 Apr;130(4):1054-61. doi: 10.1053/j.gastro.2006.02.014.
- D'Haens G, Baert F, van Assche G, Caenepeel P, Vergauwe P, Tuynman H, De Vos M, van Deventer S, Stitt L, Donner A, Vermeire S, Van De Mierop FJ, Coche JR, van der Woude J, Ochsenkuhn T, van Bodegraven AA, Van Hootegem PP, Lambrecht GL, Mana F, Rutgeerts P, Feagan BG, Hommes D; Belgian Inflammatory Bowel Disease Research Group; North-Holland Gut Club. Early combined immunosuppression or conventional management in patients with newly diagnosed Crohn's disease: an open randomised trial. Lancet. 2008 Feb 23;371(9613):660-667. doi: 10.1016/S0140-6736(08)60304-9.
- Baert F, Moortgat L, Van Assche G, Caenepeel P, Vergauwe P, De Vos M, Stokkers P, Hommes D, Rutgeerts P, Vermeire S, D'Haens G; Belgian Inflammatory Bowel Disease Research Group; North-Holland Gut Club. Mucosal healing predicts sustained clinical remission in patients with early-stage Crohn's disease. Gastroenterology. 2010 Feb;138(2):463-8; quiz e10-1. doi: 10.1053/j.gastro.2009.09.056. Epub 2009 Oct 8.
- Louis E, Vernier-Massouille G, Grimaud JC, et al. Infliximab discontinuation in Crohn's disease patients in stable remission on combined therapy with immunosuppressors: a prospective ongoing cohort study. Gastroenterology 2009, 136:A-146
- Maser EA, Villela R, Silverberg MS, Greenberg GR. Association of trough serum infliximab to clinical outcome after scheduled maintenance treatment for Crohn's disease. Clin Gastroenterol Hepatol. 2006 Oct;4(10):1248-54. doi: 10.1016/j.cgh.2006.06.025. Epub 2006 Aug 22.
- Seow CH, Newman A, Irwin SP, Steinhart AH, Silverberg MS, Greenberg GR. Trough serum infliximab: a predictive factor of clinical outcome for infliximab treatment in acute ulcerative colitis. Gut. 2010 Jan;59(1):49-54. doi: 10.1136/gut.2009.183095.
- Van Moerkercke W, Ackaert C, Compernolle G, Jürgens M, Cleynen I, Van Assche G, Rutgeerts P, Gils A, Vermeire S. High infliximab trough levels are associated with mucosal healing in Crohn's disease. Gastroenterology 2010; 138 (Supp 1), S-60.
- Louis E, Collard A, Oger AF, Degroote E, Aboul Nasr El Yafi FA, Belaiche J. Behaviour of Crohn's disease according to the Vienna classification: changing pattern over the course of the disease. Gut. 2001 Dec;49(6):777-82. doi: 10.1136/gut.49.6.777.
- Vermeire S, van Assche G, Rutgeerts P. Review article: Altering the natural history of Crohn's disease--evidence for and against current therapies. Aliment Pharmacol Ther. 2007 Jan 1;25(1):3-12. doi: 10.1111/j.1365-2036.2006.03134.x.
- Schnitzler F, Fidder H, Ferrante M, Noman M, Arijs I, Van Assche G, Hoffman I, Van Steen K, Vermeire S, Rutgeerts P. Mucosal healing predicts long-term outcome of maintenance therapy with infliximab in Crohn's disease. Inflamm Bowel Dis. 2009 Sep;15(9):1295-301. doi: 10.1002/ibd.20927.
- Froslie KF, Jahnsen J, Moum BA, Vatn MH; IBSEN Group. Mucosal healing in inflammatory bowel disease: results from a Norwegian population-based cohort. Gastroenterology. 2007 Aug;133(2):412-22. doi: 10.1053/j.gastro.2007.05.051. Epub 2007 Jun 2.
- Rimola J, Rodriguez S, Garcia-Bosch O, Ordas I, Ayala E, Aceituno M, Pellise M, Ayuso C, Ricart E, Donoso L, Panes J. Magnetic resonance for assessment of disease activity and severity in ileocolonic Crohn's disease. Gut. 2009 Aug;58(8):1113-20. doi: 10.1136/gut.2008.167957. Epub 2009 Jan 9.
Liens utiles
Dates d'enregistrement des études
Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.
Dates principales de l'étude
Début de l'étude
1 juin 2012
Achèvement primaire (RÉEL)
1 juillet 2015
Achèvement de l'étude (RÉEL)
1 juillet 2015
Dates d'inscription aux études
Première soumission
20 septembre 2011
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
26 septembre 2011
Première publication (ESTIMATION)
28 septembre 2011
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (ESTIMATION)
11 août 2015
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
10 août 2015
Dernière vérification
1 août 2015
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- GETAID 2010-2
Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .