Onderzoek naar behandeling op maat met Infliximab voor actieve ziekte van Crohn (TAILORIX)
10 augustus 2015 bijgewerkt door: Groupe d'Etude Therapeutique des Affections Inflammatoires Digestives
Een gerandomiseerd, gecontroleerd onderzoek naar behandeling op maat met Infliximab voor actieve luminale ziekte van Crohn
Onderzoeken of aanhoudende dalspiegels van IFX kunnen worden bereikt met behulp van IFX (Infliximab) dalspiegelmetingen en aanpassing van de dosering op basis van deze niveaus door middel van twee verschillende gestandaardiseerde algoritmen in vergelijking met 'standaardzorg' IFX-behandeling en de effecten ervan op klinische en endoscopische uitkomsten.
Studie Overzicht
Toestand
Voltooid
Conditie
Interventie / Behandeling
Studietype
Ingrijpend
Inschrijving (Werkelijk)
121
Fase
- Fase 4
Contacten en locaties
In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.
Studie Locaties
-
-
-
Amiens, Frankrijk, 80054
- CHU Amiens
-
Clermont-ferrand, Frankrijk, 63003
- CHU clermont-ferrand
-
Clichy, Frankrijk, 92110
- Hopital Beaujon
-
Lille, Frankrijk
- CHRU Lille
-
Nice, Frankrijk, 06202
- CHU NICE
-
Paris, Frankrijk, 75010
- Hopital Saint Louis
-
Pessac, Frankrijk, 33700
- CHU Bordeaux - Pessac
-
Reims, Frankrijk, 51000
- CHU Reims
-
Rennes, Frankrijk, 35033
- Chu Rennes
-
Toulouse, Frankrijk, 31403
- CHU Toulouse
-
Tours, Frankrijk, 37044
- CHU Tours
-
Vandoeuvre Les Nancy, Frankrijk, 54500
- CHU Nancy
-
-
Deelname Criteria
Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
18 jaar en ouder (VOLWASSEN, OUDER_ADULT)
Accepteert gezonde vrijwilligers
Nee
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Allemaal
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Leeftijd > 18 jaar
- Actieve CD (CDAI>220) en tekenen van actieve ontsteking zoals blijkt uit verhoogde serum hsCRP-spiegels (>5 mg/L) en/of verhoogde fecale calprotectinespiegels (>250 µg/g) en endoscopisch zichtbare zweren.
- Patiënten moeten naïef zijn voor biologische geneesmiddelen met een indicatie voor het starten van anti-TNF-therapie in overeenstemming met de nationale vergoedingscriteria.
- Patiënten moeten naïef zijn voor thiopurines of therapie met thiopurines hebben gefaald (in welk geval AZA zal worden voortgezet).
- Doorlopende steroïden zijn toegestaan als de dosis gedurende ten minste 2 weken stabiel is en maximaal 40 mg/dag prednison of 9 mg/dag budesonide.
- Patiënten die ermee instemmen Infliximab 5 mg/kg te krijgen in week 0, 2 en 6 en daarna elke 8 weken in combinatie met azathioprine (2,5 mg/kg/dag). Patiënten die tijdens de studie AZA-intolerantie ontwikkelen, worden voortgezet in de studie zonder AZA (dwz IFX-monotherapie).
Uitsluitingscriteria:
- Afwezigheid van endoscopisch zichtbare zweren
- Eerdere blootstelling aan infliximab (andere biologische geneesmiddelen toegestaan)
- Lopende therapie met steroïden bij doses > 40 mg/dag prednisolon-equivalent
- Eerdere intolerantie voor azathioprine die leidde tot stopzetting van het gebruik van het geneesmiddel
- Lopende infecties
- Positieve tuberculosescreening volgens lokale richtlijnen
- Ernstige andere ziekten, waaronder kanker in de 5 jaar voorafgaand aan opname, met uitzondering van niet-melanome huidkanker
- Indicatie voor onmiddellijke operatie
- Zwangere vrouw of vrouw die borstvoeding geeft.
- Positieve fecale kweek voor Salmonella, Shigella, Yersinia en Campylobacter en/of aanwezigheid van Clostridium difficile B-toxine in de ontlasting
- Actieve tuberculose
- Onbehandelde latente tuberculose (zie nationale aanbevelingen. Bijlage 2).
- Niet-conforme onderwerpen.
- Deelname aan een ander therapeutisch onderzoek.
Studie plan
Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: BEHANDELING
- Toewijzing: GERANDOMISEERD
- Interventioneel model: PARALLEL
- Masker: DUBBELE
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
PLACEBO_COMPARATOR: Cohort 1 = Controlegroep
de dosis IFX zal worden verhoogd met 5 mg/kg (maximaal 1 keer) op basis van terugval van symptomen (gebruikelijke klinische praktijk). Dosis zal gedurende de rest van het onderzoek stabiel worden gehouden. Dosisverlagingen zijn niet toegestaan.
|
Perfusie van IFX 5 mg/kg te verhogen tot 10 mg/kg op basis van klinische symptomen
Andere namen:
Perfusie van IFX 5 mg/kg of 10 mg/kg als aan de criteria voor dosisverhoging wordt voldaan (biologisch)
Andere namen:
Perfusie van IFX 5 mg/kg of 7,5 mg/kg als aan de criteria voor dosisverhoging wordt voldaan (biologisch) en 10 mg/kg als voor de tweede keer aan de criteria voor dosisverhoging wordt voldaan
Andere namen:
|
|
ACTIVE_COMPARATOR: Cohort 2
De dosis IFX wordt verhoogd met 2,5 mg/kg (maximaal 2 keer) als aan de volgende criteria wordt voldaan. Een dosisverhoging wordt gehandhaafd voor de volgende infusies
|
Perfusie van IFX 5 mg/kg te verhogen tot 10 mg/kg op basis van klinische symptomen
Andere namen:
Perfusie van IFX 5 mg/kg of 10 mg/kg als aan de criteria voor dosisverhoging wordt voldaan (biologisch)
Andere namen:
Perfusie van IFX 5 mg/kg of 7,5 mg/kg als aan de criteria voor dosisverhoging wordt voldaan (biologisch) en 10 mg/kg als voor de tweede keer aan de criteria voor dosisverhoging wordt voldaan
Andere namen:
|
|
ACTIVE_COMPARATOR: Cohort 3
De dosis IFX wordt verhoogd met 5 mg/kg (maximaal 1 keer) als aan de volgende criteria wordt voldaan Een dosisverhoging wordt gehandhaafd voor de volgende infusies
|
Perfusie van IFX 5 mg/kg te verhogen tot 10 mg/kg op basis van klinische symptomen
Andere namen:
Perfusie van IFX 5 mg/kg of 10 mg/kg als aan de criteria voor dosisverhoging wordt voldaan (biologisch)
Andere namen:
Perfusie van IFX 5 mg/kg of 7,5 mg/kg als aan de criteria voor dosisverhoging wordt voldaan (biologisch) en 10 mg/kg als voor de tweede keer aan de criteria voor dosisverhoging wordt voldaan
Andere namen:
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Niveau van remissie
Tijdsspanne: 54 weken na opname
|
Percentage patiënten met steroïdevrije remissie (CDAI < 150) en endoscopische genezing (afwezigheid van zweren) in week 54 CDAI = Crohn's Disease Activity Index
|
54 weken na opname
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Klinische remissie
Tijdsspanne: week 14 na opname
|
Klinische remissie (CDAI <150) bij elk bezoek en de hele studieperiode
|
week 14 na opname
|
|
Endoscopische evaluatie
Tijdsspanne: week 0, week 12 en week 54
|
|
week 0, week 12 en week 54
|
Medewerkers en onderzoekers
Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.
Onderzoekers
- Studie directeur: Geert D'Haens, PhD, Groupe d'Etude Therapeutique des Affections Inflammatoires Digestives
Publicaties en nuttige links
De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.
Algemene publicaties
- D'haens G, Van Deventer S, Van Hogezand R, Chalmers D, Kothe C, Baert F, Braakman T, Schaible T, Geboes K, Rutgeerts P. Endoscopic and histological healing with infliximab anti-tumor necrosis factor antibodies in Crohn's disease: A European multicenter trial. Gastroenterology. 1999 May;116(5):1029-34. doi: 10.1016/s0016-5085(99)70005-3.
- Hanauer SB, Feagan BG, Lichtenstein GR, Mayer LF, Schreiber S, Colombel JF, Rachmilewitz D, Wolf DC, Olson A, Bao W, Rutgeerts P; ACCENT I Study Group. Maintenance infliximab for Crohn's disease: the ACCENT I randomised trial. Lancet. 2002 May 4;359(9317):1541-9. doi: 10.1016/S0140-6736(02)08512-4.
- Colombel JF, Sandborn WJ, Reinisch W, Mantzaris GJ, Kornbluth A, Rachmilewitz D, Lichtiger S, D'Haens G, Diamond RH, Broussard DL, Tang KL, van der Woude CJ, Rutgeerts P; SONIC Study Group. Infliximab, azathioprine, or combination therapy for Crohn's disease. N Engl J Med. 2010 Apr 15;362(15):1383-95. doi: 10.1056/NEJMoa0904492.
- Rutgeerts P, Diamond RH, Bala M, Olson A, Lichtenstein GR, Bao W, Patel K, Wolf DC, Safdi M, Colombel JF, Lashner B, Hanauer SB. Scheduled maintenance treatment with infliximab is superior to episodic treatment for the healing of mucosal ulceration associated with Crohn's disease. Gastrointest Endosc. 2006 Mar;63(3):433-42; quiz 464. doi: 10.1016/j.gie.2005.08.011.
- Sands BE, Anderson FH, Bernstein CN, Chey WY, Feagan BG, Fedorak RN, Kamm MA, Korzenik JR, Lashner BA, Onken JE, Rachmilewitz D, Rutgeerts P, Wild G, Wolf DC, Marsters PA, Travers SB, Blank MA, van Deventer SJ. Infliximab maintenance therapy for fistulizing Crohn's disease. N Engl J Med. 2004 Feb 26;350(9):876-85. doi: 10.1056/NEJMoa030815.
- Lemann M, Mary JY, Duclos B, Veyrac M, Dupas JL, Delchier JC, Laharie D, Moreau J, Cadiot G, Picon L, Bourreille A, Sobahni I, Colombel JF; Groupe d'Etude Therapeutique des Affections Inflammatoires du Tube Digestif (GETAID). Infliximab plus azathioprine for steroid-dependent Crohn's disease patients: a randomized placebo-controlled trial. Gastroenterology. 2006 Apr;130(4):1054-61. doi: 10.1053/j.gastro.2006.02.014.
- D'Haens G, Baert F, van Assche G, Caenepeel P, Vergauwe P, Tuynman H, De Vos M, van Deventer S, Stitt L, Donner A, Vermeire S, Van De Mierop FJ, Coche JR, van der Woude J, Ochsenkuhn T, van Bodegraven AA, Van Hootegem PP, Lambrecht GL, Mana F, Rutgeerts P, Feagan BG, Hommes D; Belgian Inflammatory Bowel Disease Research Group; North-Holland Gut Club. Early combined immunosuppression or conventional management in patients with newly diagnosed Crohn's disease: an open randomised trial. Lancet. 2008 Feb 23;371(9613):660-667. doi: 10.1016/S0140-6736(08)60304-9.
- Baert F, Moortgat L, Van Assche G, Caenepeel P, Vergauwe P, De Vos M, Stokkers P, Hommes D, Rutgeerts P, Vermeire S, D'Haens G; Belgian Inflammatory Bowel Disease Research Group; North-Holland Gut Club. Mucosal healing predicts sustained clinical remission in patients with early-stage Crohn's disease. Gastroenterology. 2010 Feb;138(2):463-8; quiz e10-1. doi: 10.1053/j.gastro.2009.09.056. Epub 2009 Oct 8.
- Louis E, Vernier-Massouille G, Grimaud JC, et al. Infliximab discontinuation in Crohn's disease patients in stable remission on combined therapy with immunosuppressors: a prospective ongoing cohort study. Gastroenterology 2009, 136:A-146
- Maser EA, Villela R, Silverberg MS, Greenberg GR. Association of trough serum infliximab to clinical outcome after scheduled maintenance treatment for Crohn's disease. Clin Gastroenterol Hepatol. 2006 Oct;4(10):1248-54. doi: 10.1016/j.cgh.2006.06.025. Epub 2006 Aug 22.
- Seow CH, Newman A, Irwin SP, Steinhart AH, Silverberg MS, Greenberg GR. Trough serum infliximab: a predictive factor of clinical outcome for infliximab treatment in acute ulcerative colitis. Gut. 2010 Jan;59(1):49-54. doi: 10.1136/gut.2009.183095.
- Van Moerkercke W, Ackaert C, Compernolle G, Jürgens M, Cleynen I, Van Assche G, Rutgeerts P, Gils A, Vermeire S. High infliximab trough levels are associated with mucosal healing in Crohn's disease. Gastroenterology 2010; 138 (Supp 1), S-60.
- Louis E, Collard A, Oger AF, Degroote E, Aboul Nasr El Yafi FA, Belaiche J. Behaviour of Crohn's disease according to the Vienna classification: changing pattern over the course of the disease. Gut. 2001 Dec;49(6):777-82. doi: 10.1136/gut.49.6.777.
- Vermeire S, van Assche G, Rutgeerts P. Review article: Altering the natural history of Crohn's disease--evidence for and against current therapies. Aliment Pharmacol Ther. 2007 Jan 1;25(1):3-12. doi: 10.1111/j.1365-2036.2006.03134.x.
- Schnitzler F, Fidder H, Ferrante M, Noman M, Arijs I, Van Assche G, Hoffman I, Van Steen K, Vermeire S, Rutgeerts P. Mucosal healing predicts long-term outcome of maintenance therapy with infliximab in Crohn's disease. Inflamm Bowel Dis. 2009 Sep;15(9):1295-301. doi: 10.1002/ibd.20927.
- Froslie KF, Jahnsen J, Moum BA, Vatn MH; IBSEN Group. Mucosal healing in inflammatory bowel disease: results from a Norwegian population-based cohort. Gastroenterology. 2007 Aug;133(2):412-22. doi: 10.1053/j.gastro.2007.05.051. Epub 2007 Jun 2.
- Rimola J, Rodriguez S, Garcia-Bosch O, Ordas I, Ayala E, Aceituno M, Pellise M, Ayuso C, Ricart E, Donoso L, Panes J. Magnetic resonance for assessment of disease activity and severity in ileocolonic Crohn's disease. Gut. 2009 Aug;58(8):1113-20. doi: 10.1136/gut.2008.167957. Epub 2009 Jan 9.
Nuttige links
Studie record data
Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.
Bestudeer belangrijke data
Studie start
1 juni 2012
Primaire voltooiing (WERKELIJK)
1 juli 2015
Studie voltooiing (WERKELIJK)
1 juli 2015
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
20 september 2011
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
26 september 2011
Eerst geplaatst (SCHATTING)
28 september 2011
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (SCHATTING)
11 augustus 2015
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
10 augustus 2015
Laatst geverifieerd
1 augustus 2015
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- GETAID 2010-2
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .